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受中国政府资助的网络犯罪分子靠土地谋生以逃避侦查
受中国政府资助的网络攻击者通过非法手段逃避侦查 ............................................................................................................................. 1 摘要 ............................................................................................................................................. 1 技术细节 ............................................................................................................................. 4 背景 ............................................................................................................................................. 4 工件 ............................................................................................................................................. 4
通过逃避免疫的猴腺病毒载体进行全内皮细胞的体内编辑
源自成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 位点特异性核酸酶系统的生物学应用继续影响和加速基因治疗策略。在临床治疗环境中，安全有效地将 CRISPR/Cas9 系统共递送至靶体细胞至关重要。非病毒和病毒载体系统都已应用于此递送。尽管进行了出色的原理验证研究，但可用的载体技术仍然面临着限制 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗应用的挑战。值得注意的是，强制的基因编辑组件共递送必须在可能存在预先形成的抗载体免疫的情况下完成。此外，必须寻求方法来限制脱靶编辑的可能性。为此，我们利用腺病毒 (Ad) 的分子混杂性来满足 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗的关键要求。在这方面，我们努力对猿猴（黑猩猩）腺病毒分离株 36 (SAd36) 进行衣壳工程改造，以实现对载体趋向性的定向修饰。衣壳中整合有髓细胞结合肽 (MBP) 的 SAd36 载体允许对血管内皮进行选择性体内修饰。重要的是，血管内皮可以作为与几种遗传性疾病相关的血清因子缺乏的有效非肝细胞来源。除了允许重定向趋向性之外，非人类灵长类动物腺病毒的衣壳工程改造还提供了规避预先形成的载体免疫的方法。在此，我们生成了一个 SAd36.MBP 载体，该载体可以作为单一静脉给药剂，允许对小鼠脾脏、大脑和肾脏的内皮靶细胞进行有效和选择性的体内编辑。数据可用性：支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。
人类DNA肿瘤病毒逃避尿素
估计全世界约有15％是由病毒引起的[1]。这些致癌病毒被归类为RNA（RTV）或DNA肿瘤病毒（DTVS）[1]。There are two human RTVs: hepatitis C virus (HCV) and human T-cell lymphotropic virus-1 (HTLV-1), and five human DTVs: human papilloma virus (HPV), hepatitis B virus (HBV), Epstein–Barr virus (EBV), Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), and默克尔细胞多瘤病毒（MCPYV）[1]。这些肿瘤病毒（TVS）建立了终身感染并使用多种策略逃避宿主免疫。并非所有电视感染都会引起疾病，既定潜伏期的病毒模式和持久性均干扰正常的细胞过程，有时会导致癌症[1]。特别有趣的是逃避尿嘧啶介导的抗病毒药物的机制，这可能对宿主基因组有害。