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PDE4D 细胞活性检测试剂盒
目录 #60505 描述 磷酸二酯酶 (PDE) 在 cAMP 和 cGMP 信号的动态调节中起着重要作用。PDE4D 具有 3',5'-环-AMP 磷酸二酯酶活性并降解 cAMP。PDE4D 抑制剂抑制其活性会导致细胞内 cAMP 水平升高。PDE4D 基因编码至少 9 种不同的异构体，与中风、哮喘、心律失常和心肌病有关，使其成为重要的治疗靶点。PDE4D 细胞活性检测旨在筛选培养细胞中的 PDE4D7 抑制剂。该检测基于用 CRE 荧光素酶报告基因转染细胞。CRE 报告基因包含受 cAMP 反应元件 (CRE) 控制的萤火虫荧光素酶基因。细胞内 cAMP 升高会激活 CRE 结合蛋白 (CREB) 以结合 CRE 并诱导荧光素酶的表达。福斯高林常用于提高细胞生理学研究中的细胞内 cAMP 水平。当用 CRE 报告基因瞬时转染的细胞被福斯高林激活时，细胞内 cAMP 水平上调，从而诱导 CRE 荧光素酶报告基因的表达。然而，当细胞用 PDE4D7 表达载体和 CRE 报告基因共转染时，福斯高林诱导的 cAMP 水平降低，导致荧光素酶表达水平降低。当用 PDE4D 抑制剂处理细胞以抑制 PDE4D7 活性时，cAMP 水平恢复，导致荧光素酶活性更高。该试剂盒包括 CRE 荧光素酶报告基因（预混有组成性表达的 Renilla（海三色堇）荧光素酶载体，作为转染效率的内部对照）、PDE4D7 表达载体和福斯高林。应用
fecocu/c纳米复合材料的合成，结构和电磁特性
fecocu三元纳米颗粒在Fecocu / c金属碳纳米复合物的碳基质中分布和稳定，已使用由控制的IR热解的前体进行了合成，该前体的聚合物 /乙酰乙酸铁酯 /钴酸铁和铜乙酸乙酸的型号由关节溶液构造的型号均可替换为“乙酰乙酸盐 /钴乙酸酯 /碳酸酯”。已经研究了合成温度对纳米姿势的结构，组成和电磁特性的影响。表明，由于Fe3γ与COCU固体溶液的纳米颗粒的相互作用，发生了Fecocu三元纳米颗粒的形成。合成温度的升高会导致金属纳米颗粒的大小增加，这是由于基质重建而导致的，它们的团聚和聚结。此外，具有可变成分的三元合金纳米颗粒可能会根据合成温度和金属的含量比形成。拉曼光谱表明，纳米复合材料的碳基质的结晶度随着合成温度而增加。已经研究了3-13 GHz的纳米复合材料的相对介电常数和渗透率的频率响应。已经表明，金属的含量比变化显着增加了介电和磁损耗。以前的损失是由纳米复合碳基质形成复杂的纳米结构引起的，而后者则来自纳米颗粒的大小的增加以及自然铁磁共振频率向低频区域的变化。反射损失已经使用标准方法从有关相对介电常数和渗透率的频率响应的实验数据中计算出来。已经表明，电磁波的频率范围和吸收（从–20到–52 dB）可以通过改变前体中金属的含量比来控制。与在相似条件下合成的FECO/C纳米复合材料相比，实验获得的纳米复合材料提供了更好的结果。
使用肽酶靶向治疗侵袭性骨肉瘤……
摘要背景：转移性高级别骨肉瘤 (HGOS) 的低存活率在过去 30 年里一直停滞不前。本研究旨在探讨氨基肽酶 N (ANPEP) 在 HGOS 进展中的作用，以及一种新型亲脂性肽酶增强细胞毒化合物美法仑氟苯胺 (melflufen) 在 HGOS 中的靶向作用。方法：对公开的基因表达数据集进行荟萃分析，以确定 ANPEP 基因表达对 HGOS 患者无转移存活率的影响。在患者来源的 HGOS 离体模型和细胞系中研究了标准抗肿瘤药物和亲脂性肽酶增强细胞毒结合物美法仑的疗效。比较了美法仑和阿霉素诱导的细胞凋亡和坏死动力学。在体内研究了美法仑的抗肿瘤作用。结果：发现 HGOS 患者诊断活检中 ANPEP 表达升高会显著降低无转移生存率。在药物敏感性试验中，美氟芬在 HGOS 离体样本和细胞系中表现出抗增殖作用，包括对甲氨蝶呤、依托泊苷、阿霉素和 PARP 抑制剂有耐药性的细胞系。此外，用美氟芬处理的 HGOS 细胞显示出快速诱导凋亡，这种敏感性与 ANPEP 的高表达相关。在联合治疗中，美氟芬与阿霉素在杀死 HGOS 细胞方面表现出协同作用。最后，美氟芬在体内表现出抗肿瘤生长和抗转移作用。结论：本研究可能为使用美氟芬作为阿霉素的佐剂来提高转移性 HGOS 的治疗效果铺平道路。
