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Anoikis耐药性调节清晰细胞肾细胞癌的免疫浸润和药物敏感性：来自多膜的见解，单细胞分析和体外实验
透明细胞肾细胞癌（CCRCC）代表肾癌最普遍的亚型，占所有肾癌病例的75％（1）。手术干预和化学疗法目前主导了这种恶性肿瘤的治疗局势。尽管与CCRCC相关的总体存活率相对较高，但在晚期阶段的发生的发生率将五年的生存率急剧降低至8％以下（2）。由于肾癌的复发率高和预后不良，因此抑制肾脏肿瘤细胞的远处转移至关重要。肿瘤发生和转移与肿瘤微环境的变化和肿瘤细胞的迁移能力密切相关（3）。Anoikis是一种编程的细胞死亡，是由细胞与细胞外基质（ECM）之间相互作用的丧失触发的（4）。在正常细胞中，这些相互作用受到在细胞表面和糖基化的ECM蛋白上启动Anoikis的分子的破坏，从而导致凋亡和细胞死亡。ECM将肿瘤细胞固定到组织内的固定位点。获得迁移能力并转移到血管部位的肿瘤细胞会产生对厌氧菌的抗性，从而使其通过血液转移到远处的位置，从而形成转移性灶（5-7）。最近的研究发现了调节对Anoikis耐药性的分子途径和机制，包括细胞粘附分子，生长因子和信号传导途径，这些途径诱导上皮到间质转变（8）。例如，K。Planells等人的研究。这些途径中的下游分子，例如pi3k/akt（9）和erk1/2（10），在凋亡耐药性和促进生存中扮演着重要角色。最新的研究表明，河马途径和胶原蛋白XIII与乳腺癌中的厌氧性抗性有关（11，12）。T细胞执行监测功能，识别和消除异常细胞，从而限制肿瘤细胞的存活。免疫细胞在培养肿瘤微环境和影响肿瘤进展中的作用已得到充分认识（13、14）。许多研究强调了免疫细胞凋亡对包括肺，乳腺癌和子宫内膜癌在内的各种恶性肿瘤发展和进展的影响。表明，沉默的Faim2可以通过调节T细胞来抑制存活和耐药性（15）。此外，L1CAM对子宫内膜癌预后的影响与其在促进Treg锻炼中的作用有关，从而损害了对凋亡的耐药性（16）。现有研究阐明了免疫细胞凋亡与各种癌症的预后之间的联系（17、18），但肿瘤细胞可以通过获得对厌氧菌的耐药性来逃避免疫检测（19）。尽管肾癌的临床治疗包括根治性的手术干预，化学疗法和免疫疗法，但仍缺乏公认且可靠的标准预测因子，用于诊断和预后。已经探索了免疫细胞与Anoikis之间的关系，以及Anoikis对CCRCC患者存活的影响。探索肾脏癌组织中免疫细胞和Anoikis的异常性能保持
1 韓國
文件名描述dsgnwhsh_whoosh dark-abyss breeze_b00m_mawds.wav airy，未来派的woosh woosh with gun shot型共振。dsgnwhsh_whoosh dark-casper_b00m_mawds.wav动态，电子驱动器，带有数字混响。dsgnwhsh_whoosh深色curs_b00m_mawds.wav激光型切片声和法兰共振咳嗽。dsgnwhsh_whoosh dark-evil East_b00m_mawds.wav密集，和谐复杂的合成器以缓慢的攻击和缓慢释放命中。dsgnwhsh_whoosh dark-imposter_b00m_mawds.wav电子风，带有长尾巴和数字文物的数字风。dsgnwhsh_whoosh dark-whizz_b00m_mawds。dsgnwhsh_whoosh dark-little Nightmares_b00m_mawds.wav动态woosh，带有渐变动力学和数字尾巴。dsgnwhsh_whoosh dark-malfoy_b00m_mawds.wav尖锐，清洁过渡效果，带有毛刺伪影和噪音尾巴。dsgnwhsh_whoosh dark-unholy_b00m_mawds.wav密度，机械，复杂的Woosh，具有高科技数字零件。dsgnwhsh_whoosh dark-void seeker_b00m_mawds.wav airy uny insing ins and ins the-wav and ins in trundistist and tunly offentist and tuneristist。dsgnwhsh_whoosh light-charmed_b00m_mawds.wav高频，金属woosh带有有需要的in Harmonic共振。dsgnwhsh_whoosh light-esoterico_b00m_mawds.wav电子，HUD响起woosh woosh and Chorus and langing。dsgnwhsh_whoosh浅色dust_b00m_mawds.wav外星人，未来派的woosh，带有高螺距闪光和中范围的拳头。