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World File Search System递增
WEGOVY（索马鲁肽）注射剂，皮下使用
∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙剂量和给药∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙∙ • 每周服用一次WEGOVY，作为饮食和增加体力活动的辅助，每周同一天，一天中的任何时间，可随餐或空腹服用（2.1）。 • 在腹部、大腿或上臂皮下注射（2.1）。 • 对于患有2型糖尿病的患者，在开始使用WEGOVY之前和治疗期间监测血糖（2.1）。 • 以0.25毫克每周一次开始，持续4周。然后按照剂量递增计划，每4周滴定一次，以达到维持剂量（2.2、2.3）。 • 成人WEGOVY的维持剂量为2.4毫克（推荐）或1.7毫克每周一次（2.2）。 • 12 岁及以上儿科患者的 WEGOVY 维持剂量为每周一次 2.4 毫克（2.3）。
Waldmann，Frances
项目经理或唯一的运营商和中游公司通常会在收费升级开始时进行谈判。TSA通常是在CCS项目开始商业操作之前几年执行的。中游公司通常会立即开始立即开始费用升级（例如，在TSA的一周年纪念日和之后的每个周年纪念日）。项目经理或唯一的运营商在项目开始运营后开始收费升级（例如，在项目开始商业业务的日期的第一周年纪念日）。虽然费用升级的时机在谈判TSA方面并不是主要问题，但它可能会产生巨大的影响，并且取决于经济的整体通货膨胀水平，改变费用递增的时机可能会将TSA费用转移高达15％。
PD-1 和 LAG-3 靶向双特异性分子替博替利单抗在实体瘤和血液系统癌症中的应用：1 期临床试验
替博替利单抗是一种双特异性 PD-1×LAG-3 DART 分子，可同时阻断 PD-1 和 LAG-3。在一项 1 期剂量递增和队列扩展临床试验中，该药物在既往治疗中病情进展的实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者中研究了其临床安全性和活性。主要终点是替博替利单抗单药给药 (n = 269) 或与抗 HER2 抗体马吉妥昔单抗 (n = 84) 联合使用时的安全性和最大耐受剂量。次要终点包括抗肿瘤活性。在接受替博替利单抗单药治疗的晚期癌症患者中，68% (184/269) 出现治疗相关不良事件 (TRAE；22% 为 ≥3 级)。未定义最大耐受剂量；推荐的 2 期剂量 (RP2D) 为每 2 周一次 600 毫克。在剂量递增队列中，34% (59/172) 的可评估反应患者的肿瘤缩小，在多种实体瘤类型（包括 PD-1 难治性疾病）和 LAG-3 + 非霍奇金淋巴瘤（包括 CAR-T 难治性疾病）中均有客观反应。为了增强潜在的抗肿瘤反应，我们测试了马吉妥昔单抗加替博替单抗。在用替博替单抗加马吉妥昔单抗治疗的 HER2 + 肿瘤患者中，74% (62/84) 出现 TRAE（17% 为 ≥3 级）。RP2D 为每 3 周一次 600 毫克。这些患者的确认客观缓解率为 19% (14/72)，包括通常对抗 HER2/抗 PD-1 联合治疗无反应的患者的反应。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03219268。
Immuno Cure Biotech 公布治疗性 HIV DNA 疫苗 I 期临床试验的良好结果 免疫疗法的令人鼓舞的发现
本次I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，经国家药品监督管理局（“NMPA”）批准，在深圳市第三人民医院（“深圳市第三医院”）开展，旨在评估ICVAX在临床稳定的HIV-1感染者（这些患者的病毒复制通过抗逆转录病毒疗法得到很好的抑制）中的安全性、最大耐受剂量和探索免疫原性（clinicaltrials.gov编号NCT06253533），（“I期试验”）。共招募了45名参与者，并随机分配到三个剂量组（1毫克、2毫克和4毫克组），每组的ICVAX与安慰剂的比例为12:3。使用Immuno Cure经NMPA批准的II类Teresa EP设备（“Teresa EP”）通过电穿孔递送ICVAX。
MF1 IC S50-Adafruit
– 稳压器 • 防冲突：可以选择并按顺序操作现场的多张卡 • 身份验证：在任何内存操作之前，身份验证程序可确保只能通过为每个块指定的两个密钥才能访问块 • 控制和算术逻辑单元：值以特殊的冗余格式存储，可以递增和递减 • EEPROM 接口 • 加密单元：Mifare Classic 系列经过现场验证的 CRYPTO1 流密码可确保安全的数据交换 • EEPROM：1 KB 分为 16 个扇区，每个扇区有 4 个块。一个块包含 16 个字节。每个扇区的最后一个块称为“尾部”，其中包含两个密钥和此扇区中每个块的可编程访问条件。
印度的效率和集聚经济
集聚经济是指企业和人员在大型城市和产业集群中彼此邻近时产生的好处。在印度，只有 4% 的国土被归类为城市，而这片土地却容纳了 31% 的总人口（2011 年人口普查），贡献了约 60% 的 GDP。尽管开放空间广阔，但几乎所有的发展都集中在这些地区。这种发展模式只有在存在局部总体收益递增时才有意义。理论指出，经济活动的地理聚集是效率的重要决定因素。城市化和工业化有着密切的联系，随着城市化的不断推进，集聚集群会产生溢出效应，从而提高生产力，即增加投入的产出或降低给定产出的成本。
Blueprint Medicines 宣布 BLU-945 概念验证数据支持启动综合联合治疗
