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间歇性缺氧导致体外模型血脑屏障完整性丧失：使用 HIF-1 通路抑制剂能否逆转？
摘要：多种睡眠呼吸障碍会引发反复的缺氧应激，从而可能导致认知障碍等神经系统疾病。然而，反复间歇性缺氧对血脑屏障 (BBB) 的影响尚不明确。本研究比较了两种间歇性缺氧诱导方法对 BBB 脑内皮的影响：一种是使用肼屈嗪，另一种是使用缺氧室。这些循环是在内皮细胞和星形胶质细胞共培养模型上进行的。在使用或不使用 HIF-1 抑制剂 YC-1 的情况下评估了 Na-Fl 通透性、紧密连接蛋白和 ABC 转运蛋白 (P-gp 和 MRP-1) 含量。我们的结果表明，肼屈嗪和间歇性物理缺氧逐渐改变 BBB 完整性，表现为 Na-Fl 通透性增加。这种改变伴随着紧密连接蛋白 ZO-1 和 claudin-5 浓度的降低。反过来，微血管内皮细胞上调 P-gp 和 MRP-1 的表达。在第三个周期的肼屈嗪治疗后也发现了这种改变。另一方面，第三次间歇性缺氧暴露显示 BBB 特征得以保留。此外，用 YC-1 抑制 HIF-1 α 可防止肼屈嗪治疗后出现 BBB 功能障碍。在物理间歇性缺氧的情况下，我们观察到不完全的逆转，这表明 BBB 功能障碍可能涉及其他生物学机制。总之，间歇性缺氧导致 BBB 模型发生改变，并在第三个周期后观察到适应性。
专业知识领域
Epithelial transport, Bile acids, Chloride secretion, Diarrhea, EGF receptor, Farnesoid x receptor, Inflammatory bowel disease, Irritable bowel syndrome, Mitogen activated protein kinase, Tight junctions, intestinal epithelium, bile acids, colon cancer Epithelial transport, Bile acids, Chloride secretion, Diarrhea, colon cancer, EGF受体，Farnesoid X受体，炎症性肠病，肠易激综合征，有丝分裂原活化蛋白激酶，紧密连接蛋白胆汁酸，微生物群，上皮，胃肠道和障碍物，传输和屏障功能，炎症性肠病，肠道疾病，肠道疾病
在干燥，片状和敏感的皮肤中表皮屏障功能
皮肤通过同时允许并保护环境交换来充当屏障。1层（SC）（SC），最外表皮层是主要的渗透性和保护性屏障。2 SC限制了水的流失，并防止感染和与潜在的外源性因素接触。1 SC主要由称为角膜细胞，角质 - 古老的终末分化角质形成细胞以及紧密的连接蛋白，蛋白质降解产物，例如天然保湿因子（NMF）和其他保湿分子。3角膜细胞与六边形和骨质堆积的脂质薄片的连续双层矩阵紧密相互作用，该基质支持表皮屏障并调节水结合体内平衡。3此外，多种酶，蛋白酶抑制剂，抗菌肽和抗菌脂质有助于
结构，功能和调节的结合蛋白家族
在可兴奋的细胞和非易于细胞中，各种生理过程都与纳米级连接中的不同钙微区域相关联，质膜膜和内部骨质质网之间形成。现在，人们对封酚蛋白蛋白家族家族负责构建，维持和调节这些连接的结构和功能。我们回顾了超过二十年的研究中的基本发现，这些发现已经发现了连接蛋白组织的超微结构领域如何调节进化保守的生物学过程。我们讨论了有关蛋白的封建蛋白家族的了解。我们的目标是结合当前对封酚蛋白结构，功能和调节的知识，并突出研究的研究途径，这有助于我们对该基因家族的转录，翻译和翻译后调节的理解及其在健康和疾病中的作用。
AK132，一种不对称的Claudin18.2/CD47双特异性抗体的癌症免疫疗法
CD47在许多类型的癌细胞上过表达，并且可以与先天免疫细胞上的配体SIPRα相互作用并抑制肿瘤吞噬作用。尽管CD47被认为是癌症免疫疗法的有希望的靶标，但由于明显的红细胞（RBC）毒性，CD47单克隆抗体的治疗效用在很大程度上受到了损害，因为CD47在外周血细胞上也表达了CD47。为了克服这些局限性并进一步提高治疗功效，我们设计了一种不对称的单价双特异性抗体Claudin18.2（Cldn18.2）/CD47，具有野生型IgG1 Fc。claudin18.2是一种紧密的连接蛋白，已被确定为胃和胰腺癌的宝贵靶标。AK132旨在通过减弱CD47-SIPRα相互作用来促进CLDN18.2+肿瘤细胞的吞噬作用，并进一步通过FC效应子功能增强肿瘤细胞杀死。