dsgnwhsh_whoosh light-healing grace_b00m_mawds.wav高高倾斜，通风的woosh声音，带有闪闪发光的共鸣。dsgnwhsh_whoosh light-irari_b00m_mawds.wav快速，数字冲击声，带有渐变攻击和闪闪发光的尾巴。dsgnwhsh_whoosh灯光lance_b00m_mawds.wav电磁woosh带有数字小故障工件。dsgnwhsh_whoosh light-mystisweep_b00m_mawds.wav sci-fi woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh woosh。dsgnwhsh_whoosh light-serenity_b00m_mawds.wav反针效应，然后是数字冲击声。dsgnwhsh_whoosh light-sprite_b00m_mawds.wav立体声基于毛孔，带有小故障，不断发展的音色。dsgnwhsh_whoosh light-twilight_b00m_mawds.wav卷曲，高通滤波的woosh和远处的混响尾巴。dsgnwhsh_whoosh中性 - 抗原dsgnwhsh_whoosh中性 - 弧形gust_b00m_mawds.wav枪射击类型的冲击，带有法兰，回响的尾巴。dsgnwhsh_whoosh中性boomerang_b00m_mawds.wav通过数字卷积以电子增强的woosh。dsgnwhsh_whoosh中性bolt_b00m_mawds.wav高高的woosh，带有颗粒状伪像和金属冲动。dsgnwhsh_whoosh中性consumed_b00m_mawds.wav反向电子噪声，快速释放和光谱形状。dsgnwhsh_whoosh中性fast_b00m_mawds.wav频谱woosh带有颗粒状螺距转移和相位的共振。dsgnwhsh_whoosh中性的力量_b00m_mawds.wav紧缩，爆炸性过渡，卷积和空气。dsgnwhsh_whoosh中性obsidian sway_b00m_mawds.wav vocoder处理的woosh woosh具有共振剂过滤和外星品质。dsgnwhsh_whoosh中性 - 搜索器_b00m_mawds.wav白噪声过渡，数字，人工调制尾巴。dsgnwhsh_whoosh中性snitch_b00m_mawds.wav高螺距，颤抖的HUD型Woosh带有光谱形状。dsgnwhsh_whoosh中性 - 造型zephyr_b00m_mawds.wav光谱合成类型过渡性声音，具有数字脉冲响应。magevil_bed dark-Energy提取_b00m_mawds.WAV持续，数字湍流，用颗粒状云。magevil_bed dark-sinister aura_b00m_mawds.wav常数，不断发展，数字垫，具有inharmonic共振和光谱变形。
情节扭曲：当RNA证据挑战我们对DNA结果的期望时，Alexandra Richardson，MS； Terra Brannan，博士； Colin Young博士； Marcy Richa
情节扭曲：当RNA证据挑战我们对DNA结果的期望时，Alexandra Richardson，MS； Terra Brannan，博士； Colin Young博士； Marcy Richardson博士； Carrie Horton，MS-CGC； Heather Zimmermann，博士背景：配对的DNA和RNA测试（DGT-RGT）通过检测位于标准的下一代序列（NGS）捕获以外的剪接变体和提供变体分类中的证据范围来提高DNA结果的准确性。DGT-RGT的另一个好处是识别导致意外或非常规剪接事件的变体。在这里，我们提出了一个变异级别的病例系列，该病例序列突出了通过DGT-RGT在一个临床诊断实验室中鉴定出的意外RNA发现。变体呈现：变体1-NF1 C.888+2T> C会影响剪接供体部位内的规范位置，从而根据当前ACMG指南将其分类为病原（LP）。最近的研究表明，+2位置的T> c取代能够在某些基因组环境中产生野生型转录本。DGT-RGT并未确定与该变体相关的明显异常剪接，这与载体中缺乏神经纤维瘤病一致。变体2- BRIP1 c.727a> g（p.i243v）是中期错义变化，在硅剪接站点中，该算法预测了创建强大的de从头供体站点。RNA研究证实了这种新型供体部位的使用，但出乎意料地表明，外显子内的现有隐性受体位点同时被激活，从而有效地在外显子内产生了伪内龙。在计算机剪接算法中预测了新型U2受体位点的创建。