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神经网络
基于多模态神经生理时间序列（多导睡眠图 PSG）的计算睡眠评分已在临床上取得了令人瞩目的成功。仅使用 PSG 中单个脑电图 (EEG) 通道的模型尚未获得同样的临床认可，因为它们缺乏快速眼动 (REM) 评分质量。这一缺陷是否可以完全弥补仍然是一个重要问题。我们推测，主要的长短期记忆 (LSTM) 模型不能充分表示远处的 REM EEG 段（称为时期），因为 LSTM 将这些段压缩为来自独立过去和未来序列的固定大小向量。为此，我们引入了 EEG 表示模型 ENGELBERT（electro En cephalo G raphic E poch L ocal B idirectional Encoder R epresentations from T Transformer）。它联合关注过去和未来的多个 EEG 时期。与语言中的典型标记序列（注意力模型最初就是为其设计的）相比，夜间脑电图序列很容易跨越 1000 多个 30 秒的时期。重叠窗口上的局部注意力将关键的二次计算复杂度降低到线性，从而实现了从一小时以下到全天的灵活评分。ENGELBERT 至少比现有的 LSTM 模型小一个数量级，并且易于在一个阶段从头开始训练。它在 3 个单脑电图睡眠评分实验中超越了最先进的宏 F1 分数。REM F1 分数被推高到至少 86%。ENGELBERT 实际上将与基于 PSG 的方法的差距从 4-5 个百分点 (pp) 缩小到不到 1 pp F1 分数。© 2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
时间成熟了吗？
抽象背景自然杀手（NK）细胞通过其细胞毒性效应子功能以及与其他免疫细胞相互作用以构建协调的抗肿瘤免疫反应的能力在肿瘤免疫监视中起着至关重要的作用。新兴数据揭示了通过与调节表型相关的检查点抑制分子在肿瘤微环境（TME）内的NK细胞功能障碍。目的我们旨在分析与非肿瘤NK细胞相比肿瘤内NK细胞的基因表达谱，并表征其在TME中的抑制作用。方法NK细胞是从人肺肿瘤组织中分选的，并与非肿瘤远处的肺进行了比较。在当前的研究中结果，我们确定了人类非小细胞肺癌（NSCLC）中NK细胞功能障碍的独特基因特征。首先，转录组分析揭示了与迁移模式相关的重大变化，鞘氨酸1-磷酸受体1（S1PR1）和CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）以及C-X-C趋化因子受体过表达以及C-X-C趋化因子受体类型5（CXCR5）和C-X-C-C介质因子受体型6（C-X-C-C氧化异体受体型6（C-x-C趋化）。第二，肿瘤内NK细胞中的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和杀伤细胞凝集素（KLRC1）抑制性分子在肿瘤内NK细胞中增加了，并且CTLA-4阻断中的CTLA-4封锁可以部分恢复MHC II类Cland的MHC Cells（DC），该小组在DC/dc中均具有IMBAIR（DC）。最后，NK细胞密度影响NSCLC中CD8 + T细胞的正预后值。结论这些发现表明了与NSCLC中NK细胞抑制功能相关的新分子提示。
远距离连接：绘制神经细胞染色质中全基因组长距离相互作用图谱，以识别神经发育障碍的新候选基因
摘要：与神经发育障碍 (NDD) 和特征相关的 DNA 序列变异（单核苷酸多态性或变异，SNP/SNV；拷贝数变异，CNV）通常映射到假定的转录调控元件上，特别是增强子。然而，这些增强子控制的基因仍然定义不清。传统上，给定增强子的活性及其与序列变异相关的可能改变的影响被认为会影响最近的基因启动子。然而，在神经细胞染色质中获得全基因组长距离相互作用图挑战了这种观点，表明给定的增强子通常不与最近的启动子相连，而是与更远的启动子相连，跳过中间的基因。在本篇观点中，我们回顾了一些最近的论文，这些论文生成了长距离相互作用图谱（通过 HiC、RNApolII ChIA-PET、Capture-HiC 或 PLACseq），并将已识别的长距离相互作用 DNA 片段与与 NDD（如精神分裂症、躁郁症和自闭症）和特征（智力）相关的 DNA 序列变体重叠。