■组合和交替:注意力不集中的成年人注意力不集中,注意或不活动过度,通常在这些类型的两种或三种中都交替出现短周期(几个小时或几天)。- 情绪和能量水平也经常发生变化,不要与躁郁症混淆,而躁郁症的变化较小,刻板印象更为典型。- 因此,注意力,能量和情绪上的不规则性通常会在生活的多个领域,在专业和关系层面上转化为不稳定,这可能会导致非常非典型的生活课程,并且具有许多非常不同的工作(CV中的一项),具有动荡或避免的关系,可以使它们带来巨大的倾向。
结果:对大约200万个地点进行了映射和量化,其中大多数位于基因区域(68.8%),在3'UTRS,外显子和2-KB海岸线的CPG群岛中观察到每个位点的5hmc水平升高。IPSC和NSC细胞系之间归一化5HMC计数的配对t检验揭示了NSC中的全球羟基甲基化,并富集了与质膜相关的基因中差异羟基甲基化位点(FDR = 9.1×10-12)和AXON GUIDENCE(FRASESERS和AXON GUIDERES)(FROCESERS)(FROCERS)(FROCERS)(FRASESERS)(FRASESERS),以及其他= 2.1-11×6×6×6×6×6×6×6×6。对于KCNK9基因的转录因子结合位点观察到了最显着的差异(p = 8.8×10-6),编码涉及神经元活性和迁移的钾通道蛋白。蛋白质 - 蛋白质交流(PPI)网络在由具有高度分化的5HMC位点的基因编码的蛋白质之间显示出显着的连通性(P = 3.2×10-10),其中涉及轴突引导和离子跨膜转运的基因,形成了不同的子群体。比较BD病例和未受影响的兄弟姐妹的NSC揭示了分化的其他模式
目标:情绪斯特鲁普效应被定义为与中性刺激相比,对情绪刺激的反应时间增加。文献中经常报道这种效应,包括行为和神经生理层面的报道。本研究的目的是调查在情绪斯特鲁普任务中,有精神分裂症和躁郁症风险的个体的大脑前额叶激活情况。我们预计会观察到与健康对照组相比,高危人群的激活程度会降低。方法:精神病高风险(HR)、精神病超高风险(UHR)、躁郁症风险(BIP)个体和健康对照组(HC)执行情绪斯特鲁普任务,其中包括正价、负价和中性词。功能性近红外光谱(fNIRS)用于测量代表背外侧前额叶和额颞叶皮层大脑活动的氧合血红蛋白(O 2 Hb)水平。结果:结果显示,与 HC 组相比,HR 组和 UHR 组的右背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的 O 2 Hb 水平显著降低,表明活动性较低。尽管这种下降与词语的价数无关,但对于负面词语来说,下降最为明显。此外,与 HC 组相比,所有高危人群的额颞叶皮层 (FTC) 中的 O 2 Hb 水平均显著降低。结论:精神病和躁郁症风险人群的 FTC 活动性降低反映了非特异性功能障碍。HR 组和 UHR 组 DLPFC 活动性降低表明,在有精神分裂症精神病风险的个体中已经发现了额叶功能减退。
目标:情绪斯特鲁普效应被定义为与中性刺激相比,对情绪刺激的反应时间增加。文献中经常报道这种效应,包括行为和神经生理层面的报道。本研究的目的是调查在情绪斯特鲁普任务中,有精神分裂症和躁郁症风险的个体的大脑前额叶激活情况。我们预计与健康对照组相比,高危人群的大脑激活程度会降低。方法:精神病高风险(HR)、精神病超高风险(UHR)、躁郁症风险(BIP)个体和健康对照组(HC)执行情绪斯特鲁普任务,其中包括正价、负价和中性词。功能性近红外光谱(fNIRS)用于测量代表背外侧前额叶和额颞叶皮层大脑活动的氧合血红蛋白(O 2 Hb)水平。结果:结果显示,与 HC 组相比,HR 组和 UHR 组的右背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的 O 2 Hb 水平显著降低,表明活动性较低。尽管这种下降与词语的价数无关,但对于负面词语来说,下降最为明显。此外,与 HC 组相比,所有高危人群的额颞叶皮层 (FTC) 中的 O 2 Hb 水平均显著降低。结论:精神病和躁郁症风险人群的 FTC 活动性降低反映了非特异性功能障碍。HR 组和 UHR 组 DLPFC 活动性降低表明,在有精神分裂症精神病风险的个体中已经发现了额叶功能减退。