利用 CRISPR/Cas9 技术培育烟草 LJ911 抗 PVY 基因
摘要：马铃薯Y病毒（PVY）是烟草（Nicotiana tabacum）的主要病害之一。近来的研究表明，Va基因（Ntab0942120）决定了作物对PVY的易感性，Va基因产物与PVY基因组连接蛋白（VPg）相互作用，启动PVY基因组翻译过程，最终导致病毒对烟草的系统性侵染。本研究以烟草品种LJ911为受体材料进行基因编辑，通过CRISPR/Cas9技术敲除Va基因，建立T1代无转基因纯合编辑植株。病理学检测表明，编辑植株获得了PVY抗性。因此，本研究产生的编辑材料为抗PVY烟草育种提供了潜在的有用遗传资源。 关键词 : PVY; 烟草; CRISPR/Cas9; Va; 抗性育种
属属ruminococcus and Order_burkholderiales通过调节微生物群轴
方法：我们使用开放式基因组关联研究（GWAS）数据（GWAS）对肠道微生物和骨质疏松症的数据进行了分析。使用两样本MR分析进行分析，并通过逆差异加权（IVW），EGGER，EGGER，加权中位数和加权模式方法检查因果关系。双侧卵形切除术被用于复制小鼠骨质疏松模型，该模型通过微计算机断层扫描（CT），病理测试和骨转化指数评估。此外，在粪便样品上进行了16S rDNA测序，而在结肠样品中检查了IL-6，IL-1β和TNF-α炎症因子的SIGA和索引。通过免疫荧光和组织病理学，评估了紧密连接蛋白的表达水平，例如Claudin-1，ZO-1和occludin，并对差异细菌和相关环境因素进行了相关性分析。
17β-雌二醇抵消病理性微管重塑，增强心脏功能
女性占主导地位的性激素 17 β -雌二醇通过多种机制发挥心脏保护作用。现有数据显示 17 β -雌二醇在体外调节微管动力学，但其对压力超负荷心肌细胞致病性微管重塑的影响尚未得到探索。本文，我们展示 17 β -雌二醇直接抑制体外微管聚合、抵消 iPSC 心肌细胞中内皮素介导的微管重塑并减轻肺动脉带状右心室心肌细胞中微管稳定。17 β -雌二醇治疗可抑制心肌细胞和核肥大、恢复 t 小管结构并防止肺动脉带状大鼠右心室心肌细胞中连接蛋白 43 的错误定位。这些细胞表型与右心室功能的显著改善相伴。因此，我们提出 17 β -雌二醇除了具有其明确的信号传导功能外，还通过直接调节微管发挥心脏保护作用。
抗纤连蛋白额外结构域 B 剪接变体抗体-...
摘要 ◥ 纤维连接蛋白的额外结构域 B 剪接变体 (EDB + FN) 是一种由肿瘤相关纤维母细胞沉积的细胞外基质蛋白 (ECM)，与肿瘤生长、血管生成和侵袭有关。我们假设 EDB + FN 是使用抗体-药物偶联物 (ADC) 进行治疗干预的安全且丰富的靶点。我们描述了针对 EDB + FN (EDB-ADC) 的 ADC 的产生、药理学、作用机制和安全性概况。EDB + FN 广泛表达于胰腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌的基质中，而在正常组织中则受到限制。在患者来源的异种移植 (PDX)、细胞系异种移植 (CLX) 和小鼠同源肿瘤模型中，EDB-ADC 通过位点特异性技术与 auristatin Aur0101 结合，表现出强效的抗肿瘤生长抑制作用。在
PRMT7 可预防神经血管解偶联、血液...
轻度创伤性脑损伤 (TBI) 占 TBI 相关损伤的最大比例，部分 TBI 患者存在持续的病理生理和功能缺陷。在我们的重复性和轻度创伤性脑损伤 (rmTBI) 三重打击范例中，我们通过活体双光子激光扫描显微镜观察到 rmTBI 后 3 天，红细胞速度、微血管直径和白细胞滚动速度降低，导致神经血管解偶联。此外，我们的数据表明血脑屏障 (BBB) 通透性 (渗漏) 增加，rmTBI 后连接蛋白表达相应减少。rmTBI 后 3 天，线粒体耗氧率 (通过 Seahorse XFe24 测量) 也发生了改变，同时线粒体的裂变和融合动力学也受到破坏。总体而言，这些病理生理学发现与 rmTBI 后蛋白质精氨酸甲基转移酶 7 (PRMT7) 蛋白水平和活性降低相关。在这里，我们增加了体内 PRMT7 水平，以评估 rmTBI 后神经血管和线粒体的作用。使用