2010年,Itoh等人利用甲基乌苯美司合成了另一种PROTAC分子,以募集E3连接酶(凋亡蛋白抑制剂(IAP))来降解POI。为了提高效力和靶标选择性,具有高亲和力和特异性的小分子(例如,募集E3连接酶cereblon(CRBN)的邻苯二甲酰亚胺或识别E3连接酶Von Hippel-Lindau(VHL)的VHL-1)进入PROTAC分子,进而下调多种癌症靶标,例如Ikaros家族锌指蛋白1/3(IKZF1/3)和雌激素相关受体α(ERRα)。基于小分子的PROTAC的突破为PROTAC作为癌症治疗策略开辟了一条新道路。
摘要:近几十年来,新兴证据已经确定了与暴露于内分泌干扰化学物质(EDCS)有关的内分泌和神经系统健康问题,包括双酚A(BPA),某些每个分泌性化学物质,某些和多氟烷基化合物(PFASS)和phthalates。这导致了消费者从市场上去除这些化学物质的压力,尤其是在食品接触材料和个人护理产品中,以结构或功能相似的替代品替换。但是,这些“新一代”化学物质可能比其前辈更有害或更有害,有些化学物质尚未接受足够的测试。本综述讨论了有关新一代双酚,PFASS和邻苯二甲酸盐的早期生活的研究及其与斑马鱼,啮齿动物和人类神经发育和行为改变的联系。总体上,证据表明,BPA替代方案,尤其是BPAF和更新的PFAS,例如GenX,可以对神经发育产生重大影响。对进一步研究的需求,尤其是关于邻苯二甲酸酯替代品和基于生物的替代方法的必要性。
摘要:使用纳米颗粒的药物输送系统目前在纳米医学研究的全景中。在肿瘤学中,使用蒽环类抗生素的化学治疗方案依赖于治疗的剂量来最大程度地减少对患者的副作用的严重性。因此,即使在有针对性的输送系统中,量化用于治疗的剂量和质量控制的药物水平也非常重要。在本文中,作为改善纳米药物量化程序的可行途径,我们提出了一种简单的分析方案,以量化用循环二色谱(CD)量化在非手壳硝酸碳核点(CNDS)上的蒽环类药物(CNDS)。使用了邻苯二甲药药物之间的线性关系,然后对CNDS共轭物进行测量,用于实现量化技术,该技术显示了每种邻苯二甲酸酯的不同药物负荷,例如使用的每种蒽环类药物,例如使用,例如daunorububibicin,daunorbubibicin,daunorubibicin,doxorububibicin,doxorububibicin和epirubibicin。
摘要:在本研究中,我们描述了一种将芳烃掺入封闭管(我们将其命名为胶囊烯)的合成方法。首先,我们制备了花瓶状的分子篮 4 – 7 。这些分子篮由一个苯碱基和三个双环[2.2.1]庚烷环融合而成,这些环延伸到邻苯二甲酰亚胺 ( 4 )、萘二甲酰亚胺 ( 6 ) 和蒽二酰亚胺侧 ( 7 ),每个侧都带有一个二甲氧基乙烷缩醛基团。在催化三氟乙酸 (TFA) 的存在下,4、6 和 7 顶部的缩醛转变为脂肪族醛,随后在分子内环化为 1,3,5-三氧杂环己烷(1 H NMR 光谱)。这种环闭合几乎是一个定量过程,它提供了不同大小的胶囊烯 1 (0.7×0.9 纳米)、8 (0.7×1.1 纳米;) 和 9 (0.7×1.4 纳米;),这些胶囊烯的特征是 X 射线晶体学、微晶电子衍射、紫外/可见光、荧光、循环伏安法和热重法。胶囊烯具有出色的刚性、独特的拓扑结构、出色的热稳定性以及可能可调的光电特性,有望用于构建新型有机电子设备。
邻苯二甲酸酯 邻苯二甲酸酯是我们环境中最常见的一类有毒化学物质。邻苯二甲酸酯常见于须后水、阿司匹林、化妆品、洗涤剂、用塑料包装的微波炉加热食品、口服药物、塑料袋中制备的静脉注射产品、发胶、杀虫剂、驱虫剂、指甲油、指甲油去除剂、护肤品、粘合剂、炸药、漆、清洁产品、香水、纸张涂层、印刷油墨、安全玻璃和清漆中。邻苯二甲酸酯与生殖损害、白细胞功能低下和癌症有关。还发现邻苯二甲酸酯会阻碍血液凝固、降低睾丸激素并改变儿童的性发育。低水平的邻苯二甲酸酯会使胎儿的大脑女性化,而高水平的邻苯二甲酸酯会使正在发育的男性大脑过度男性化。
• 由于具有耐热结构,HOT-ALICHEM/10-BLUE 软管是高温应用和长期灭菌的理想解决方案。 • 内衬的成分使其对中等浓度的酸和碱具有很强的抵抗力。 • HOT-ALICHEM/10-BLUE 对食品卫生过程中使用的化学清洁和消毒产品具有很强的抵抗力。 • 软管符合 EC 1935/2004 和 2023/2006/EC(GMP)。 MTG 生产周期不含动物源成分、邻苯二甲酸盐、己二酸盐和受 EC 1907/2006(REACH)限制的材料。