这种策略允许将承载 NDD 相关序列变体的增强子的功能归因于位于线性染色体图谱远处的连接基因启动子。其中一些增强子连接基因确实已被鉴定为导致疾病，通过鉴定基因蛋白质编码区（外显子）内的突变，验证了该方法。然而，重要的是，连接基因还包括许多以前未在其外显子中发现突变的基因，指向 NDD 和特征的新候选贡献者。因此，长距离相互作用图谱与检测到的与 NDD 相关的 DNA 变异相结合，可用作识别新的候选疾病相关基因的“指针”。基于 CRISPR-Cas9 的方法对涉及增强子和启动子的长距离相互作用网络进行功能操控，开始探索已识别相互作用的功能意义以及所涉及的增强子和基因，从而提高我们对神经发育及其病理学的理解。
LAMP3+树突状细胞与T
放射疗法（RT）触发的I型I型干扰素（IFN-I）产生的抽象背景癌症中型癌症主要取决于胞质双链DNA（DSDNA） - 介导的CGAS/STING信号传导，并提高癌症免疫原性，并增强对抗肿瘤免疫反应对治疗效率的提高。然而，结直肠癌（CRC）的CGA/刺伤缺乏可能会抑制RT诱导的抗肿瘤免疫力。因此，我们旨在评估RT在CRC患者中诱导的DSRNA介导的抗肿瘤免疫反应的重要性。通过基于细胞的测定（共培养测定，共聚焦显微镜，药理抑制和免疫荧光染色）和体内实验评估了胞质DSRNA水平及其传感器。收集了接受术前化学疗法（NEOCRT）的CRC患者的活检和手术组织，以进行多重细胞因子测定，免疫组织化学分析和SNP基因分型。我们还产生了癌症特异性腺病毒相关病毒（AAV）-IFNβ1构建体，以评估其与RT结合的治疗疗效，并通过流式细胞仪和RNA-SEQ分析了免疫谱。结果我们的研究表明，RT刺激DSRNA从癌细胞中自主释放，以激活TLR3介导的IFN-I特征，以促进抗肿瘤免疫反应。具有功能失调TLR3变体的患者的血清IFN-I相关细胞因子和肿瘤内CD8 +免疫细胞的血清水平降低，Neocrt治疗后无病的生存率较短。以癌症为主的构造AAV-IFNβ1显着改善了对RT的反应，从而系统地消除了远处的肿瘤，并在有缺陷的TLR3临床前模型中长期生存。结论我们的结果支持增加癌症的IFNβ1表达是一种免疫治疗策略，可增强患有功能功能功能性TLR3晚期CRC患者的RT诱导的抗肿瘤免疫反应。
免疫检查点抑制剂与立体定向放射外科手术对肺癌和脑转移患者结合的协同作用：
客观的立体定向放射外科手术（SRS）是肺癌脑转移（BMS）的主要治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）已应用于转移性肺癌，并有助于改善预后。作者调查了与肺癌同时ICI的SRS是否延长了总生存期（OS），改善颅内疾病控制并提高安全问题。在2015年1月至2021年12月期间，在Aizawa医院接受了肺癌BMS的SRS的方法。同时使用ICIS定义为SRS和ICI给药之间的3个月不超过3个月。基于11个潜在的预后协变量的倾向评分匹配（PSM；匹配比1：1），这两个治疗组的接收并发ICI的可能性相似。通过考虑竞争性事件，通过时间依赖性分析比较了有或没有并发ICI（ICI + SRS与SRS）的组之间的患者生存和颅内疾病控制。结果五百八十五名肺癌BM患者（494例非小细胞肺癌和91例小细胞肺癌）符合条件。93（16％）同时接受了ICIS。由PSM产生了两组，每组有89例患者（ICI + SRS组和SRS组）。初始SRS后ICI + SRS和SRS组的1年生存率分别为65％和50％，中位生存时间分别为16.9和12.0个月（HR 0.62，95％CI 0.44-0.87，P = 0.006）。2年累积神经系统死亡率分别为12％和16％（HR 0.55，95％CI 0.28-1.10，p = 0.091）。1年的颅内无进展生存率为35％和26％（HR 0.73，95％CI 0.53-0.99，p = 0.047）。2年的局部失败率为12％和18％（HR 0.72，95％CI 0.32-1.61，P = 0.43），并且2年远处的复发率为51％和60％（HR 0.82，95％CI 0.55-1.23，P = 0.34）。每组1例患者发生了严重的不良辐射事件（不良事件的常见术语标准[CTCAE 4级），在ICI + SRS组的3例患者中观察到3例CTCAE 3级毒性，在SRS组5例中（OR 1.53，95％CI 0.35-7.35-7.7.7.7，p = 0.75）。结论本研究发现，与肺癌BMS患者同时进行ICI的SRS与较长的生存率和持久的颅内疾病控制相关联，与治疗相关的不良事件无明显增加。
