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MDM2/MDMX通过sulanemadlin抑制与抗编程死亡1在野生型p53肿瘤中的免疫疗法
摘要免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，但其效率取决于肿瘤中强大的免疫反应。沉默抑制肿瘤p53在肿瘤中很常见，可能会影响不同免疫细胞的募集和激活，从而导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现，p53激活固定肽MDM2/MDMX抑制剂磺胺甲甲酸酯（ALRN-6924）抑制了p53野生型癌细胞在体外和体内的癌细胞生长。在携带p53野生型CT26.WT肿瘤的小鼠中，PD-1抑制剂DX400的单一疗法或磺胺链抑制肿瘤将时间延迟了50％和37％，而联合治疗则将肿瘤倍增时间降低了93％，导致了93％，导致中质生的生存时间增加。sulanemadlin的治疗导致免疫原性和与PD-1抑制作用的联合治疗增加导致淋巴细胞过滤的肿瘤增加。这种组合治疗策略可能会将部分响应者变成免疫疗法的反应者，从而扩大了对PD-1靶向免疫疗法的症状靶标组。
FDA问题关于包装前的拟议规则...
2025年1月14日，食品药品监督管理局（FDA）发布了期待已久的有关包装前包（FOP）营养标签的规则。拟议的FOP标签计划是FDA对白宫国家对饥饿，营养和健康策略的影响的一部分，以减少与饮食相关的疾病到2030年，也部分响应某些倡导者提出的公民请愿书。FDA的建议将需要包含一个FOP营养标签，称为营养信息框，其中包含饱和脂肪，钠和添加的糖的营养信息（PDP），用于大多数必须带有营养事实标签的食物。如下所述，营养信息框必须说明这些营养素是低，中还是高的，但不需要颜色编码。FDA专注于饱和脂肪，钠和添加的糖，因为它们过量食用时与慢性疾病直接相关。在宣布该提案时，FDA还指出，超级加工的食物通常含有高水平的这些养分。FDA解释说，FOP营养标签旨在提供可访问的，AT-A-glance信息，以帮助消费者快速，轻松地确定食物如何成为健康饮食的一部分。人类食品副专员吉姆·琼斯（Jim Jones）也表示，FOP标签可能会导致制造商重新制定产品更健康。
复发中的同种异体BCMA靶向CAR T细胞/ ... div>
Allo-715是一种一类同种异体，抗BCMA CAR T细胞疗法，该疗法设计为消除移植物抗宿主疾病并最大程度地减少汽车的排斥。，我们评估了43例正在进行的首次 - 人类第1阶段1通用试验的一部分的43例复发/难治性多发性骨髓瘤作为一部分的43例抗C-CD52抗体（Allo-647）抗体（Allo-647）持续剂量的Allo-715。主要目标包括确定Allo-715的安全性和耐受性以及含有Allo-647的淋巴结治疗方案的安全性。关键的次要终点是响应率和响应持续时间。≥3级不良事件报告了38例（88.0％）的患者。细胞因子释放综合征，其中1级≥3级（2.3％）和6例患者的神经毒性（14％），没有≥3级。感染发生在23例患者（53.5％）中，其中10级（23.3％）≥3。总体而言，有24名患者（55.8％）有反应。在用320×10 6 CAR + T细胞治疗的患者中以及基于氟达拉滨，环磷酰胺和Allo-647基于Allo-647的淋巴结治疗方案（n = 24），17（70.8％）的反应，包括11（45.8％），包括很好的部分响应或完全响应，以及完整的响应响应，并具有完整的响应。响应的中间持续时间为8.3个月。这些最初的结果支持同种异体CAR T细胞治疗对骨髓瘤的可行性和安全性。
gamifant®（emapalumab-lzsg）（仅适用于俄亥俄州）
