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环氧合酶-2抑制剂：癌症免疫疗法的潜在联合策略
免疫治疗的临床应用是肿瘤治疗的里程碑，但部分患者对免疫治疗反应不佳。环氧合酶-2（COX-2）在多种癌细胞中均有表达，且与预后不良相关。它是前列腺素E2（PGE2）的关键酶，已被证明能促进肿瘤细胞的发展、增殖和转移。近期研究进一步发现，肿瘤微环境（TME）中的PGE2通过多种途径主动触发肿瘤免疫逃逸，导致免疫治疗反应不佳。COX-2抑制剂被认为可以抑制PGE2的免疫抑制，并可能增强或逆转免疫检查点抑制剂（ICI）的反应。本综述深入探讨了COX-2/PGE2信号在免疫抑制性TME中的机制，并总结了其在肿瘤治疗中的临床应用和试验。
回顾肝细胞癌免疫治疗的最新进展
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是癌症相关死亡的主要原因之一，因为大多数患者在晚期才被诊断出来，而目前使用分子靶向药物的全身治疗方案仍然不令人满意。然而，癌症免疫疗法最近的成功彻底改变了癌症治疗的格局。由于 HCC 具有异时多中心发生的特征，因此诱导全身和持久反应的免疫疗法可能是一种有吸引力的治疗选择。尽管肝脏的抑制环境和肿瘤免疫监视逃逸机制，但检查点抑制剂在晚期 HCC 患者中的临床研究已取得了令人鼓舞的结果。在这里，我们提供了 HCC 免疫疗法的最新进展。首先，我们描述了肝脏免疫的独特耐受性及其与 HCC 的相互作用，然后回顾了已经或即将可用的免疫检查点阻断疗法以及处于临床前或临床试验阶段的其他免疫治疗策略的状态。
免疫功能障碍
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种 B 细胞恶性肿瘤，其特征是肿瘤引起的各种改变，这些改变会影响免疫反应的先天性和适应性，并在疾病进展过程中积累。近年来，靶向疗法的发展，例如 B 细胞受体信号抑制剂和 Bcl-2 蛋白抑制剂维奈克拉，极大地改变了 CLL 的治疗前景。尽管靶向药物具有显著的抗肿瘤活性，但它们也存在一些局限性，包括耐药机制的发展和在高危患者中观察到的疗效较差。因此，需要额外的治疗来获得更深层次的反应并克服耐药性。异基因造血干细胞移植 (HSCT) 利用免疫介导的移植物抗白血病效应来消灭肿瘤细胞，目前是 CLL 患者唯一可能治愈的治疗选择。然而，由于其潜在的毒性，造血干细胞移植只能提供给有限数量的年轻和健康的患者。人们对肿瘤细胞与免疫系统之间复杂相互作用的了解日益加深，这种相互作用是免疫逃逸机制和肿瘤进展的原因，为开发新的免疫策略铺平了道路。尽管临床前观察结果令人鼓舞，但探索新型免疫疗法安全性和有效性的试点临床研究结果有时在长期肿瘤控制方面并不理想。因此，需要进一步提高其疗效。在这种情况下，可能的方法包括在治疗顺序中更早地进行免疫治疗，以及通过与其他抗肿瘤药物联合使用来提高免疫治疗剂的疗效。在这篇综述中，我们将全面概述影响 CLL 患者的主要免疫缺陷，并描述导致免疫逃逸和肿瘤进展的复杂网络。从治疗的角度来看，我们将随着时间的推移，回顾基于免疫的治疗方法的演变，包括 i）具有广泛免疫调节作用的药物，如免疫调节药物，ii）目前已批准的和下一代的单克隆抗体，以及 iii）旨在激活或施用
CAR-T 细胞和树突状细胞：疫苗学观点
每种免疫治疗策略都有其自身的局限性，可以通过整合 CAR T 细胞疗法和基于 DC 的疫苗来解决。CAR T 细胞疗法的一个局限性是可能产生抗原逃逸变体，癌细胞会下调或失去靶抗原表达，从而逃避 CAR T 细胞识别。12 通过结合基于 DC 的疫苗，免疫反应可以扩大到针对多种肿瘤抗原，从而降低抗原逃逸的可能性。13 另一方面，基于 DC 的疫苗在产生足够强大和持续的针对癌细胞的免疫反应方面往往面临挑战。通过将这些疫苗与 CAR T 细胞疗法相结合，可以增强免疫反应，从而可能克服这一限制。此外，CAR T 细胞可能提供额外的共刺激信号来增强抗原特异性 T 细胞的功能和存活率，进一步增强整体免疫反应。14
主题 1：基于 RNA 和寡核苷酸的治疗
Knud Jørgen Jensen，哥本哈根大学化学系 简要说明：寡核苷酸药物正成为治疗癌症、肌肉和神经系统疾病以及疫苗生产的绝佳工具。限制其应用的一个主要问题是，虽然我们有很好的工具将它们输送到细胞中，但只有约 5% 的物质能够释放到细胞中，其余的仍被困在内体中。优化寡核苷酸逃逸和疾病控制中心的范围首先是了解寡核苷酸内体逃逸的机制，其次是利用这些信息增加输送，从而治疗心血管和代谢疾病。我们将使用先进的显微镜测量它们与活细胞的相互作用，使用 AI 工具分析数据并设计和合成更好的逃离内体的 DNA 和 RNA 药物。该中心将成为哥本哈根大学、哈佛医学院和波士顿儿童医院以及里斯本大学分子医学研究所之间的桥梁。