阿拉伯地区缺水的经济影响
阿拉伯国家是世界上最稀缺的国家之一，在22个州中，有19个州低于可再生水资源的人均年度1,000 m3阈值，而13个州则低于每年500 m3的绝对水稀缺性阈值。这将近3.92亿人在阿拉伯地区的国家占据了绝对稀缺条件的水平。缺水有多种原因，其中一些是天生的，而另一些人则造就了。在整个历史中，阿拉伯地区的水分很少。虽然获得水（或缺乏水）塑造了所有社会的地理缔合，但在阿拉伯地区的背景下，它似乎更加敏锐，在尼罗河和沿海地区聚集了文明，而游牧民族则通过寻找下一个Wadi，Oases，oases，oases，Oases或Intermitt或Intermitt creams沿着沙漠的气候范围中幸存下来。从这个已经充满挑战的历史基础上，必须考虑对该地区供水的现代压力。阿拉伯地区的淡水稀缺状况受到了几个因素的加剧，例如依赖于跨界水资源，水污染，占领和冲突，影响人们获得水和卫生服务的能力，气候变化影响和极端事件，非重生水损失，衰老水系统，间歇性和水分和高种群的使用效率和高种群的使用率。获得额外的水具有很高的能源和财务密集型，因为它与远处的来源和深层地下水含水层的脱盐和抽水有关。以下部分将更详细地讨论此外，尽管阿拉伯地区人口的一半以上现在居住在城市中，但由于该行业继续消耗该地区的大部分淡水资源以用于食品和农业生产并维持农村生计，因此农业中的用水仍然很重要。该地区的水系统受到效率低下的困扰，部分原因是促进了农业补贴和价格保证政策的粮食自给自足，这有助于过度使用和浪费有限的水供应，因为在水稀缺性和缺乏肥沃的土地上，人口增长与人口增长相结合，使食物自给自足地使任何案例变得不可能实现。最后，最近，Covid-19-19的大流行所产生的财政需求，包括需要大量支出公共卫生支出，以及由于经济活动放缓而导致的财政收入下降也使财政空间几乎没有解决持续的水短缺挑战。水稀缺国家面临着独特的经济挑战，这些挑战在家庭，劳动力市场，农业，工业和物流部门以及其他国家以及其他国家以及其他国家中荡然无存。
全息技术、信息定位和子区域
局域性无疑是量子理论和广义相对论不可分割的一部分。另一方面，像 AdS/CFT 这样的全息理论意味着，在边界理论中，体量子引力自由度被编码在空间无穷远处。尽管这种说法是在非微扰层面上的说法，但在量子引力的微扰极限中，这种性质仍然存在。这主要是由于引力高斯定律，它使我们无法定义严格的局部算子。由于在描述中包含引力要求理论在坐标变换下不变，因此物理算子需要是微分同胚不变的。高斯定律实现的这一条件要求算子被修饰到边界，并包含一个延伸到无穷远处的引力版本的威尔逊线，因此要求它们是非局部的。为了解决这一矛盾，我们提出了候选算子，它们可以绕过这一要求，同时在 AdS/CFT 环境中具有局部和微分同胚不变性。这些算子仍然满足引力高斯定律的一个版本，因为它们被解释为相对于状态的特征进行修饰。因此，这些算子所定义的状态是破坏理论对称性并具有“特征”的状态。这些状态通常是具有大方差的高能状态，对应于块体中非平凡的半经典几何。该提议还将有助于解决有关岛屿提议的悖论。此外，这使得人们能够在微扰量子引力中更具体地讨论子区域、其相关子系统和信息局部化。在第二部分中，我们将主要关注称为 AdS-Rindler 楔形的块体子区域。我们将使用从量子信息和量子计算界借用而来的 Petz 映射，从其边界对偶子区域明确地重建该体子区域。这与先前关于体子区域重建的猜想以及由于引力的量子误差校正性质，Petz 映射可用于重建纠缠楔的提议相一致。此外，我们精确研究了 AdS Rindler 楔中的算子代数，包括体和边界对偶。使用交叉积构造和一种新的重正化 Ryu Takayanagi 表面的方法，我们展示了如何通过包括引力校正将代数修改为更易于管理的代数，我们可以在其中定义密度矩阵和冯诺依曼熵。最后，在存在引力相互作用的情况下，我们研究了一般背景下算子代数的一种特殊表示，称为协变表示。这种表示将从物理角度阐明交叉乘积构造的含义。
了解利用光辐射中的衍射...