三体第21号诱导周围的围骨拥挤，延迟原发性纤毛发生和小鼠小脑发育
摘要三体摘要21，唐氏综合症的遗传原因，破坏了原发性纤毛的形成和功能，部分通过升高的丁香蛋白，一种染色体上编码的中心体蛋白。然而，三体菌21和升高的包中心蛋白如何破坏与纤毛相关的分子和途径，以及体内表型相关性尚不清楚。利用纤毛生成时间过程实验结合光学显微镜和电子层析成像，我们揭示了21个多蛋白染色体将包质蛋白和微管升高，从corral肌肌菌菌和EHD1的中心体中升高，延迟了睫状膜的递送和母亲的中心含量，并延迟了ciliary膜和母体的cilliole sistencappapping。如果给出了足够的时间，则最终将21个三体细胞纤毛纤毛，但是这些纤毛细胞表现出持续的运输缺陷，可减少过渡区的蛋白质定位并降低与包中心蛋白水平直接抗相关的声音刺猬信号传导。与培养的三体性细胞一致，唐氏综合症的小鼠模型具有升高的丁香素的小鼠模型在小脑颗粒神经元祖细胞中的原发性纤毛较少，而P4处的较薄的外颗粒层。我们的工作表明，三体分析中的丁香蛋白升高会破坏纤毛发生的多个早期步骤，并在纤毛细胞中造成持续的贩运缺陷。这种周围的人群拥挤机制导致信号传导缺陷，与唐氏综合症个体中发现的神经系统型一致。
使用算法对糖尿病疾病进行分类
印度尼西亚是世界上糖尿病患者最多的国家之一。糖尿病会引起严重的并发症，对患者来说具有潜在危险。本研究旨在通过考虑糖尿病的各种风险，使用分类增强 (CatBoost) 算法开发一个准确的预测模型来对糖尿病进行分类。 CatBoost 因其良好处理分类数据的能力而闻名。这项研究的初始阶段是数据处理或预处理，包括数据清理以处理不干净数据的问题、处理具有极端值的数据以及纠正不适当的数据类型。接下来，使用 CatBoost 算法进行创建预测模型的阶段，这是一种有效的决策梯度增强方法。使用混淆矩阵进行模型评估以评估分类性能。研究结果显示，糖尿病分类的准确率相当高，根据数据中使用的属性，准确率为 98.63%。希望这项研究能够有助于增进人们对糖尿病风险及其导致的死亡率的了解和控制。关键词：算法，CatBoost，糖尿病，分类，预测 1.介绍 糖尿病（DM）是一种由遗传因素、环境、饮食和其他因素引起的自身免疫性疾病[1]。糖尿病是一种与胰腺健康相关的疾病，胰腺产生胰岛素激素的异常会导致血糖水平升高。人体内血糖水平升高会扰乱肾脏、心脏和大脑等重要器官的功能 [2]。 2019 年，世界卫生组织 (WHO) 指出，至少有 200 万人的死亡可归因于糖尿病 [3]。根据2018年印尼卫生部在抗击糖尿病世界大会上的官方报告，印尼是世界上糖尿病患者最多的国家，位列第六。数据显示，印度尼西亚 20-79 岁年龄段的糖尿病患者数量达到约 1030 万人 [4]。
加强电力需求侧管理
天然资源、环境及气候变化部长聂纳兹米重申政府致力于提供有针对性的能源补贴，并宣布减少对用电量过大家庭的电力补贴，探索整体解决方案以改善我们的电力需求侧管理至关重要。这一点尤其重要，因为最近的热浪导致电力需求意外激增，电力系统不堪重负，沙巴州当局不得不在多个地区实施限电，以防止电力供应严重中断。如果没有整体策略来管理不断增长的电力需求，随着极端天气和气候变化的加剧，这些破坏性事件只会加剧。在我们进一步脱碳的过程中，重新认识电力需求侧管理对于我们的电力系统面向未来也至关重要。有效的需求侧管理可以经济高效地减少部署过剩发电能力和系统平衡设施所需的投资。为此，尽管人口增长、生活水平提高和能源服务需求电气化程度提高会导致电力需求增加，但可以实施各种需求侧策略来提高电力系统的弹性。减少能源服务需求要实现人均能源服务需求的显着减少，必须促进文化转变。这可以通过不断推动和改变决策环境来鼓励长期行为改变来实现。可以努力赋予企业权力，推动有意义的行为改变并实现更广泛的文化转变。例如，鼓励远程工作的企业政策可以减少运输能源服务需求。此外，鼓励监测个人排放可以提高认识并激励个人采取行动减轻其对气候变化的影响。然而，这些举措要想产生有意义的影响，需要有充分知识的个人，他们了解其行为的重要性