尿嘧啶是一种非规范的DNA碱基，可以在补充过程中将其掺入DNA或通过单链DNA中的细胞氨酸而化学引入DNA，从而导致诱变u：g不匹配[2]。这些不匹配可以通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶（AID）/载脂蛋白B mRNA编辑催化性多肽蛋白（APOBEC）（APOBEC）来实现通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶（AID）/载脂蛋白B mRNA BRNA BRNA（APOBEC）[3]。AID和APOBEC3（A3）蛋白质的亚科分别在适应性和先天免疫反应中起作用。AID是B细胞成熟蛋白[4，5]，该蛋白在B淋巴细胞中表达，进入淋巴结中的生发中心。曾经成熟的B细胞退出生发中心，辅助表达返回到无法检测的水平。辅助活性仅限于表达免疫球蛋白基因的转录气泡，以使抗体库多样化。干扰素信号传导和促炎性细胞因子上调A3蛋白[3]。人类具有7种A3蛋白（A3a，A3b，A3C，A3D/E，A3F，A3G和A3H），可以靶向RNA，逆转录病毒新生cDNA或复制叉中的单链DNA [3]。AID/A3蛋白成功限制了RNA和DNA病毒[3]，包括一些RTV和DTV [3，6]。但是，RTV的A3限制已被确定为脱氨酶独立于脱氨酶[6，7]，即不是尿嘧啶介导的抗病毒免疫。因此，将不会更详细地讨论RTV。AID/A3尿嘧啶介导的抗病毒免疫通常被表示为“双刃剑”，因为这些有效的病毒限制子可能无法区分宿主和病毒基因组。因此，AID/A3蛋白在DTV发病机理中的作用引起了很大的关注。在这里，我们回顾了当前对DTV逃避尿嘧啶介导的抗病毒免疫的机制的知识。
逃避抗体和ACE2亲和力之间的微妙平衡
Giandown如何，1,2,3,20， * Iste Dijocite-guraluc，4,20 Chang Liu，4,5,20 Daming Zhou，2,5 Helen M. Ginn，6 Rocksha Das，4 Pather Supersa，4 Muneestan，4 Muneestan Selever，4 rungtiwa nutail，4 achcare，4 nutg nutg nutg nutg a achane nutgti a achane tak a a achane tak ta a ach a ach a a achan n achci a anc n achci a anc n achci a anc n. 4 nutg a anc Acaria，4 4 Rungtiwa Nuter，4 A Ofhaccane，4 4 4 Turkhn，Helen M.E. 4 ），s@strbi.ox.ac.uk（e.e.f. ），renders.ax.ac。 英国（J.R ），garve.screton@medsci.ox.ac.uk（G.R.S.） https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903），s@strbi.ox.ac.uk（e.e.f.），renders.ax.ac。 英国（J.R ），garve.screton@medsci.ox.ac.uk（G.R.S.） https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903英国（J.R），garve.screton@medsci.ox.ac.uk（G.R.S.）https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111903
忽视失败：德普伊将军与战间逃避主义的危险
”1 长期以来，对这一论断存在着许多有影响的误译，他们认为冲突可以简单地分为或多或少静态的“类型”（传统的、非常规的、有限的、全面的等等），而忽略了原作者所强调的政治本质和人类冲突中有机的混乱动态。正因为如此，士兵和学者们长期以来都将克劳塞维茨的告诫理解为军队必须规模合适，并为他们所认为的即将来临的特定“类型”冲突做好准备。至少，他们常常断言，在两次世界大战之间为发展或“现代化”军队所做的准备，必须使这个等式比潜在对手“更准确”。2 可以肯定的是，没有一位领导人能够完全准确地预测明天会出现什么样的挑战。然而，历史上普遍存在的一个盲点是，战争倾向于通过混乱的打击和反击，从一种“类型”根本转变为另一种“类型”，从而颠覆交战双方的事先准备。
工程干细胞抗体配对逃避1（...