1 简介 光学衍射是物理学中一个成熟的课题。众所周知，存在许多不同复杂程度的理论处理方法，从惠更斯小波方法到麦克斯韦方程的数值解。然而，在几个具有实际重要性和/或理论意义的情况下，衍射的全部影响要么尚未计算到所需的精度，要么尚未测量。此外，虽然衍射通常被认为是光学测量中的一个复杂因素，但衍射对设备尺寸的敏感性提出了衍射是否能在测量中发挥有用和直接作用的问题。衍射在计量学中的潜在利用是一条尚未探索的途径。辐射测量中最重要的测量之一是辐射度的测量。由于需要某种孔径才能进行这种测量以构建立体角，因此必须准确计算衍射效应，以实现最高精度的辐射测量。即使是最复杂的一级标准辐射计也需要衍射校正，该辐射计通过创建伪无限辐射源来最大限度地减少衍射效应。目前，衍射是限制一级和二级标准辐射测量精度的主要不确定性之一。对于辐射计中使用的相对较大的孔径尺寸，经典衍射理论原则上是足够的，尽管需要做工作来实现较低的计算不确定性。另一方面，对于接近几个波长尺寸的非常小的孔径，大多数衍射理论的假设都失效了。特别是色差和偏振效应变得明显，并且很难实现具有有用精度的计算和实验。尽管如此，超小孔径阵列已被考虑用作光谱滤波器。中等尺寸（即100 个波长量级）的孔径衍射在理论上是可处理的，因为小尺度效应可以忽略不计，而远场情况通常可以大大简化方程式，在实验室中是可以实现的。在这种情况下，存在一种有趣的可能性，即从衍射“反向”工作以确定孔径本身的尺寸。作为一种基于光使用的新型尺寸测量技术，这在计量学上很重要。是否具有足够的测量精度值得怀疑这些考虑导致了对衍射中未解决问题的双管齐下的研究：利用衍射测量孔径大小，并开发更精确的辐射测量衍射代码。2 衍射孔径测量 2.1 衍射孔径测量：理论 基于衍射的孔径测量技术利用了众所周知的事实，即远离衍射孔径，衍射图案的光场是孔径平面中光场的傅里叶变换。1 原则上，远处的衍射场（幅度和相位）可以通过快速傅里叶变换代码进行测量和变换，以产生完整的二维孔径函数。然而，在实践中，测量光场的相位会给实验装置带来很大的复杂性。
承包商绩效评估指南...
