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细菌 TLR2/6 配体阻断纤毛生成、抑制 Hedgehog 信号并扩张新皮质
摘要 微生物成分对胎儿大脑有一系列直接影响。然而，人们对介导这些影响的细胞靶点和分子机制知之甚少。神经祖细胞 (NPC) 控制大脑的大小和结构，了解调节 NPC 的机制对于理解大脑发育障碍至关重要。我们发现心室放射状胶质细胞 (vRG)，即主要的 NPC，是抗生素治疗产妇肺炎期间产生的细菌细胞壁 (BCW) 的靶点。BCW 通过缩短细胞周期和增加自我更新来增强 vRG 的增殖潜力。扩增的 vRG 繁殖以增加所有皮质层的神经元输出。值得注意的是，识别 BCW 的 Toll 样受体 2 (TLR2) 位于 vRG 中初级纤毛的底部，BCW-TLR2 相互作用抑制纤毛发生，导致 Hedgehog (HH) 信号的解除抑制和 vRG 扩增。我们还表明，TLR6 是 TLR2 在此过程中的重要伙伴。令人惊讶的是，在健康条件下，仅 TLR6 就需要设定皮质神经元的数量。这些发现表明，来自 TLR 的内源性信号在新皮质正常发育过程中抑制皮质扩张，而 BCW 通过 TLR2/纤毛/HH 信号轴改变大脑结构和功能来拮抗该信号。
低强度脉冲超声介导的血脑屏障开放增加了 Gl261 小鼠模型中抗程序性死亡配体 1 的递送和功效
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院，英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系，法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门，CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM)，法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学，F-75013 巴黎，法国 * 通讯地址：mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA)； ahmed.idbaih@aphp.fr （人工智能）电话：+44-(0)-20-7836-5454（内政部）； +33-01-42-16-03-85（人工智能）；传真：+33-01-42-16-04-18（AI）
大麻素受体2结合位点中的水分子对新型配体的发现至关重要
大麻素受体2（CB 2 R）具有相当大的治疗和科学意义。因此，发现和调节这种回收物的新分子的发现，理想地选择性地对其最接近的相对相对的大麻素受体1，非常重要。在这项研究中，我们旨在发现使用硅离子座屏幕中的大型库来发现针对CB 2 R的新型配体。但是，由于CB 2 R结合位点由于其疏水性而难以针对硅方法，因此我们使用了各种筛选方法，包括将水分子放置在受体结合位点的预测水位位置，以及针对多个停靠设置和受体构象的筛选。我们系统地评估了这些不同的方法，以支持CB 2 R和其他受体的未来筛选。在当前工作中，每个设置都贡献了不同的内在活动的不同配体，与单个屏幕相比，总体上提高了命中率。，一个系列具有先前未描述的脚手架的高亲和力配体。
Halotag®技术：水溶性配体
图3。使用JaneliaFluor®Halotag®配体的U2OS细胞的活细胞标记表达核Halotag®蛋白。父母U2OS细胞和U2OS细胞稳定地表达与三个核定位序列融合的halotag®蛋白被粘附在玻璃底室载玻片上，并用JaneliaFluor®503，JaneliaFluor®JFX554或Janelia fluor®JFX554或Janeliafluor®635collagang®ligand con Client + 30分钟在30分钟的clienteriafluor®503标记。孵化器。细胞培养基被苯酚红培养基取代。的细胞用488nm激光激发JaneliaFluor®503Halotag®配体（面板A），561nm激光激发JaneliaFluor®JFX554Halotag®Ligand（B）和637nm Laser raser contitation in Janeliafluor®JFX554Halotag®635®635Laseria®6355555。在表达halotag®细胞中，标记仅限于细胞核。父母细胞（无halotag）显示没有标记。使用尼康AX/AXR共聚焦显微镜收集图像，该显微镜具有计划荧光40倍油目标。
雄性小鼠中用精氨酸配体的Fe（III）复合化合物的抗糖尿病活性测试（Mus Musculus L.）
抽象糖尿病的特征是体内高血糖水平。1型糖尿病的治疗方法是胰岛素注射剂，而2型糖尿病的治疗通常使用口服药物。当前，人们正在寻找使用金属复杂化合物制成的糖尿病药物。Fe（III）复合化合物的研究和利用的开发仍然受到限制，因此，在这项研究中，进行了Fe（III）复合化合物与精氨酸配体的合成。研究的结果获得了96％的Fe（iii） - 精氨酸的复杂化合物，其样品重量为0.5601 g。使用UV-VIS分光光度计进行表征，在203 nm的波长下显示吸收，这表明Fe（III） - 精氨酸复合物的吸收。FTIR分析的结果表明，在500-600 nm的波长下，Fe -O和Fe -N键的典型吸收。当Alloxan诱导时，小鼠体重的计算结果减少。3周和4周后，老鼠的体重恢复到稳定性。葡萄糖水平的最高降低是剂量2，即100μg/kg bw，降低为66.72％。这项研究的结果表明，复杂的化合物Fe（III）精氨酸可以降低小鼠的血糖水平。关键词抗糖尿病活动，Fe（III）复合化合物，精氨酸配体，雄性小鼠
