摘要背景:卵巢癌最初对一线化疗有反应。不幸的是,它经常复发并对现有疗法产生耐药性,晚期和复发性卵巢癌的存活率低得令人无法接受。因此,我们假设通过将顺铂化疗与 SW IV-134(一种针对癌症的肽模拟物和细胞死亡诱导剂)相结合,有可能实现更持久的治疗反应。SW IV-134 是一种最近开发的小分子缀合物,将 sigma-2 配体与内在死亡途径激活剂 SMAC(第二线粒体胱天蛋白酶激活剂)的肽类似物(模拟物)连接起来。sigma-2 受体在卵巢癌中过度表达,缀合物的 sigma-2 配体部分促进癌症选择性。缀合物的效应部分有望与顺铂化疗产生协同作用,癌症选择性有望降低假定的脱靶毒性。方法:卵巢癌细胞系分别用顺铂、SW IV-134 和顺铂联合治疗。使用发光细胞活力测定法确定治疗效果。测量 Caspase-3/7、-8 和 -9 活性作为死亡途径激活的补充指标。研究了人类卵巢癌的同基因小鼠模型和患者来源的异种移植 (PDX) 模型对 SW IV-134 和顺铂单药治疗以及联合治疗的反应。以肿瘤生长率和存活率为主要指标来衡量治疗效果。在尸检时评估潜在的药物相关毒性。结果:与体外单一药物相比,联合治疗在多种细胞系中始终优于单一药物。使用发光和基于流式细胞术的检测系统确认了肿瘤细胞死亡的预期机制,例如 caspase 激活。联合治疗在卵巢癌的同基因和基于 PDX 的小鼠模型中均被证明具有优越性。最值得注意的是,在患者来源的卵巢癌异种移植模型中,联合治疗使所有研究动物的已建立肿瘤完全消退。结论:SW IV-134 与顺铂化疗联合使用是一种有前途的治疗选择,值得进一步进行临床前开发和评估,作为晚期卵巢癌女性的治疗方法。关键词:Sigma-2 受体、Sigma-2/SMAC 药物偶联物、顺铂、联合治疗、卵巢癌
摘要:化疗药物耐药性的产生阻碍了癌症的临床治疗。微小RNA (miRNA/miR) 已被证明在许多类型癌症的耐药性中起着至关重要的作用。先前报道称 miR-139-5p 与人鼻咽癌细胞和结直肠癌细胞的顺铂 (DDP) 敏感性有关。然而,miR-139-5p 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞 DDP 敏感性的影响和潜在机制尚未完全阐明。在本研究中,通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 和蛋白质印迹法检测 NSCLC 组织中 miR-139-5p 和同源框蛋白 Hox-B2 (HOXB2) 的表达。随后,研究了 miR-139-5p 对体外 NSCLC 细胞 DDP 敏感性的影响。使用 Cell Counting Kit-8 检测细胞增殖情况,Western blotting 检测 HOXB2、磷酸化 (p)-PI3K、p-AKT、caspase-3 和 cleaved-caspase-3 的蛋白表达,RT-qPCR 检测 miR-139-5p 的表达以及 HOXB2、PI3K、AKT 和 caspase-3 的 mRNA 表达水平。流式细胞术检测细胞凋亡率。结果表明,NSCLC 组织中 miR-139-5p 的表达显著低于癌旁组织。此外,miR-139-5p 通过调节 PI3K/AKT/caspase-3 信号通路,增加细胞凋亡,抑制 DDP 诱导的 NSCLC 细胞增殖。此外,HOXB2 被确定为
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
智能制造:CII全国智能制造与董事总经理董事长Dilip Sawhney先生印度Rockwell Automation India Ltd说:“智能制造是实现印度实现7.5万亿美元经济的目标的关键,对GDP贡献了25%,并使印度成为第二大全球制造业枢纽>有90%的领域公司是MSMES,竞争力对于创造超过1亿高技能的就业机会并将印度融入全球价值连锁店至关重要。”他强调,随着高级技术的发展,制造业,技能和高技能计划必须赋予劳动力的能力,以适应分析驱动的角色,推动经济增长和增值
过去几年,随着保护主义和贸易紧张局势的加剧,再加上疫情的蔓延,东南亚国家联盟 (ASEAN) 成员国必须共同努力,继续致力于进一步推进区域一体化和贸易改革。这样的努力非常及时,可以抵消该地区某些国家在遏制病毒传播过程中采取的内向型政策。然而,要进一步推进贸易一体化,仅降低关税是不够的。非关税壁垒需要消除,尤其是在我们多次面临的紧急情况下。令人遗憾但不可避免的是,COVID-19 病毒在全球的传播导致各国关闭边境并限制实体经济活动,从而扰乱了国际贸易的顺畅流动。由于这些基本产品的价值链中断,东盟成员国之间的个人防护设备 (PPE) 产品贸易明显存在这种现象。
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2024 年 8 月 29 日霍洛曼 Ace of Races 马拉松报名开放新墨西哥州霍洛曼空军基地——霍洛曼空军基地将于 2024 年 12 月 7 日星期六举办第二届 Ace of Races 马拉松。该活动向公众开放,包括全程马拉松、半程马拉松、5K 和儿童短跑。参与者将有独特的机会在平坦的赛道上穿越基地的不同部分,包括在飞过 F-16 和 MQ-9 的航线上奔跑。全程马拉松的票价为 75 美元,半程马拉松的票价为 65 美元,5K 的票价为 40 美元。还有 1 英里的儿童短跑,前 40 名参赛者免费。报名所得全部收益将用于支持士气、福利和娱乐基金,造福霍洛曼空军基地飞行员及其家人如果您需要有关如何开始训练的帮助,请访问霍洛曼马拉松网页上“比赛信息”下的比赛训练计划。8 月 31 日之后价格上涨,所以请尽快报名。有关活动详情、报名参加比赛、获取训练计划、查找课程时间限制等,请访问 www.49fss.com/run/。马拉松以理查德·邦少校的名字命名,他被称为“王牌”,20 世纪 40 年代被指派到第 49 战斗机大队。他是第二次世界大战期间该国顶级飞行员,击落了 40 架日本飞机。无论您是经验丰富的运动员还是刚刚开始健身之旅,每个人都可以找到适合自己的活动。立即开始训练并参加霍洛曼空军基地的王牌马拉松比赛。
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