《联邦收购法规》（FAR）要求收集承包商绩效信息（第42.15部分），并用于来源选择评估（FAR第15部分）。来源选择官员依靠对承包商绩效的清晰，及时的评估来在授予政府合同和订单时做出明智的业务决策。此信息对于确保联邦政府仅与提供优质产品和服务以支持该机构任务的公司开展业务至关重要。OMB发布了备忘录，改善了有关承包商绩效和诚信的信息的收集和使用，日期为2013年3月6日。本备忘录的目的是建立一个基准报告合规性，设定可用于监视和衡量报告合规性的积极绩效目标，并确保培训员工以正确报告和使用此信息。政府范围的过去绩效过程为所有合同/订单收集和使用的程序建立了超过表1“商业部门，美元门槛和审查官员”的所有合同/订单的程序。 CPARS生成的PPI是用于传达承包商优势和劣势的工具之一，以提供选择官员和承包人员。鼓励在绩效期间政府与承包商之间的沟通。承包商绩效评估是记录承包商绩效的一种方法，不是向承包商报告绩效信息的主要方法。评估应是针对合同/命令要求期间绩效的客观报告。评估中的信息代表承包商的绩效评估；因此，支持评估的信息（包括评级和解释评级的叙述）应准确描绘，并与承包商的绩效相对应。使用自动绩效收集能力的用法旨在减少对纸张的依赖，改善业务流程并提高效率。以获取额外的帮助，请通过cpars- helpdesk@us.navy.mil与客户支持台联系。根据FAR 2.101和3.104和42.1503，所有过去的绩效信息都被视为“仅官方使用/源选择信息”；此信息是源选择信息，因为它支持正在进行的源选择。所有评估的独特特征始终是本质上的。访问系统和其他绩效信息仅限于那些有正式需求的人。本文档提供的最佳实践指南是基于远处和代理商补充剂规定的当局。本指南本质上是非监管的，旨在为劳动力提供有用的信息和最佳实践。但是，该指南包括在报告过去的绩效信息时要使用的机构的一致过程和过程，并应与很大程度上的第42.15部分以及与过去绩效信息有关的其他遥远部分进行阅读。其他机构政策可以提供其他指南，但不应与远处或本指南相抵触。如果本文档与远处或代理商远处的补充之间发现了任何不一致之处，则可以按照该顺序进行优先考虑。
韦伯望远镜发射媒体工具包
詹姆斯·韦伯太空望远镜揭开了最伟大的起源故事。韦伯是美国宇航局最新的顶级太空科学天文台——注定会像它的前身哈勃一样家喻户晓。这是美国宇航局科学的阿波罗时刻：韦伯将从根本上改变我们对宇宙的理解。它可以观察整个宇宙，从行星到恒星，从星云到星系甚至更远——帮助科学家揭开遥远宇宙以及离地球更近的系外行星的秘密。韦伯可以以精致的新细节探索我们太阳系的居民，并搜索有史以来第一个星系的微弱信号。从新形成的恒星到吞噬黑洞，韦伯将揭示所有这些以及更多。韦伯的设计旨在建立在其他航天器的突破性发现之上，例如哈勃太空望远镜和斯皮策太空望远镜。哈勃用可见光和紫外光观察宇宙，而韦伯则专注于红外线，这种波长对于透过气体和尘埃观察远处的物体非常重要。继斯皮策在红外领域开辟道路之后，韦伯将凭借面积几乎大 60 倍的主镜带我们走得更远。最后，韦伯的镜子不仅具有哈勃惊人的分辨率，而且灵敏度更高，并且可以在太空中完全调节。韦伯的大镜子和先进的仪器套件受到五层遮阳板的保护，遮阳板展开后大小可与网球场相当。整个天文台折叠起来以装入运载火箭，并在太空中展开。这种复杂的部署顺序从未在太空望远镜上尝试过，韦伯的惊人工程设计包括许多突破技术界限的创新。韦伯是人类智慧的壮举。该任务历时二十多年，来自 14 个国家和 29 个美国州的数千名科学家、工程师和其他专业人士为此做出了贡献。韦伯望远镜的发射是一个关键时刻，彰显了 NASA 及其合作伙伴欧洲航天局 (ESA) 和加拿大航天局 (CSA) 的奉献精神、创新精神和雄心壮志，但这仅仅是个开始。该天文台在太空中运行的六个月是一个令人兴奋但又令人紧张的时刻，在此期间，数千个部件和序列都必须在距离地球近一百万英里的地方正确地协同工作。当望远镜开始收集数据时，这一阶段达到高潮——这对任务、NASA、美国和全世界来说都是一个真正意义重大的庆典。基本天文学问题推动了韦伯望远镜独特的设计、尖端的能力和无与伦比的红外灵敏度——所有这些都旨在提供宇宙的新视角，并以非凡的科学发现激发我们的想象力。这是我们在了解人类在浩瀚宇宙中的地位方面向前迈出的一大步。