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚化和配体结合
图 1：酶动力学模型示意图。蛋白质以橙色矩形表示单体 (M)，或一对重叠的绿色圆角矩形表示二聚体 (D)。水平或倾斜箭头上方的物种向右添加/向左移除。垂直箭头右侧的物种向下添加/向上移除。平衡常数 (K) 表示导致更复杂物种的方向，其中 K d 表示二聚化，KI 表示抑制剂结合，KS 表示底物结合。速率常数 k cat 取决于二聚化和配体结合。
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚和配体结合
图1：酶动力学模型的示意图。蛋白显示为单体（M）的橙色矩形或二聚体（D）的一对重叠的绿色圆形矩形。在水平或倾斜箭头上方的物种被添加向右/移除向左移动。在垂直箭头右侧的物种向下添加/去除。平衡常数（k）是导致更复杂物种的方向前进的，k d用于二聚化，k i用于抑制剂结合，而k s则用于底物结合。速率常数K CAT取决于二聚化和配体结合。
细胞配体：细胞间通信的关键介体
细胞配体是介导细胞与其环境之间通信的必需分子。充当信号使者，配体与靶细胞或目标细胞内的特定受体结合，触发一系列细胞内事件，这些事件调节生长，免疫反应，代谢和稳态等生理过程。本文分析了生物系统中细胞配体的类型，机制和意义。配体是一种与靶受体形成特定的，可逆的相互作用的分子。这种相互作用激活或抑制受体的功能，从而使细胞对外部刺激做出反应。细胞配体包括各种分子，例如激素，神经递质，细胞因子，生长因子，甚至是光或机械力等环境信号。
海报新型不对称NNOO配体的铜配合物：X射线结构、NLO性质、催化氧化和溴过氧化物酶活性
图 1. 带有原子标记方案的 CuL T . DMSO 复合物的 X 射线晶体结构 ORTEP 图。位移椭球以 50% 概率水平绘制。H 原子显示为任意半径的圆。铜配合物的循环伏安法揭示了对应于 Cu I /Cu II 氧化还原过程的准可逆氧化还原对。采用 DFT 和 TD-DFT 理论在 M062X/6-311**G/ SDD 水平进行的量子计算与实验数据高度一致。结果表明，铜化合物具有比尿素更大的静态和动态超极化率值。例如，H 2 LT 的 β 0 值大约是尿素的 68 倍。结果预测所研究的化合物能够成为优异的二阶和三阶 NLO 材料。所制备的配合物以H 2 O 2 为氧化剂，能有效催化环己烯的均相氧化反应，以CuL Bz 为催化剂，转化率可达98% 。以所研究的配合物为捕集剂，在酚红氧化溴化反应中探究了溴过氧化物酶活性，该配合物可作为溴过氧化物酶的潜在功能模型，CuL Bz 催化剂表现出较好的催化活性，反应速率常数k 为2.203 × 10 5 (mol L -1 ) -2 s -1 。[1] A. Okuniewski，D. Rosiak，J. Chojnacki，B. Becker，具有Hg(Cl, Br, I)O = Chalogen 键和不寻常的Hg2S2(Br/I)4 核的新型配合物。 τ'4 结构参数的实用性，Polyhedron 90 (2015) 47 – 57，https://doi.org/10.1016/j.poly.2018.02.016。[2] Z. Tohidiyan、I. Sheikhshoaie、M. Khaleghi、JT Mague，一种含四齿席夫碱的新型铜 (II) 配合物：合成、光谱、晶体结构、DFT 研究、生物活性及其纳米金属氧化物的制备，J. Mol. Struct. 1134 (2017) 706 – 714，https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2017.01.026。 [3] TH Sanatkar、A. Khorshidi、E. Sohouli、J. Janczak，四齿 N2O2 席夫碱配体的两种 Cu(II) 和 Ni(II) 配合物的合成、晶体结构和表征及其在肼电化学传感器制造中的应用，Inorg. Chim. Acta 506 (2020)，119537，https://doi.org/10.1016/j.ica.2020.119537。作者非常感谢阿尔及利亚高等教育和科学研究部的财政支持。他们感谢意大利那不勒斯费德雷科 II 大学化学科学系的 Francesco RUFFO 教授和 Angella TUZI 教授的帮助。此外，作者非常感谢法国里昂大学、克劳德伯纳德里昂第一大学、CNRS UMR 5280、分析科学研究所（69622 Villeurbanne Cedex）提供的计算设施。
基于配体的外泌体亲和纯化 (LEAP) 柱...
摘要 外泌体是纳米级的细胞外囊泡，在细胞间通讯中起着重要作用，携带可影响生理和病理过程的蛋白质、脂质和 RNA 等生物分子。纯外泌体的分离对于基础研究和临床应用（包括诊断和治疗）都至关重要。传统的外泌体分离技术（例如超速离心）缺乏特异性并且可能产生不纯的样品，因此显然需要先进的分离技术。基于配体的外泌体亲和纯化 (LEAP) 柱层析是一种利用针对外泌体表面标志物的特定配体的新方法，为外泌体分离提供了一种高度特异性、温和且可扩展的方法。这篇小型综述探讨了 LEAP 层析的机制、优点和临床应用潜力，强调了其在基于外泌体的诊断和治疗中日益增长的重要性。