-- Blueprint Medicines 将于美国东部时间 4 月 8 日星期五下午 2:00 举行投资者电话会议和网络直播 -- 马萨诸塞州剑桥，2022 年 4 月 8 日 -- Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ: BPMC) 今天公布了 BLU-945 1/2 期 SYMPHONY 临床试验的概念验证数据，BLU-945 是一种针对晚期 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的试验性精准疗法。试验结果显示，安全性和临床活性的早期证据与临床前数据一致，支持扩大 BLU-945 与包括奥希替尼在内的多种药物联合使用的开发计划，目的是预防或治疗肿瘤耐药性，延长患者受益时间。这些数据今天在新奥尔良举行的 2022 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。 SYMPHONY 试验正在进行的 I 期剂量递增部分的早期数据显示，循环肿瘤 DNA（EGFR 变异等位基因分数）和放射学肿瘤缩小呈剂量依赖性减少，包括以 400 mg 每日一次 (QD) 治疗的患者的部分缓解 (PR)，这是截至数据截止日期测试的最高剂量。药代动力学结果显示，较高剂量的 BLU-945 暴露与广泛的 EGFR 突变覆盖相关，包括激活的 L858R 突变，无论是否有奥希替尼耐药的 C797S 突变。BLU-945 通常耐受性良好，没有与野生型 EGFR 抑制相关的重大不良事件 (AE)。最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量尚未确定，剂量递增仍在继续。“今天，靶向疗法是 EGFR 突变肺癌的主要治疗方法，但大多数患者出现肿瘤耐药性，导致突变异质性和疾病进展。迫切需要创新的治疗策略，包括靶向治疗组合，来预防或治疗这种突变异质性并延长患者受益，”纽约大学朗格尼医学中心珀尔马特癌症中心医学系助理教授兼肿瘤内科医生、SYMPHONY 试验研究员 Elaine Shum 医学博士说道。“今天报告的 BLU-945 初步数据凸显了其有望解决对奥希替尼等当前标准疗法的耐药性，并能够实现耐受性良好、作用广泛的组合，这是改善 EGFR 突变型肺癌患者预后的重要一步。”“我们认为 BLU-945 与其他 EGFR 靶向疗法的不同之处在于，它能够抑制最难靶向的 EGFR 突变，同时保持比野生型 EGFR（已知的毒性驱动因素）更宽的治疗指数。因此，BLU-945 作为与其他靶向疗法和广谱药物的联合用药具有巨大潜力，”Blueprint Medicines 研发总裁 Fouad Namouni 医学博士表示。“我们很高兴看到 BLU-945 的临床前特性在临床中得到转化，早期剂量递增数据显示了临床活性、广泛的 EGFR 突变覆盖率和耐受性。基于这些有希望的数据，我们计划迅速扩大 BLU-945 的开发
Kura Oncology 和 Kyowa Kirin 在美国血液学会年会上报告了 Ziftomenib 的积极联合数据
– Kura Oncology 将于今天美国东部时间上午 8:00 举办虚拟投资者活动 – 圣地亚哥和东京，2024 年 12 月 9 日 – Kura Oncology, Inc. (Nasdaq: KURA，“Kura”）和 Kyowa Kirin Co., Ltd. (TSE: 4151，“Kyowa Kirin”）提供了来自 KOMET-007 的令人鼓舞的临床数据，这是一项 1 期剂量递增试验，研究了 ziftomenib，一种高选择性口服研究性 menin 抑制剂，联合标准治疗，包括阿糖胞苷/柔红霉素 (7+3) 和维奈克拉/阿扎胞苷 (ven/aza)，用于治疗 NPM1 突变 (NPM1-m) 和 KMT2A 重排 (KMT2A-r) 急性髓系白血病 (AML) 患者。这些数据在 2024 年美国血液学会 (ASH) 年会上公布。在 Kura 网站的海报和演示文稿部分，您可以找到一份口头报告，重点介绍 ziftomenib 联合 7+3 治疗新诊断 (1L) NPM1-m 和 KMT2A-r 不良风险 i AML，以及一张海报，介绍 ziftomenib 联合 ven/aza 治疗复发/难治性 (R/R) NPM1-m 和 KMT2A-r AML。在研究的 1a 期剂量递增部分的所有队列中评估的所有剂量水平的 Ziftomenib 联合治疗通常耐受性良好。未观察到剂量限制性毒性、ziftomenib 相关 QTc 延长的证据、药物相互作用或附加骨髓抑制。在 7+3 组合队列中，2% (1/51) 的患者发生了靶向分化综合征 (DS)。发生率≥20%的≥3级治疗性不良事件包括发热性中性粒细胞减少症、血小板计数减少、贫血和中性粒细胞减少症计数减少以及白细胞计数
安全仪表系统的安全性和可靠性...
安全仪表系统 (SIS) 广泛应用于石油和天然气等过程工业，以防止危险事件的发生，并在危险事件发展为事故时减轻其后果。IEC – 61508 和 61511 等国际标准就安全完整性等级 (SIL) 设定了此要求，要求在 SIS 的整个安全生命周期内保持该等级。PSAN – NOG 070 制定的标准也对 SIS 的可靠性要求与 IEC 标准规定的要求一致。SIL 被赋予 1 到 4 之间的数字，以递增顺序表示 SIF 的可靠性。单个 SIS 可以设计为执行一个或多个安全仪表功能 (SIF)。SIF 的 SIL 定义了最大可容忍平均故障概率（平均 PFD）的极限，该极限通常在设计阶段确定，并且在运行阶段也必须遵守。