我们的主要抗 CD117 mAb mAb-7 与未编辑的 HSPC 具有高亲和力，但与 CD117 编辑的细胞不结合（图 4）。mAb-7 与 CD117 结合可阻断 SCF-CD117 相互作用（图 4），从而选择性抑制未编辑 HSPC 的存活（图 5、6）。体外用 mAb-7 处理 HSPC 导致未编辑 HSPC 活力降低 85% 以上，而 CD117 编辑的细胞不受影响（图 5、6）。由于 CD117 信号传导与肥大细胞脱颗粒有关，我们评估了天然和 Fc 工程化版本的 mAb-7 对体外培养分化的肥大细胞的影响。Fc 工程化版本的 mAb-7 在体外不会导致任何程度的肥大细胞脱颗粒（图 6）。我们在体外比较了我们修饰的 CD117 与野生型 CD117 的磷酸化（图 7）。我们的 CD117 变体蛋白正常与 SCF 结合，在 SCF 结合后经历了相似水平的磷酸化（与 WT 蛋白相比）。我们在 HSPC 中实现了约 80% 的双等位基因 CD117 编辑和近乎完全的 HBG1/2 基因座编辑（图 8）。在异种移植研究中，我们观察到 CD117 编辑的 HSPC 能够在免疫功能低下的小鼠中进行长期多谱系造血植入（图 9）。重要的是，mAb-7 治疗导致仅使用未编辑的人类 CD34+ 细胞人源化的小鼠的人类嵌合体以及骨髓 CD34+ 细胞频率显着降低。有趣的是，在接受编辑：未编辑混合物的小鼠中，mAb-7 导致 CD117 编辑细胞在整个骨髓和 CD34+ 细胞区室中富集，这由这些区室中的高编辑水平表明（图 10）。
免疫逃避干细胞来源胰岛的基因工程
基因组编辑有可能彻底改变生物学和医学领域的许多研究和治疗策略。在再生医学领域，基因组工程技术的主要应用之一是生成免疫逃避型多能干细胞衍生的体细胞以供移植。特别是，随着许多实验室生产出功能性和治疗相关性更强的人类多能干细胞衍生胰岛 (SCDI) 并在临床试验中进行研究，人们对研究这些细胞的免疫原性以及调节同种异体和自身免疫反应以获得治疗益处产生了浓厚的兴趣。重要的实验工作已经表明，消除人类白细胞抗原 (HLA) 表达和过度表达免疫调节基因会影响多种多能干细胞衍生的体细胞类型的存活。迄今为止发表的有限研究主要关注干细胞衍生的胰岛，许多实验室的研究工作正在进行中。人类多能干细胞及其后代的基因组编辑正在迅速取得进展，主要是为了在移植模型中逃避免疫系统的破坏，虽然仍需要大量研究，但毫无疑问，基因组编辑和干细胞治疗的结合技术将对未来的移植医学产生深远的影响。
有效的，CRISPR工程的现成的CD30 CAR-T细胞逃避宿主T和NK细胞排斥
^示例：HLA-E：人类白细胞抗原类E *受体X：未公开的靶标B2M：基于Intellia披露的临床前数据；细胞产物将在其他临床前和临床研究中进一步探索。
SARS-CoV-2 前导序列和 NSP1 的关键特征是病毒逃避 NSP1 介导的抑制所必需的
SARS-CoV-2 是当前全球大流行的罪魁祸首，它必须克服所有病毒都面临的难题。为了实现自身的复制和传播，它同时依赖和破坏细胞机制。在感染的早期阶段，SARS-CoV-2 表达病毒非结构蛋白 1 (NSP1)，它通过阻断核糖体上的 mRNA 进入通道来抑制宿主翻译；这会干扰细胞 mRNA 与核糖体的结合。另一方面，病毒 mRNA 克服了这种阻断。我们表明 NSP1 增强了含有 SARS-CoV-2 前导序列的 mRNA 的表达。病毒前导序列中的第一个茎环 (SL1) 对于这种增强机制既必要又充分。我们的分析确定了 SL1 内的特定残基（位置 15、19 和 20 处的三个胞嘧啶残基）和 NSP1 内的另一个残基（R124），它们是病毒逃避所必需的，因此可能成为有希望的药物靶点。我们利用反义寡核苷酸 (ASO) 靶向 SL1，以有效且特异性地下调 SARS-CoV-2 mRNA。此外，我们使用 BioID 对 NSP1 的功能性相互作用组进行了分析，并确定了抗病毒防御途径的组成部分。因此，我们的分析表明 NSP1 抑制宿主基因表达同时增强病毒 RNA 表达的机制。该分析有助于调和文献中关于病毒避免 NSP1 沉默的机制的相互矛盾的报道。
设计用于逃避基于机器学习的硬件木马检测的人工智能木马
摘要 — 全球化的半导体供应链大大增加了片上系统 (SoC) 设计暴露于恶意植入物（俗称硬件木马）的风险。传统的基于模拟的验证不适合检测具有极其罕见触发条件的精心制作的硬件木马。虽然基于机器学习 (ML) 的木马检测方法因其可扩展性和检测准确性而很有前景，但基于 ML 的方法本身容易受到木马攻击。在本文中，我们提出了一种针对基于 ML 的木马检测算法的强大后门攻击，以证明这一严重漏洞。所提出的框架能够设计一个 AI 木马并将其植入 ML 模型中，该模型可以通过特定输入触发。实验结果表明，所提出的 AI 木马可以绕过最先进的防御算法。此外，我们的方法提供了一种快速且经济高效的解决方案，可实现 100% 的攻击成功率，其性能明显优于基于对抗性攻击的最先进的方法。