赤霉素抑制剂对芒果（Mangifera indica L.）品种 Irwin 花芽分化和代谢物动力学的潜在影响
全球气温上升导致温室内芒果 ( Mangifera indica L. ) 的种植面积扩大，尤其是在韩国南部。然而，芒果树过度的营养生长会阻碍生殖生长和果实生产，对温室种植构成挑战。花芽分化过程中赤霉素 (GA) 水平过高会阻碍这一过程，减少开花和结果。这项先导研究调查了已知的 GA 抑制剂多效唑 (PBZ) 和调环酸钙 (Pro-Ca) 对温室条件下生长的芒果树花芽分化和穗发育的影响。设立了两个处理组：PBZ 一次和两次（22.9% 悬浮浓缩液中 1,500 ppm）以及 Pro-Ca 一次和两次（20% 悬浮浓缩液中 500 ppm）。处理于 2022 年 7 月进行，在夏季修剪后枝条变硬后进行，恰逢花芽分化诱导期（2022 年 11 月中旬至 2023 年 1 月中旬）。在此期间，平均温度和平均相对湿度分别为 13.4°C 和 62%。通过七个阶段观察到生殖生长变化。PBZ 一次和两次处理最快达到第 2 阶段（花芽起始），其次是 Pro-Ca 一次和两次，以及对照组，均在四天内完成。值得注意的是，处理和对照之间的结果没有显著差异。关于穗特征，PBZ 两次产生的穗最长，而 Pro-Ca 两次产生的穗最短。然而，所有组的穗宽度保持相似。研究结果表明，PBZ 两次、Pro-Ca 一次和 Pro-Ca 两次处理可有效促进花芽分化并根据生长特性提高穗质量。此外，随后的 GC-MS 分析和热图分析发现，所有样品（包括对照组和处理组）中都存在八种关键代谢物，这些代谢物均与芒果开花反应有关。总体而言，GA 抑制剂在诱导花芽分化方面表现出良好的效果。
公共养老金计划投资回报假设
与其他精算假设一样，预测公共养老基金的投资回报需要着眼于长期。本简报讨论了如何建立和评估投资回报假设，以及在充满挑战的投资环境中对公共养老金资产的投资。由于投资收益占典型公共养老基金收入的大部分，因此回报假设的准确性对计划的财务状况和精算资金水平有重大影响。投资回报假设设置得太低会夸大负债和成本，导致当前纳税人被多收费，而未来纳税人被少收费。税率设置得太高会低估负债，向当前纳税人少收费，以牺牲未来纳税人的利益为代价。任何一个方向的假设如果严重错误，都会导致资源分配不当，并在几代纳税人之间不公平地分配成本。如图 1 所示，在截至 2022 年的 30 年期间，公共养老基金累计收入约 10.4 万亿美元，其中 6.5 万亿美元（占 63%）来自投资收益。雇主缴款占 2.7 万亿美元，占总额的 26%，雇员缴款占 1.1 万亿美元，占 11%。2 投资收益收入占很大一部分，反映了它们在公共养老金福利资金中发挥的重要作用。公共退休系统通常根据州或地方法规或系统政策定期审查其精算假设。负责设定回报假设的实体（或实体）（如附录 B 所示）通常与一名或多名专业精算师合作，他们遵循精算标准委员会在《精算实践标准第 27 号：衡量养老金义务的经济假设选择》（ASOP 27）中规定的指导方针。ASOP 27 规定了精算师在设定经济精算假设时应考虑的因素，并建议精算师考虑他们所进行的测量的背景，如测量的目的等因素所定义
单细胞和批量 RNA 测序综合分析揭示结直肠癌杯状凋亡相关基因的预后模型和肿瘤微环境重塑机制
