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胸腺癌的化学疗法和药物疗法的未来观点
简单的摘要：胸腺癌是一种罕见的癌症，其生物学仍然在很大程度上未知。al-尽管完整的手术切除是胸腺癌的标准治疗方法，但全身化学疗法经常在转移性或复发病例中给药。鉴于稀有性，通常根据II期试验或回顾性研究结果来确认治疗剂。基于铂的组合化疗长期以来一直用于治疗胸腺癌。最近，已经探索了生物标志物，下一代测序揭示了分子方纤维和主要的致癌途径，从而揭示了靶向疗法的发展。此外，评估与免疫检查点抑制剂组合治疗的临床试验是偶然的，预计将有效率地治疗胸腺上皮肿瘤。考虑到有关其生物学的最新发现，我们回顾了系统化疗的当前作用，包括靶向疗法和免疫检查点抑制剂。
联合疗法的潜力
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是全球第六大常见癌症，发病率不断上升，治疗选择有限，是全球重大的健康负担。免疫疗法因其能够影响免疫微环境并促进抗肿瘤反应而成为一种有前途的方法。免疫微环境在 HCC 的进展和发展中都发挥着重要作用，根据特定的免疫细胞和病因因素，其特点各不相同。免疫检查点抑制剂，包括程序性死亡-1/程序性死亡配体 1 抑制剂 (pembrolizumab、nivolumab 和 durvalumab) 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 抑制剂 (tremelimumab 和 ipilimumab)，具有治疗晚期 HCC 和克服肝功能衰竭和化学耐药性等不良反应的潜力。 II 期和 III 期临床试验分别强调了 pembrolizumab 和 nivolumab 对晚期 HCC 患者的疗效，这体现在它们对总体生存率和无进展生存率的积极影响上。Tremelimumab 表现出中等反应率，尽管它确实具有抗病毒活性。因此，它仍在进行中的临床试验中进行研究。多种药物联合疗法在生存率和肿瘤反应率方面表现出潜在优势，与单一疗法相比，可改善患者预后，尤其是对于晚期 HCC。本综述介绍了针对早期、中期和晚期 HCC 的免疫疗法临床试验。此外，它还强调了联合疗法如何显著提高治疗选择有限的晚期 HCC 的总体生存率、无进展生存率和客观反应率。
多发性骨髓瘤的下一代疗法
最近的治疗进展显著改善了多发性骨髓瘤 (MM) 患者的预后。成功的标准疗法的基础是 Ikaros 降解剂、糖皮质激素和蛋白酶体抑制剂的组合，它们通过直接或间接靶向增强子结合转录因子和控制 MM 依赖性基因表达的辅激活因子来干扰骨髓瘤特异性超增强子的完整性。T 细胞接合剂和嵌合抗原受体 T 细胞将患者自身的 T 细胞重定向到确定的肿瘤抗原上以杀死 MM 细胞。即使在终末期患者中，它们也能诱导完全缓解。不幸的是，对常规疗法和免疫疗法的反应都不持久，肿瘤异质性、抗原丢失和 T 细胞适应性不足导致治疗耐药性和复发。目前正在开发针对骨髓瘤特异性弱点的新方法，以及设计多模态免疫学方法（包括 T 细胞及其他方法），这些方法可同时识别多个表位以防止抗原逃逸和肿瘤复发。
免疫疗法如何起作用？
癌症是由于免疫监视和耐受性失效而发生的。随着年龄的增长，细胞基因组的变化程度越来越大，这些基因改变的细胞虽然可以存活，但会被免疫监视杀死，这是一个关键的生物过程。该机制主要涉及 T 细胞对肿瘤相关抗原的识别，T 细胞在抗肿瘤免疫中起着关键作用。该过程的核心是 T 细胞免疫突触的形成，这是一种促进 T 细胞和抗原呈递细胞 (APC) 之间通讯的特殊结构。在识别 APC 上的主要组织相容性复合体 (MHC) 分子呈递的抗原后，T 细胞被激活，导致增殖和分化为 CD8+ 效应细胞，能够靶向和摧毁恶性细胞，并产生终身免疫记忆。 T 细胞免疫突触的特点是信号分子的动态组装，包括 T 细胞受体 (TCR)、共刺激受体（例如 CD28）和各种粘附分子，它们共同增强 T 细胞活化和效应功能，被称为免疫检查点。然而，癌细胞经常利用免疫检查点通路来逃避免疫检测。程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 是关键的抑制受体，当它们结合时，会抑制 T 细胞反应并调节自身免疫。PD-1 与其配体 PD-L1 结合后，会抑制 T 细胞活化并促进耗竭表型。同样，CTLA-4 与 CD28 竞争结合 APC 上的 CD80/CD86，导致 T 细胞共刺激减少。癌症通过多种不同的机制逃避免疫监视，包括过度表达 PD-L1。针对 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂通过重振针对肿瘤的 T 细胞反应，彻底改变了癌症治疗。通过阻断这些抑制途径，这些疗法增强了 T 细胞免疫突触的形成和稳定性，从而促进有效的免疫反应并改善各种恶性肿瘤患者的预后。免疫检查点抑制剂治疗的不良反应是由于自身免疫引起的，通常在治疗后数周或数月开始，最初需要使用类固醇进行免疫抑制治疗。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，PD-1 和 PD-L1 抑制剂的效果大小与 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS：PD-L1 表达量) 成正比。
有关免疫疗法的有用信息
成为指南。每个患者都是不同的，并且会有不同的经验，本资源中包含的信息将不适用于所有患者。此信息不是专门针对个人的，因此，重要的是，患者始终就影响其个人治疗和护理的任何具体事项咨询其专业医生或其他医学专业人员（例如全科医生）。本指南中的信息无意取代医疗信息或替代正式的专业建议或您的支持护理团队。黑色素瘤患者澳大利亚对使用或依赖本资源中提供的信息所产生的任何伤害，损失或damager的责任都排除了所有责任。更新了2024年2月
阶梯疗法标准
INVOKANA（卡格列净） JARDIANCE（恩格列净） STEGLATRO（埃格列净） SGLT2 抑制剂/二甲双胍： INVOKAMET（卡格列净/盐酸二甲双胍） INVOKAMET XR（卡格列净/盐酸二甲双胍缓释片） SEGLUROMET（埃格列净/盐酸二甲双胍） SYNJARDY（恩格列净/盐酸二甲双胍） SYNJARDY XR（恩格列净/盐酸二甲双胍缓释片） XIGDUO XR（达格列净/盐酸二甲双胍） SGLT2 抑制剂/二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂： GLYXAMBI（恩格列净/利格列汀） QTERN（达格列净/沙格列汀） STEGLUJAN（埃格列净/西他列汀）SGLT2 抑制剂/DPP4 抑制剂/二甲双胍：TRIJARDY XR（恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍缓释片）长效胰岛素/GLP-1 受体激动剂：SOLIQUA
