揭示驱动肿瘤耐药性的生物学过程对于支持创新治疗策略的开发是必要的。我们报告了由 Gustave Roussy 领导的 MATCH-R 前瞻性试验的设计和可行性,该试验的主要目的是表征癌症治疗耐药性的分子机制。主要临床终点包括分析耐药性肿瘤中分子改变的类型和频率,并将其与治疗前的样本进行比较。在最初的部分缓解或病情稳定至少 24 周后病情进展的患者在 CT 或超声引导下接受肿瘤活检。使用全外显子组测序、RNA 测序和面板测序对肿瘤进行分子分析。在可行性分析的数据截止时,在 333 个纳入病例中,有 303 例 (91%) 获得了肿瘤活检样本。从这些活检样本中,278 个 (83%) 的质量足以通过高通量下一代测序 (NGS) 进行分析。所有 278 个样本均进行了靶向 NGS 测序,215 个(70.9%)进行了 RNA 测序,222 个(73.2%)进行了全外显子组测序。总共有 163 个肿瘤被植入 NOD scid gamma (NSG) 或裸鼠体内,并建立了 54 个患者来源的异种移植 (PDX) 模型,成功率为 33%。24 名患者(7.6%)发生了因侵入性肿瘤取样而导致的不良事件。研究招募仍在进行中。系统性肿瘤分子分析和患者来源的获得性靶向药物和免疫疗法耐药模型的开发是可行的,并且可以推动下一步治疗策略的选择。
摘要 最常见的神经退行性疾病,如阿尔茨海默病或帕金森病,其特征是突触功能障碍、神经元丢失和中枢神经系统中的蛋白质聚集。错误折叠蛋白质的沉积构成了这些疾病的神经病理学特征,这些疾病被归类为蛋白质病。除此之外,其他神经退行性疾病的特征是遗传异常,例如遍布整个人类基因组的不稳定重复简单序列束(微卫星)。它们被称为重复扩增障碍,包括与 C9ORF7 2 扩增相关的亨廷顿氏病或额颞叶痴呆/肌萎缩侧索硬化症表型。扩增的 DNA 束的存在会导致 DNA、RNA 和蛋白质水平的分子改变,这些改变与不同的机制有关,例如功能丧失(LOF)、功能获得(GOF),包括生理或突变蛋白质的错误折叠,有利于它们的聚合和聚集。因此,特定的蛋白质病也由这些重复扩增障碍引起。首先将描述扩增束的性质和位置的分子描述,强调其对临床表型的影响。然后将特别关注与蛋白质病相关的重复扩增的三种病理机制。最后,我们将展示对这些不同机制的理解进展如何导致新/创新治疗方法的最新进展和相关生物标志物的出现。
移动人群允许在时间和空间上收集大量数据,以养活我们的环境知识,并将这些知识与用户行为联系起来。但是,移动人群面临的一个重大挑战是保证为贡献用户保存隐私。众包系统中的隐私保存导致了两种主要方法,有时是合并的,分别是为了换取奖励的隐私,并利用了增强隐私的技术'''匿名化数据'。尽管相关,但我们声称这些方法不能充分考虑到用户对所提供数据的使用的容忍度,以便人群系统保证用户保证用户的预期机密水平,并促进了对不同任务的人群的使用。为此,我们利用了completeness属性,该属性可确保所提供的数据可用于所有者同意的所有任务,只要它们与其他来源进行分析,并且由于用户对用户的相关贡献而没有违反隐私的侵犯,并且更加严格的隐私要求。因此,挑战是要在分析数据时确保completentions在允许数据中用于尽可能多的任务,并促进所得知识的准确性。这是通过对数据分布敏感的聚类算法来实现的,该算法优化了数据重用和实用程序。使用SGX飞地的原型实现进一步允许运行实验,以表明我们的系统会导致合理的性能开销,同时为恶意对手提供强大的安全性。尽管如此,即使在有恶意的对手能够在服务器端起作用的恶意对手,我们至关重要的是,我们为此引入了by-design-by-design架构利用可信赖的执行环境。©2022 Elsevier B.V.保留所有权利。
在过去的几年中,人们越来越意识到许多科学领域的可重复性问题。在这项工作中,我们的目标是评估当 MRI 图像经过 (i) 使用相同预处理流程的两个不同版本,以及 (ii) 引入模拟在不同环境下执行的数值扰动进行预处理时,深度分割模型产生的肿瘤分割结果的可重复性。结果表明,这两个变异源可能导致分割结果发生重要变化:Dice 可以低至 0.59,而豪斯多夫距离可以高达 84.75。此外,两种情况都显示出相似的值范围,这表明不稳定性的根本原因可能是数值稳定性。这项工作可以作为提高流程数值稳定性的基准。