背景：最近，人们对铜凋亡（一种由铜介导的程序性细胞死亡形式）产生了浓厚的兴趣。铜凋亡相关基因影响结直肠癌 (CRC) 发展的具体机制尚不清楚。方法：在这里，我们将批量 RNA 测序与 scRNA 测序相结合，以研究 CRG 在 CRC 中的功能。选择了 61 个铜凋亡相关基因进行进一步研究。通过 Lasso-Cox 确定了 9 个预后 CRG。创建了风险评分，并将患者分为两个不同的组，即低风险评分组和高风险评分组。使用 CIBERSORT、ESTIMATE、MCP-counter、TIDE 和 IPS 对 TME 进行评分，并使用 GSVA 和 GSEA 评估两组中的通路。此外，我们使用细胞通讯分析探索基于 scRNA 测序的 COX17 和 DLAT 的肿瘤微环境重塑机制。最后，我们使用 IHC 和 qPCR 来验证 COX17 和 DLAT 的表达。结果：AOC3、CCS、CDKN2A、COX11、COX17、COX19、DLD、DLAT 和 PDHB 被认为是 CRC 中的预后 CRG。高危组预后最差，免疫缺陷表型，并且对 ICB 治疗更具抵抗力。此外，scRNA-seq 分析显示 CD4-CXCL13Tfh 中 COX17 表达升高可能导致免疫逃避，而 DLAT 具有相反的作用，逆转 T 细胞耗竭并诱导细胞焦亡以促进 CD8-GZMKT 浸润。结论：本研究利用杯状凋亡相关基因开发了一个预后框架，该框架可有效预测 CRC 患者的预后、TME 类型和对免疫治疗的反应。此外，我们的研究揭示了一个新发现，即 CRC 中 CD4- CXCL13 T 细胞内 COX17 表达水平升高会介导 T 细胞耗竭和 Treg 浸润，而 DLAT 则被发现通过逆转 T 细胞耗竭和诱导细胞焦亡来促进抗肿瘤免疫激活。
ASC 炎症小体适配器控制炎症性淀粉样变性中 SAA 衍生的蛋白质聚集
炎症相关淀粉样蛋白 A (AA) 淀粉样变性发生在一系列慢性疾病中，包括炎症性肠病、结核病、肝炎、遗传性炎症性疾病（如家族性地中海热）、癌症以及自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和血管炎 (Brunger et al, 2020 ; Lee et al, 2020 ; Papa and Lachmann, 2018 )。在这些情况下，细胞因子会刺激肝细胞合成并分泌血清淀粉样蛋白 A (SAA) 进入血液。在急性期反应期间，血清 SAA 可从基线浓度增加 1000 倍 (Sack, 2018 ; Ye and Sun, 2015 )。血清中 SAA 含量持续过高会妨碍其正常加工和清除，导致聚集的 AA 纤维成核和 AA 淀粉样蛋白的系统性沉积。淀粉样蛋白在脾脏、肾脏、肝脏和心脏中的沉积可能非常大，并导致危及生命的组织完整性破坏 (Chamling 等人，2021 年；Dubrey 等人，1996 年；Westermark 和 Westermark，2009 年)。越来越多的证据表明，先天免疫在蛋白质错误折叠疾病 (PMD) 的发病机制中发挥着重要作用 (Aguzzi，2022 年；Anders 和 Muruve，2011 年；Heneka 等人，2015 年；Heneka 等人，2014 年；Jang 等人，2019 年)。衔接蛋白 ASC（含有 caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白）在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着重要作用 (Dansokho 和 Heneka, 2018 ; Ising 等人, 2019 ; Venegas 等人, 2017 )。在过度表达淀粉样蛋白-β 前体蛋白和早老素-1 (APP/PS1; Pycard + / + 小鼠) 的小鼠中，海马内注射小胶质细胞衍生的 ASC 斑点会导致淀粉样蛋白 β (A β ) 交叉播种，而在 APP/