诊断代码描述D76.1胞藻淋巴结型胞毒性背景余毛瘤是一种与干扰素伽马（IFNγ）结合并中和它的单克隆抗体。非临床数据表明，通过超级分泌，IFNγ参与了HLH。emapalumab降低了CXCL9的血浆浓度，这是IFNγ诱导的趋化因子。临床证据在研究NI -0501-04，第2-3期，多中心，单臂临床试验中评估了Emapalumab在HLH治疗中的疗效。该研究旨在研究Emapalumab的药代动力学，疗效和安全性在疑似或确认的原发性HLH的儿科患者中，他们天真地治疗或对标准HLH疗法没有反应或对标准HLH疗法的反应或不耐受。在研究中，根据患者病情和造血干细胞移植的患者病情和供体的可用性，对患者进行了长达8周的治疗，但不少于4周。最初，emapalumab每三天给1 mg/kg剂量，直到第15天，此后每周两次给药。允许剂量增加，最多10 mg/kg/day，也对患者进行了地塞米松。主要疗效终点是在治疗结束时的总体响应，定义为使用协议指定标准实现完整或部分响应或HLH改进。二级功效终点包括对HLH疾病的持续控制的度量，以便患者可以接受造血干细胞移植以及生存。总体而言，64.7％的研究患者在治疗结束时具有总体反应。总体而言，有88.2％的患者对Emapalumab治疗做出反应，疾病控制在开始后不久进行疾病治疗，中位时间为8天。总体而言，有65％的患者接受了造血干细胞移植，植入率为86.4％。造血干细胞移植事件的无事件生存期为81.8％。3，5研究NI-0501-05是一项多中心后续研究，旨在收集通过NI-0501-04接受emapalumab的患者的安全性和结果数据，并富有同情的使用程序。患者1年。在修复阶段的NI-0501-04/05研究中，最常见的不良事件包括细菌，真菌和病毒感染（56％）（56％）和加重状态加重（50.0％）（50.0％）（包括HLH重新激活，耀斑，火炬，恶化）。其他常见的AE在预科期间包括高血压（41.2％），与输注相关的反应（27％）和发育不全（24％）。此外，NI-0501-04/-05研究中有56％的患者报告了预处理期间的感染。在调节后期，最常见的不良事件是上毒（52.2％）和高血压（43.5％），以及常见的造血干细胞移植并发症。截至2017年7月20日，通过富有同情心的使用计划接受药物的51例患者中有20名和NI-0501-04/05研究发生了致命的不良事件。据报道，致命的不良事件与HLH的并发症一致，而不是与用手al的治疗有关。关于严重的不良事件，在调查期间报告的最常见事件是加重HLH（18.9％）和呼吸衰竭（9.4％）。造血干细胞移植后常见的严重不良事件包括加重和植入失败（每个11.1％）和肠道上的急性GVHD，肠道急性GVHD，生育综合征，克雷伯氏菌败血症和化粪池休克（每人7.4％）。导致治疗提取的不良事件包括传播
软件包“预测”
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gamifant®（emapalumab-lzsg）
诊断代码描述D76.1胞藻淋巴结型胞毒性背景余毛瘤是一种与干扰素伽马（IFNγ）结合并中和它的单克隆抗体。非临床数据表明，IFNγ通过过度分泌与HLH有关。emapalumab降低了CXCL9的血浆浓度，这是IFNγ诱导的趋化因子。益处考虑一些覆盖范围证书允许在满足某些情况时覆盖实验/研究/未经证实的治疗危及生命的疾病。必须咨询成员特定的福利计划文件，以做出此服务的覆盖范围决策。某些州要求在某些情况下或在某些情况下满足某些情况下的某些诊断中使用药物的效益覆盖范围。在适用此类授权的地方，它们在福利文件或医疗或药物政策中取代语言。在满足某些疾病时，可能会发生其他未经证实的服务来治疗严重罕见疾病的福利覆盖范围。请参阅解决严重罕见疾病治疗的政策和程序。临床证据在研究NI-0501-04（2-3期，多中心，单臂临床试验）中评估了Emapalumab在HLH治疗中的疗效。该研究旨在研究Emapalumab的药代动力学，疗效和安全性在疑似或确认的原发性HLH的儿科患者中，他们天真地治疗或对标准HLH疗法没有反应或对标准HLH疗法的反应或不耐受。最初，emapalumab每三天给1mg/kg剂量，直到第15天，此后每周两次给药。在研究中，根据患者病情和造血干细胞移植的患者病情和供体的可用性，对患者进行了长达8周的治疗，但不少于4周。剂量增加，最多可达10mg/kg/day，也对患者进行了地塞米松。主要疗效终点是在治疗结束时的总体响应，定义为使用协议指定标准实现完整或部分响应或HLH改进。