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通过顺序靶向 PI3Kδ 和 LAG3 增强抗肿瘤免疫力
摘要 背景 尽管取得了惊人的成功，但旨在提高癌症特异性 T 细胞反应的免疫疗法在大多数癌症患者中并不成功。通过抑制 PI3K δ 信号酶来灭活调节性 T 细胞 (Treg) 在肿瘤免疫的临床前模型中已显示出良好的前景，目前正在实体瘤的早期临床试验中进行测试。方法 每天给患有 4T1 乳腺肿瘤的小鼠口服 PI3K δ 抑制剂 (PI-3065)，并在肿瘤微环境中分析肿瘤的生长、存活率和 T 细胞浸润。第二种治疗方案包括 PI3K δ 抑制剂和抗 LAG3 抗体，10 天后依次给药。结果 与在使用其他药物进行的人体免疫治疗试验中观察到的那样，通过 PI3K δ 阻断进行免疫调节导致 4T1 肿瘤消退和未消退小鼠。退化者的肿瘤浸润 T 细胞比非退化者的代谢更健全，抗原特异性 CD8 + T 细胞、T 细胞因子 1 (TCF1) + T 细胞和 CD69 − T 细胞显著富集，与诱导持续的肿瘤特异性 T 细胞反应相一致。与未治疗的肿瘤相比，退化者和未退化肿瘤中的 Treg 数量均显著减少。然而，与退化和未治疗肿瘤中的 Treg 相比，非退化肿瘤中剩余的 Treg 显著富集了表达共抑制受体 LAG3 的细胞。这种显著的差异促使我们依次阻断 PI3K δ 和 LAG3。这种组合使所有小鼠的治疗都获得成功，证明了 LAG3 在 PI3K δ 抑制疗法下肿瘤不退化中的作用重要性。使用其他癌细胞系（即 MC38 和 CT26）进行的后续研究表明，对 PI3K δ 抑制的部分初始反应是抗 LAG3 抗体获得连续治疗益处的必要先决条件。结论这些数据表明 LAG3 是成功实现 PI3K δ 靶向免疫疗法的关键瓶颈，并为在未来的临床研究中结合使用 PI3K δ /LAG3 阻断提供了理论依据。
考虑电池退化的能量受限微电网随机运行
可再生能源发电占比较高的电力系统容易受到发电量低的时期的影响。保持高可调度发电能力的另一种方法是使用电能存储，这样可以利用剩余电力，电能存储有助于保障供电安全。这种系统可以视为能源受限系统，电能存储的运行必须在最小化当前运营成本与无法满足未来需求的风险之间取得平衡。安全高效的运行需要具有足够远见的随机方法。依赖于运行的存储退化是一个复杂因素。本文提出了一种电池电量退化的线性近似方法，并将其与循环退化相结合，在基于随机对偶动态规划的能源管理模型中实现。本文研究了退化建模对挪威小型微电网日常运行的长期影响，该微电网具有可变可再生能源发电和有限的可调度发电能力，以及电池和氢气存储以平衡供需。我们的结果表明，与简单的随机策略相比，提出的策略可以将预期电池寿命延长四年以上，但可能会导致其他系统资源的退化加剧。
考虑电池退化的影响，能量受限微电网的随机运行
摘要 — 可再生能源发电占比较高的电力系统容易受到发电量低的时期的影响。保持高可调度发电能力的另一种方法是使用电能存储，这样可以利用剩余电力，电能存储有助于保障供电安全。这种系统可以视为能源受限系统，电能存储的运行必须在运营成本最小化和稀缺风险之间取得平衡。在这方面，依赖于操作的存储特性（如储能退化）是一个复杂因素。本文提出了一种电池充电状态退化的线性近似方法，并将其与循环退化相结合，在基于随机对偶动态规划的能源管理模型中实现。研究了退化建模对挪威小型微电网的影响，该微电网具有可变可再生能源发电和有限的可调度发电能力，以及电池和氢气存储以平衡供需。我们的结果表明，与简单的随机策略相比，所提出的策略可以将预期电池寿命延长四年以上，但可能会导致其他系统资源的退化加剧。显然，随机策略对于在能源受限的系统中保持较低的稀缺风险至关重要。
土地利用与土地管理地理信息系统
印度仅用世界总面积的 2.4% 养活了全球 18% 的人口。土地所承受的压力自然远远超出其实际承载能力。这种情况的必然结果是土地不断退化，生产性土地迅速变为荒地。印度空间研究组织空间应用中心对该国退化土地的测绘表明，截至 2018-19 年，该国有 9785 万公顷土地处于退化状态，约占该国总地理面积的 29.77%。土地是住房的基础，支持农业和自然资源，有助于文化认同，促进经济发展，并在环境健康中发挥着至关重要的作用。随着全球人口不断增长，可持续土地管理对于确保当代和子孙后代的福祉变得越来越重要。
使用基于物理的模型对频率调节市场的电池系统进行多尺度模型预测控制
我们为固定电池系统提出了一种多尺度模型预测控制 (MPC) 框架，该框架利用高保真模型来权衡能源和频率调节 (FR) 市场提供的短期经济激励与长期退化效应。我们发现 MPC 框架可以大幅减少长期退化，同时正确响应 FR 和能源市场信号（与使用低保真模型的 MPC 公式相比）。我们的结果还证明，可以使用现代非线性规划求解器将复杂的电池模型嵌入闭环 MPC 模拟中（我们在 Julia 中提供了一个高效且易于使用的实现）。我们利用从模拟中获得的见解来设计一个低复杂度的 MPC 公式，该公式与使用高保真模型获得的行为相匹配。这是通过设计一个合适的终端惩罚项来实现的，该惩罚项隐式地捕获长期退化。结果表明，通过正确设计成本函数，可以在低复杂度 MPC 公式中解释复杂的退化行为。我们相信，我们的概念验证结果具有工业意义，因为电池供应商正在寻求参与快速变化的电力市场，同时保持资产完整性。
多服务电池储能系统的寿命限制
摘要：基于可再生能源的可靠电网系统是限制气候危机的关键一步。固定式电池储能系统 (BESS) 具有巨大的潜力，可以在不同时间范围内抵消电网中的功率波动。但是，为了可靠地运行和估算成本，需要了解电池的退化情况。我们对 NCM532/Gr 锂离子电池单元的单服务应用和多服务应用进行了加速电池退化研究。频率调节 (FR) 对电池的危害最小，预期寿命为 12 年，而峰值调节 (PS) 的预期寿命为 8 年。联合循环 (FRPS) 加速了容量损失，并且从循环开始就会引起正极的退化，导致仅在 870 个等效全循环 (EFC) 后功率受限。跟踪 1C 速率放电容量被证明是加速电池极化的良好指标，并且可以作为评估内部电池健康状态 (SOH) 的有用方法。
行星边界
（UNCCD），该报告被启动，近200个UNCCD成员国于周一在沙特阿拉伯利雅得开始其COP16峰会。土地是地球稳定性的基础。它调节气候，维护生物多样性，维护淡水系统并提供赋予生命的资源，包括食物，水和原材料。报告，从悬崖上退后一步：转变土地管理以保持行星界限，借鉴了大约350个信息来源（*），以检查土地退化和从行星边界的角度进行采取行动的机会。森林砍伐，城市化和不可持续的农业正在以前所未有的规模造成全球土地退化，不仅威胁着不同的地球系统成分，而且威胁到人类的生存本身。此外，森林和土壤的恶化破坏了地球应对气候和生物多样性危机的能力，进而以恶性的，向下的撞击循环加速了土地退化。