通讯作者:Dimitrios Kapogiannis,医学博士,美国国家卫生研究院国家老化研究所,美国国家卫生研究院,251 Bayview Blvd,Ste 8C228,Baltimore,MD 21224,Kapogiannisnisd@mail.nih.nih.nih.nih.gov。*这些作者共享第一作者。±这些作者分享了高级作者资格作者声明Drs。Mansur和Kapogiannis可以完全访问研究中的所有数据,并负责数据的完整性和数据分析的准确性。Concept and design: Mansur, Lee, Rosenblat, Brietzke, Suppes, McIntyre, Kapogiannis Acquisition, analysis, or interpretation of clinical data: Mansur, Subramaniapillai, Lee, Iacobucci, Rodrigues, Cosgrove, Kramer, Suppes, McIntyre Acquisition, analysis, or interpretation of biomarker data: Mansur, Delgado-Peraza, Chawla, Nogueras-Ortiz, McIntyre, Kapogiannis Drafting of the manuscript: Mansur, Delgado-Peraza, McIntyre, Kapogiannis Critical revision of the manuscript for important intellectual content: Rosenblat, Brietzke, Suppes, Raison, Fagiolini, Rasgon Statistical analysis: Mansur Obtained funding: Mansur,McIntyre,Kapogiannis行政,技术或物质支持:Subramaniaiaiapillai,Lee,Cosgrove,McIntyre,Kapogiannis,Kapogiannis监督:McIntyre,Kapogiannis
通讯作者:Dimitrios Kapogiannis,医学博士,美国国家卫生研究院国家老化研究所,美国国家卫生研究院,251 Bayview Blvd,Ste 8C228,Baltimore,MD 21224,Kapogiannisnisd@mail.nih.nih.nih.nih.gov。*这些作者共享第一作者。±这些作者分享了高级作者资格作者声明Drs。Mansur和Kapogiannis可以完全访问研究中的所有数据,并负责数据的完整性和数据分析的准确性。Concept and design: Mansur, Lee, Rosenblat, Brietzke, Suppes, McIntyre, Kapogiannis Acquisition, analysis, or interpretation of clinical data: Mansur, Subramaniapillai, Lee, Iacobucci, Rodrigues, Cosgrove, Kramer, Suppes, McIntyre Acquisition, analysis, or interpretation of biomarker data: Mansur, Delgado-Peraza, Chawla, Nogueras-Ortiz, McIntyre, Kapogiannis Drafting of the manuscript: Mansur, Delgado-Peraza, McIntyre, Kapogiannis Critical revision of the manuscript for important intellectual content: Rosenblat, Brietzke, Suppes, Raison, Fagiolini, Rasgon Statistical analysis: Mansur Obtained funding: Mansur,McIntyre,Kapogiannis行政,技术或物质支持:Subramaniaiaiapillai,Lee,Cosgrove,McIntyre,Kapogiannis,Kapogiannis监督:McIntyre,Kapogiannis