二级功效终点包括对HLH疾病的持续控制的度量，以便患者可以接受造血干细胞移植以及生存。总体而言，64.7％的研究患者在治疗结束时具有总体反应。总体而言，有88.2％的患者对Emapalumab治疗做出反应，疾病控制在开始后不久进行疾病治疗，中位时间为8天。总体而言，有65％的患者接受了造血干细胞移植，植入率为86.4％。造血干细胞移植事件的无事件生存期为81.8％。3,5研究NI-0501-05是一项多中心后续研究，旨在收集通过NI-0501-04接受Emapalumab的患者的安全和结果数据，并富有同情心的使用程序。患者1年。其他常见的AE在预科期间包括高血压（41.2％），与输注相关的反应（27％）和发育不全（24％）。在调节阶段的NI-0501-04/05研究中，最常见的不良事件包括细菌，真菌和病毒感染（56％）（56％）和加重状态加重（50.0％）（50.0％），其中包括HLH重新激活，耀斑，火炬，恶化。此外，NI-0501-04/-05研究中有56％的患者报告了预处理期间的感染。在调节后期，最常见的不良事件是上毒（52.2％）和高血压（43.5％），以及常见的造血干细胞移植并发症。截至2017年7月20日，通过富有同情心的使用计划接受药物的51例患者中有20名和NI-0501-04/05研究发生了致命的不良事件。致命的不良事件
2023
2023 年 2 月 11 日星期六 总统研讨会 上午 8:00 - 下午 12:00 海洋宴会厅 5-12 总统研讨会： 主席：哥伦比亚大学 Elizabeth Olson 本次研讨会旨在传达耳朵的基本奇妙之处，以及耳朵和大脑如何共同提供我们的听觉。了解健康耳朵和听觉大脑的运作是理解声音感知如何失效的关键。会议以物理学家 Christopher Shera 关于耳蜗敏感性思想的历史发展的演讲开始。耳蜗动态处理专家 Karl Grosh 将回顾耳蜗力学。Laurel Carney 将讨论耳蜗动力学如何影响神经对声音（包括语音）的反应。Raymond Goldsworthy 将讨论人工耳蜗的历史如何促成现代设备的出现。患有听力损失的作曲家 Richard Einhorn 将讨论他与听力损失的经历，并分享他对现代助听器和个人声音放大系统的了解。最后，黛巴拉·图西将介绍听力损失对全球的影响以及为改善可及性所做的努力。听力是交流的基础。听力损失的影响以及听力修复的影响是深远的。这次研讨会是对这段历史的一次快速回顾 — — 从历史到基础，再到可以、应该和可以做些什么来解决听力健康问题。耳朵、眼睛和 ARO：不同时代的耳蜗功能 Christopher Shera，南加州大学 内耳的耳蜗将空气传播的压力波转换成神经冲动，大脑将其解释为声音和语音。耳蜗是一种蜗牛形状的电液机械信号放大器、频率分析仪和换能器，具有令人惊叹的性能特性，包括对亚原子位移的灵敏度和微秒级的机械响应时间；跨越三个数量级频率的宽带操作；以及 120 dB 的输入动态范围，对应信号能量的百万倍变化。所有这些并非采用最新的硅技术，而是依靠自我维持的生物组织实现的，而生物组织大部分是咸水。耳朵是如何做到的？本演讲将回顾我们认为了解的一些耳蜗工作原理，以及这些想法和 ARO 是如何随着时间而变化的。耳蜗力学综述 Karl Grosh，密歇根大学 哺乳动物的耳蜗对传入的声学信号进行实时时频分析，并将该信息传输到大脑进行处理。正常听力依赖于该器官的机械、电和声学（流体）域精心协调的三部分响应。哺乳动物耳蜗的外毛细胞 (OHC) 是主动过程的纽带，这些过程产生了非线性、生物学上脆弱的耳蜗响应允许声音的感觉和系统在百万倍的激励水平变化下存活。然而，实现这一结果的生物机电反馈控制算法仍未完全理解。在本次演讲中，我们将回顾耳蜗的基本结构功能关系以及将这些基本构建块（例如 OHC 电动性和 OHC 毛束机电转换）转化为生理驱动的完整数学模型的过程。我们将介绍建模的基本挑战，包括三维线性和非线性模型的有效时域模拟。我们讨论并举例说明（通过数值实验）可以改变和研究生物物理相关的模型元素的方式，以解决耳蜗生物物理学的核心问题，例如躯体运动在耳蜗放大中的作用、声发射中的可能流体路径以及耳蜗中的基本非线性。这些实验的最终目标是确定