摘要。这项工作将硼亚苯丙氨酸氯化物(B-SUBPC-CL)作为有机电子材料的结构,热重,光学和电化学性质。FullProf Suite程序和Rietveld分析用于完善和索引B-SubPC-CL的晶体结构。使用Horowitz-Metzger和Coats-redfern方法,使用热重分析(TGA)和差分热力学分析(DTG)研究动力学热重量因子。B-SUBPC-CL的吸收光谱包含两个强吸收带(Soret样带和Q样带)。通过使用B-SUBPC-CL的摩尔吸收性(ε摩尔)的高斯拟合来估算振荡器强度和电偶极强度。通过使用循环伏安法测量计算B-SUBPC-CL的Homo-Lumo和Band GAP。还提供了B-SUBPC-CL的UV-VIS - NIR吸收光谱和光条间隙。密度功能理论(DFT)方法已被用于为研究化合物获得几何优化的结构。理论计算与实验结果一致。获得的结果指出了B-SubPC-CL对有机电子应用的前景。
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磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ],当时“Prontosil”(4-(2,4-二氨基苯基)二嗪基)-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天,由于其他类别药物的发展,磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性,但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ],一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要,因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出,其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快,乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的,因此属于最快的催化酶。此外,已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达,从而导致周围组织酸中毒,从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外,缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ],从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来,碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 , 10 ],因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义,因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种,即 hCA IX 和 XII,由于 HIF-1/2(转录因子
本文批判性地解决了迷幻浪潮当前时刻最紧迫的问题之一:主流迷幻药是一件好事吗?我们的目的不是提供简单的“是”或“否”作为答案,而是要探索过去几十年来上升的紧张局势,争议,差异,不平等和风险。我们讨论了迷幻科学的局限性,作为领导这一运动的范式,以及过分强调生物医学化的风险,以损害社会科学,人文和传统知识。我们还研究了政策考虑因素,商品的危险以及生态负担,即使用迷幻药的使用正在造成。此外,这篇文章反映了优先考虑心理治疗方法的趋势,这是该领域中被忽略的话题。作者提出了包容,道德和互惠的需求,以平衡冒着重现迷幻运动作为主流资本主义努力的另一种表达的不平等现象。鉴于食品药品监督管理局在仪式和治疗环境中(例如科罗拉多州和俄勒冈州)在典礼和治疗环境中允许使用迷幻药的障碍的MDMA的批准延迟,因此迫切需要就迷幻运动的未来进行知情的对话。重要的是要避免浪漫化这种景观并正确评估我们将来面临的当代挑战和道德风险。