患有囤积症 (HD) 的患者难以丢弃物品,并且倾向于囤积大量物品,无论其实际价值如何,使生活区变得杂乱无章 (Timpano 等人,2013)。囤积症状最初被认为是强迫型人格障碍的诊断标准或强迫症 (OCD) 的症状维度。然而,大多数患有强迫症的人并没有报告明显的囤积行为 (Pertusa 等人,2010),而患有 HD 的人通常不符合强迫症的其他症状标准 (Frost 等人,2012)。事实上,囤积和强迫症症状显示出较弱的相关性,在因子分析中,它们通常被归类为不同的维度 (Wu & Watson,2005)。因此,在《精神障碍诊断和统计手册》第五版(DSM-V)(APA,2013)中,强迫性囤积被视为强迫症谱系中的一种独立诊断。然而,HD 的病理生理学在很大程度上是未知的。大多数评估强迫性囤积神经相关性的研究都评估了强迫症患者的囤积症状(从维度角度)(Mataix-Cols 等人,2004 年;Harrison 等人,2013 年),或比较了有强迫性囤积和无强迫性囤积的强迫症样本(Saxena 等人,2004 年;An 等人,2009 年)。因此,它们不能代表没有表现出强迫症状的 HD 患者。只有最近的研究将没有强迫症的囤积者与健康对照者(HC)或没有囤积症状的强迫症患者进行了比较(Tolin 等人,2009 年,2012 年)。然而,这些研究使用的任务旨在在囤积相关决策(即丢弃物品)过程中触发复杂的情绪。因此,由于这些患者整体上缺乏激活,因此它们无法与强迫症进行有意义的比较(Tolin 等人,2012 年)。为了从神经生物学角度证实亨廷顿舞蹈症和强迫症之间的临床区别,重要的是比较两组患者在执行与强迫症病理生理相关的任务时的行为和大脑激活特征。认知控制不佳在强迫症的病理生理模型中起着重要作用,并被认为是该疾病的潜在内表型(Chamberlain 和 Menzies,2009 年)。抑制功能和注意力转换受损确实可能是强迫观念和强迫行为控制不佳的根本原因(Snyder 等人,2015 年)。已知这些执行功能由前额叶、顶叶和纹状体区域支持(Norman 等人,2016 年),这些区域在当前的强迫症神经生物学模型中处于核心地位,是皮质-纹状体-丘脑-皮质 (CSTC) 回路的一部分(Menzies 等人,2008 年;van den Heuvel 等人,2016 年)。此外,强迫症还具有过度绩效监控的特征,这可能是某些强迫症症状(例如重复检查)出现的原因(Harkin 等人,2012 年)。绩效监控与背外侧前额叶和前扣带皮层 (dlPFC 和 ACC) 有关 (Melcher 等人,2008),神经影像学研究一致报告称,在绩效监控期间,强迫症患者的 ACC 过度激活 (Melcher 等人,2008)。因此,评估这些神经认知领域的方案可以为进一步区分亨廷顿舞蹈症和强迫症提供启示。尽管如此,之前只有两项神经影像学研究重点比较了强迫症和亨廷顿舞蹈症之间执行功能障碍的神经相关性。第一项研究评估了 Go/No-Go 方案中的反应抑制和绩效监控 (Tolin 等人,2014),而第二项研究检查了这些相同的功能,还包括反应冲突任务 (即 Stroop) (Hough 等人,2016)。两项研究均未发现各组之间的绩效差异。在神经生物学层面,亨廷顿氏病患者在反应抑制过程中表现出与强迫症组相比明显的过度活跃,尽管研究结果的具体模式有所不同:从右中央前回的单个簇(Tolin 等人,2014 年)到
目前,双相情感障碍的药物治疗效果不佳,而且是基于偶然发现的药物,这些药物通常疗效有限、副作用大、作用机制不明。治疗双相情感障碍的药物开发进展缓慢,主要来自对用于其他精神疾病的药物的重新利用,这种策略未能找到真正革命性的治疗方法,因为它没有针对该疾病特有的情绪不稳定。双相情感障碍领域治疗创新的缺乏主要是由于对潜在疾病机制的理解不足以及因此缺乏经过验证的药物靶点。一个引人注目的新治疗靶点是 Ca 2 + -钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶 2 (CaMKK2) 酶。CaMKK2 在脑神经元中高度富集,调节能量代谢和神经过程,这些过程是长期记忆、情绪和其他情感功能等高级功能的基础。人类 CAMKK2 的功能丧失多态性和罕见的错义突变与躁郁症有关,而小鼠中 Camkk2 的基因缺失会导致与患者相似的躁郁症样行为。此外,锂可改善这些行为,因为锂可增加 CaMKK2 活性。在这篇综述中,我们讨论了多种趋同的证据,这些证据支持以 CaMKK2 为靶点作为躁郁症的新治疗策略。
双相情感障碍 (BD) 是一种复杂的精神健康状况,其特征是情绪和精力发生剧烈变化,这种变化可能非常明显,以致于扰乱患者处理日常任务的能力,甚至使日常活动也感到难以承受 ( 1 )。双相情感障碍躁狂发作的早期症状之一是性欲亢进 ( 2 )。受此病影响的患者往往性欲增强,远远超出社会预期,这可能导致冲动甚至危险的性行为 ( 2 )。双相情感障碍患者性欲亢进的确切病因尚不完全清楚,但可能与躁狂发作期间大脑化学变化和激活的奖赏通路有关。多巴胺、内啡肽和催产素等改善情绪的神经递质激增,会产生强烈的愉悦感,这可能会驱使患者寻求性唤起 ( 3 )。躁狂期的性欲亢进可能是激素失衡以及雌激素与睾酮相互作用所致 ( 3 )。