Ariane 5 - ENSTA Paris
第 2 章。性能和发射任务 2.1。简介 2.2。性能定义 2.3。典型任务概况 2.4。一般性能数据 2.4.1。地球同步转移轨道任务 2.4.2。SSO 和极圆轨道 2.4.3。椭圆轨道任务 2.4.4。地球逃逸任务 2.4.5。 国际空间站轨道 2.5。注入精度 2.6。任务持续时间 2.7。发射窗口 2.7.1。定义 2.7.2。发射窗口定义过程 2.7.3。GTO 双发射的发射窗口 2.7.4。GTO 单发射的发射窗口 2.7.5。非 GTO 发射的发射窗口 2.7.6。发射推迟 2.7.7。升空前发动机关闭 2.8。飞行过程中的航天器定位 2.9。分离条件 2.9.1。定位性能 2.9.2。分离模式和指向精度 2.9.2.1。三轴稳定模式 2.9.2.2。旋转稳定模式 2.9.3。分离线速度和碰撞风险规避 2.9.4。多分离能力
二甲双胍碳酸氢盐介导的高效 RNAi 可精准靶向结肠和直肠癌中的 TP53 缺陷
在结肠癌和直肠癌中，该基因总是与 TP53 一起被删除。因此，利用小干扰 RNA (siRNA) 进行 RNA 干扰 (RNAi) 以精确靶向/抑制 POLR2A 可能是选择性杀死 TP53 缺陷癌细胞的有效策略。然而，将 siRNA 特异性地递送到细胞质中以发挥其功能非常困难，这是 siRNA 疗法面临的主要障碍。本文合成二甲双胍碳酸氢盐 (MetC) 以开发 pH 响应性 MetC 纳米粒子，该粒子具有独特的“炸弹”，可有效地将 POLR2A siRNA 递送到细胞质中，这极大地促进了其内/溶酶体逃逸到细胞质中并增强了其对 TP53 缺陷癌症的治疗效果。此外，不含功能性 siRNA 的基于 MetC 的纳米粒子显示出显着的治疗效果，没有明显的毒性或免疫原性。
纳米载体与 CRISPR-Cas9 在生物医学设备新兴技术平台中的协同作用：当前的见解和观点
基因编辑技术因其在癌症、神经系统疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、肌肉萎缩症、细菌感染 (AMR) 和心血管疾病中的应用而成为各种生物医学领域的潜在治疗工具。CRISPR 就是这样一种有价值的基因编辑工具，具有广泛的治疗应用，但在递送方面面临着重大挑战。在此，我们努力利用纳米载体和 CRISPR 的协同作用对抗上述疾病的医学应用，并阐明其临床意义，包括通过内体逃逸和环境因素（如光、pH 值和刺激）增强递送。除了重点介绍 CRISPR 纳米载体的递送策略及其特性外，我们还阐述了 CRISPR-Cas 复合物的依赖因素。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
阿丽亚娜 5 - ENSTA 巴黎
第 2 章。性能和发射任务 2.1。简介 2.2。性能定义 2.3。典型任务概况 2.4。一般性能数据 2.4.1。地球同步转移轨道任务 2.4.2。SSO 和极圆轨道 2.4.3。椭圆轨道任务 2.4.4。地球逃逸任务 2.4.5。 国际空间站轨道 2.5。注入精度 2.6。任务持续时间 2.7。发射窗口 2.7.1。定义 2.7.2。发射窗口定义过程 2.7.3。GTO 双发射的发射窗口 2.7.4。GTO 单发射的发射窗口 2.7.5。非 GTO 发射的发射窗口 2.7.6。发射推迟 2.7.7。升空前发动机关闭 2.8。飞行过程中的航天器定位 2.9。分离条件 2.9.1。定位性能 2.9.2。分离模式和指向精度 2.9.2.1。三轴稳定模式 2.9.2.2。旋转稳定模式 2.9.3。分离线速度和避免碰撞风险 2.9.4。多分离能力
生物伦理学简介
● 自主性：万一您正在研究的病毒发生变异并逃出实验室，造成新的流行病，这可能会剥夺他人的生命和健康权利。 ● 后果：这可能会带来好或坏的后果。从好的方面来说，功能获得性研究通常是安全的，可以帮助预防未来的流行病并挽救生命。从坏的方面来说，逃逸的病毒可能会非常致命和灾难性的。 ● 公正性：这一决定可能为所有人带来同等的利益和风险。 ● 性格：假设您的主要价值观之一是诚实。您很可能必须对自己在实验室所做的事情保密，以免引起社会恐慌。这意味着这个决定会导致您损害您的一个关键价值观。 ● 普遍性：如果实验室里还有其他人从事功能获得性病毒学研究，您可能会感到安全，因为您知道世界将更好地应对未来的疾病爆发，尤其是因为逃逸病毒的可能性非常小。