变体3＆4 NF1 C.5750-184_5750-178 duptttcttc和atm c.3480g> t（p.v1160v）分别是内含子和同义中的中性和同义性中性变化。RNA测试确定了使用远处的隐性受体部位引起的异常转录本。这两个变体都会增加神秘受体上游隐秘的多吡啶氨酸段中的嘧啶含量。多嘧啶界是受体剪接位点识别中的重要组成部分，但据我们所知，尚未据报道隐性多吡啶氨酸裂纹激活作为异常剪接的机制。变体5＆6 -BRCA2 [C.6816_6841+1534DEL1560; c.6762delt]和APC c.1042c> t（p.R3248*）预计由于过早终止密码子（PTC）而导致无义介导的衰减（NMD），因此根据ACMG指南将其归类为致病性。然而，RNA测试表明，这些变体引起了框架内的剪接事件，从而去除了PTC，这一发现与载体中相关的基因 - 疾病表型不存在一致。变体7- lztr1 c.2232g> a（p.a744a）是一种高频同义词，位于内含子的下游，它通过毫无常见的U12剪接体剪接。RNA测试表明，新型U2受体位点经常与现有的上游，隐秘的U2供体站点一起使用，但仅在某些个体中。其他具有低级异常剪接的概率对于弱化隐秘的U2供体部位的常见多态性是纯合的。结论：据我们所知，这是影响内含子的U2/U12-身份的单个核苷酸变化的第一个例子，它也例证了转录组中的个体变异性。
空间社会结构的可视化 - Danny Dorling
I 曼德布洛特集无穷远处的两幅图像（彩色）。1 II 英国北部的土地使用特写（彩色）。2 III 10% 样本中十多人在各个选区之间的通勤流量。3 IV 1983-1987 年按价格、属性和销售变化的住房分布。4 V 1976 年所有地区之间的移民流动——按相邻顺序排序的流动。5 VI 1980/1981 年英格兰和威尔士选区之间的年度移民流动。6 VII 1971-1981 年英国年龄和性别分布的变化（彩色）。7 VIII 英国北部选举地图上的投票构成（彩色）。8 IX 英国南部选举地图上的投票构成（颜色）。9 X 行业、地位和性别的就业分布（颜色）。10 XI 计算机传统动画的静态图像（颜色）。11 XII 计算机光线追踪动画的静态图像（颜色）。12 XIII 曼德布洛特集和朱利亚集的光线追踪表面。13 XIV 可视化傅里叶变换——科学中的艺术（颜色）。14 XV 色彩迷宫——低分辨率图像可以显示的细节（颜色）。15 XVI 曼德布洛特集的可视化——放大和概括（颜色）。16 XVII 从泰恩赛德公路网出发的旅行时间（颜色）。17 XVIII 三种备选配色方案和键（颜色）。18 XIX 英国出生地集中度（颜色）。19 XX 伦敦人口、年龄、性别和子女分布（颜色）。20 XXI 伦敦出生地分布（颜色）。21 XXII 伦敦就业、职业和毕业生分布（颜色）。22 XXIII 英国各大工业集团分布，1987 年（颜色）。23 XXIV 各大工业集团分布变化，1984-87 年，增加（颜色）。24 XXV 1984-87 年各大工业集团分布变化，呈下降趋势（彩色）。25 XXVI 1984-1987 年各行业、地位和性别的就业变化（彩色）。26 XXVII 英国北部选举地图的政治摇摆（彩色）。27 XXVIII 英国南部选举地图的政治摇摆（彩色）。28 XXIX 英格兰和威尔士地方选举的投票分布（彩色）。29 XXX 英国土地使用情况（按 1km 方格划分）（彩色）。30 XXXI 欧洲二级地区 — 带注释的底图，按失业率着色。5831 XXXII 郡和苏格兰地区——带注释的底图，以失业率着色。32 XXXIII 家庭从业者委员会区域——带注释的底图，以失业率着色。33 XXXIV 地方教育当局——带注释的底图，以失业率着色。34 XXXV“功能性城市”——带注释的底图，以失业率着色。35 XXXVI 当地劳动力市场区域——带注释的底图，以失业率着色。36 XXXVII 通勤区域——带注释的底图，以失业率着色。37 XXXVIII 地方政府区——带注释的底图，以失业率着色。38 XXXIX 议会选区——带注释的底图，以失业率着色。39 XL 合并办公区——带注释的底图，以失业率着色。40 XLI 邮政编码区域——随机着色（颜色）。41 XLII 邮政编码区——随机着色（颜色）。42 XLIII 邮政编码区——随机着色（颜色）。43 XLIV 等土地面积投影的英国大陆铁路网络。44 XLV 等人口投影的英国大陆铁路网络。45 XLVI 等土地面积投影的英国主要公路网络。46 XLVII 等人口投影的英国主要公路网络。47 XLVIII 面积统计图实验（彩色）。48 XLIX 英国人口连续面积统计图（彩色）。49 L 县界显示保持选区连续性的桥梁。50 LI 各县人口统计图的演变。51 LII 县人口统计图，箭头表示拓扑结构。52 LIII 等面积投影上的地方当局区，已编入索引以便识别。53 LIV 地方当局区 — 按字母顺序排列的索引列表。54 LV 地方当局区统计图，已编入索引以便识别。55 LVI 等面积投影上的议会选区，已编入索引以便识别。56 LVII 议会选区 — 已编入索引，按字母顺序列出。57 LVIII 议会选区地图已编入索引，便于识别。