许可: 本作品已获得 Creative Commons Attribution 4.0 International 许可。阅读完整许可
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自定义Puretarget面板没有PACBIO正式支持。用户必须设计和订购其指南RNA并相应地优化其自定义面板。PACBIO可以提供有关指南RNA设计软件和优化自定义面板的策略的有限指导。我们建议在添加新的指南RNA或测试一组自定义指南之前,请首先使用支持的样本类型在Puretarget重复扩展面板上进行成功。添加少量重复扩展目标是相对较低的风险,因为片段的大小与套件(4-5 kb)中提供的面板相似。已显示出多达5对指南的成功,以实现其他重复扩展目标。SMRT链接PuretArget重复扩展分析或带有TRGT的命令行分析可以与包括新坐标的更新目标床文件一起使用。
伞/框架协议(UM/FW):NASA中心:提到不同的NASA安装。NASA与西班牙技术工业发展中心(CDTI)之间的广泛共识,该中心预计在空间运营,太空科学,地球科学,航空科学研究和勘探系统中,NASA与西班牙机构之间未来协议的谈判进行了谈判。该协议特别提到了太空车辆着陆设施以及科学技术开发计划。它还呼吁建立一个小组讨论潜在的合作项目。该协议每年自动延长。选择了2100的到期日期,因为它在将来很远。CDTI目前(2008年8月)是工业技术发展中心(CDTI)。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要 ArianeWorks 是由法国国家空间研究中心和阿丽亚娜集团发起的创新平台,它加速了 Themis 的开发,Themis 是一种由液氧和生物甲烷推动的低成本可重复使用的火箭级演示器,为 2030 年的欧洲发射系列铺平了道路。根据其股东的生态设计愿景,ArianeWorks 在 Themis 计划中启动了生态设计战略的实施。在此背景下,本研究介绍了基于半可重复使用发射器的发射服务的生命周期评估,该发射器源自 Themis 并在圭亚那航天中心运行,该评估发生在 Themis 的早期设计阶段。该分析意味着开发一个特定的框架来解释下级的可重复使用性,需要使用经过调整的功能单元、在生命周期中引入新的阶段以及特定的参数化来描述其复杂性。本文接着进行了敏感性分析,以确定影响的主要驱动因素并支持设计权衡分析,然后估计最大可信缓解潜力。然后,概述了一种评估可重复使用性可能带来的环境效益的方法,并为所研究的发射服务提供了初步结果。影响评估结果证实,结构和推进剂的生产对阿丽亚娜火箭的生命周期影响最大。由于延长寿命阶段会产生额外影响,因此低级火箭的回收和翻新也发挥着重要作用,但也使一些影响减少成为可能,这些影响可以通过明确的惯例来隔离。跨大西洋运输阶段或测试和加油期间的推进剂消耗会造成不可忽略的影响,这些影响可以通过采用节俭的方法或技术创新来减轻。总体而言,该研究强调,与基线相比,对气候变化和资源枯竭的总影响可能减少约 30-80%。然而,尽管人们普遍认为可重复使用性可以减少生命周期影响,但研究表明,实际情况要复杂得多,因为从发射器的环境性能比较中得出的结论取决于惯例、市场参数、运营方案和环境影响类别。对于所研究的发射服务,结果表明,虽然可重复使用性可能会减少对资源枯竭的影响,但它可能会增加对气候变化的影响。此外,可重复使用性的任何环境效益都可能被这项技术所促进的全球太空活动的增长完全抵消,从而导致适得其反的反弹效应。本研究强调,由于采用生态设计方法,影响可能会减少,这将减轻这种影响。关键词:环境影响、生命周期评估、生态设计、发射器、可重复使用性、方法论 首字母缩略词/缩写