量子物理学的基本原理
量子物理学将我们对小世界的理解倒闭，就像拼图插入到位一样。出生于20世纪初期的突破，这项激进科学有助于我们掌握原子和亚原子尺度上发生的事情。它的思维弯曲原则吹走了古典思想和催生的创新，具有深厚的哲学意义。一个关键概念是波颗粒二元性：像电子这样的粒子可以是波和粒子。这种怪异是由阿尔伯特·爱因斯坦（Albert Einstein）弄清楚Light的粒子侧时首先发现的，而Louis de Broglie则表明，即使颗粒也可以像波浪一样行为。这模糊了粒子和量子水平的波之间的界线。量化是另一个至关重要的想法 - 某些物理价值（例如能量）仅在离散的块中。Max Planck首先提出了这个概念，当他通过建议能量出现在称为Quanta的数据包中，从而解决了黑体辐射问题。后来，Niels Bohr将其应用于原子，显示了电子如何在特定能级之间跳跃。海森伯格不确定性原则指出，我们不知道两种属性，例如位置和动力，同时具有无限的精度。这种破坏了古典的决定论，将固有的不确定性引入量子世界。这就像试图查明超速弹 - 您可以接近，但永远不会钉住它。最后，叠加让量子系统一次在多个状态下，直到我们对其进行测量。想象一下同时在两个地方做两件事！这种基本财产支撑着许多量子物理学对现实最令人惊讶的主张。（注意：原始文本是用偶尔的拼写错误重写以遵守指定概率的。）物理学家对微小颗粒在量子水平上的行为着迷，在量子水平上，发生了奇怪的现象和隧道的发生。量子力学表明这些颗粒存在于多个状态，直到观察到，并且测量行为本身会影响其性质。这是通过诸如双缝测试之类的实验证明的，在观察时粒子的行为不同。量子场理论试图在一个框架内统一所有基本力量，从而揭示了物质和能量之间的复杂舞蹈。**纠缠**纠缠是一种奇怪的现象，其中颗粒被连接起来，在巨大的距离上瞬间相互影响。这违反了时空的经典思想，并被称为“远处的怪异动作”。纠缠粒子用于加密和计算等量子技术，从而提出了有关信息传输限制的深刻问题。**观察者效应**观察者效应突出了观察与现实之间的相互作用。在实验中，当观察到与未观察到的，具有挑战性的经典观念时，粒子的行为可能会有所不同，即现实独立于测量。量子力学表明，观察行为本身在塑造量子系统的性质中起作用。**量子隧道**量子隧道允许粒子穿过由于波浪状的行为而在经典上是无法克服的障碍。这种现象是许多物理过程和技术（包括核融合和电子设备）的基础。**互补原理**互补原理指出，量子实体具有双重特性 - 例如波浪状和粒子样行为 - 无法同时观察到。这个概念调解了量子力学中明显的矛盾，强调了对多种观点完全理解量子现实的需求。**量子场理论**量子场理论将量子力学扩展到场，提供了描述自然基本力量的统一框架。通过探索物理和能量之间的复杂舞蹈，物理学家继续揭开量子世界的奥秘。量子场理论（QFT）是基于粒子物理学标准模型的理论框架，从基础领域的粒子行为提供了全面的解释。QFT揭示了这些场的激发粒子是如何通过交换携带力的粒子（例如电磁力的光子）和强核力量的振动而相互相互作用的。通过众多实验，QFT已实现了已得到广泛确认的精确预测。量子力学的原理，包括波粒二元性，能量的量化和不确定性原理，构成了现代物理的基础。对量子物理学的这种基本理解重塑了我们对微观世界的理解，揭示了一种以深远的相互联系，概率和丰富现象为特征的现实，这些现象挑战了古典直觉。这些概念驱动了技术创新，例如半导体，激光器和量子计算机。对量子力学的持续研究继续推出对宇宙基本本质的新见解，既推动了科学进步又推动哲学探究。探索量子原则不仅加深了我们对物理定律的理解，而且还扩大了人类的知识和技术能力。本课程是本科量子物理序列的第一部分，引入了量子力学的基本原理。它涵盖了一维和三维设置中量子物理学，波浪力学和Schrödinger方程的实验基础。材料探索了诸如潜在井，谐振传播，散射和中心电位之类的主题。本课程基于Zwiebach的教科书“掌握量子力学”（2022），该课程对该主题提供了全面的处理。演讲与亚当斯课程（2013）的覆盖深度和关注特定主题的不同之处。两个课程涵盖了类似的材料，但它们具有不同的观点和问题集。注意：我应用了“写为非母语说话者（NNE）”的重写方法来维持原始含义和音调，同时将语言调整为非本地人英语说话者的水平。