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World File Search System链断裂
CRISPR/Cas9 基因组编辑
实验室中使用的 Cas9 ， PAM 序列是 NGG（其中 N 表示四种碱基中的任意一种）。PAM 序列被 Cas9 识别，然后与 PAM 序列结合。Cas9 检查结合的 gRNA 和 DNA 链之间是否存在碱基配对互补。如果发现配对互补，则在 PAM 序列 3' 端上游 3 个碱基对的位置进行钝性双链切割。双链 DNA 切割完成后，细胞有两种方式修复损伤，称为非同源末端连接 (NHEJ) 或同源定向修复 (HDR)。其中 NHEJ 速度更快，但比 HDR 更容易发生错误。NHEJ 修复由细胞执行，以修复导致在 DNA 链断裂处插入核苷酸的损伤。这表明由于某些细胞的 DNA 永久受损，因此表达了突变的非功能性基因。这也意味着，利用CRISPR/Cas9技术为大量细胞制造DNA双链断裂，目标基因将发生损伤错误修复和功能突变永久丧失，从而实现研究人员快速高效去除或删除基因的目的。
Salsabeel Al-Jawabreh Naemah abuhantash......
Cas9 是核酸酶（降解核酸的酶），它由 RNA 引导，可以造成单链或双链断裂，因此它与一种称为向导 RNA（g-RNA）或单向导 RNA（sg-RNA）的短单链 RNA 分子相关，这种 RNA 分子引导核酸酶到 DNA 结构中的某个序列，该序列与 RNA 序列互补。所以它是一种核糖核蛋白
公共资助的呼吸道病毒免疫接种
取货用的疫苗冷藏箱应具有足够的容量和包装用品，包括冰袋、绝缘层等，以运输疫苗。这些考虑因素可能意味着可能需要多次取货才能完成某些订单。有关运输生物制品的信息，请参阅信息图：正确包装疫苗冷藏箱的视觉指南。所有冷链断裂都必须通过发送电子邮件至 publichealthvaccineorders@nshealth.ca 或拨打电话 902-481-5813 向当地公共卫生办公室报告。冷链断裂后，主要问题是疫苗效力下降。暴露于冷链断裂的疫苗必须装袋、注明日期并贴上“请勿使用”标签，并冷藏在有监控且正常运行的疫苗冰箱中，等待公共卫生部门就受影响疫苗的使用发出指示。有关安全储存和处理的更多信息，请参阅《国家疫苗储存和处理免疫接种提供者指南》。疫苗安全和报告法律要求疫苗供应商向公共卫生部门报告免疫接种后不良事件 (AEFI)。AEFI 是指接种疫苗后出现的任何不良医疗事件，不一定与使用疫苗有因果关系。不良事件可能是任何不利或意外的体征、实验室异常发现、
通过DNA聚合酶辅助的终端标记
在彗星测定中的摘要中，如果细胞被X X倍化为Genoto XIC剂，则在单细胞凝胶电泳后形成尾巴。these尾巴包括DNA单链断裂（SSB）和双链断裂（DSB）的混合物。ho w e v er，这些两种类型的链断裂无法使用具有Con V en ventionDNA染色的彗星测定方案来区分。由于DSB对单元格是有问题的，因此如果可以在同一彗星中差异化SSB和DSB，则将很有用。为了能够区分SSB和DSB，我们为聚合酶辅助的DNA损伤分析（PADDA）设计了一种协议，可与Flash Comet协议或固定单元格结合使用。通过使用DNA聚合酶I将SSB和末端脱氧核苷酸转移酶标记为具有荧光团标记的核苷酸的DSB。在此，TK6细胞或HACAT细胞暴露于过氧化氢（H 2 O 2），电离辐射（X射线）或DNA切割酶，然后遵循彗星方案，以实施彗星方案。p adda提供了更广泛的检测范围，未发现的DNA链断裂的未发现的未发现。
DNA 损伤的起源和修复机制
外源性因素：外部因素，如紫外线 (UV) 辐射、电离辐射和化学致癌物，会显著造成 DNA 损伤。紫外线辐射可导致环丁烷嘧啶二聚体 (CPD) 和 6-4 光产物的形成，从而扭曲 DNA 螺旋。电离辐射可产生双链断裂 (DSB)，这是最致命的 DNA 损伤形式之一。化学剂，包括烷化剂和多环芳烃 (PAH)，也可以修饰 DNA 碱基，导致诱变。
转化生物医学中的 CRISPR/Cas9 技术
摘要 成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) - RNA 引导的 Cas9 内切酶系统为包括人类在内的多种哺乳动物物种的精确基因组编辑提供了一种快速有效的方法。CRISPR/Cas9 技术允许通过进行删除、插入或 DNA 供体指导的精确序列修饰，在一个主要步骤中对所选基因的位点特定位置进行修饰。Cas9 与序列特异性引导 RNA 形成核蛋白复合物，以在互补 DNA 靶中产生双链断裂。此外，双链断裂修复机制可导致预期的基因修饰。CRISPR/Cas9 系统是一种广泛用于基因组修饰、编辑和其他生物技术应用的技术，例如功能注释、用于可视化特定基因组位点的系统和基因的转录控制。CRISPR/Cas9 介导的实验动物基因组操作有助于理解基因功能，并已成为一种模拟人类疾病的流行方法。此外，CRISPR-Cas9 系统在人类基因中的应用日益广泛，成为一种用于人类疾病分子鉴定和治疗的极其强大的技术。在这篇综述中，我们介绍了 CRISPR/Cas9 技术的基本原理及其在转化生物医学中的应用的最新进展。
DNA 修复环境与靶序列的相互作用可预测地导致 Cas9 产生的突变
CRISPR/Cas9 产生的双链断裂的致突变结果取决于切割两侧的序列和细胞 DNA 损伤修复。这些特征之间的相互作用在很大程度上尚未得到探索，这限制了我们理解和操纵结果的能力。在这里，我们测量了 18 个修复基因的缺失如何改变小鼠胚胎干细胞中 2,838 个合成靶序列中 Cas9 双链断裂产生的 83,680 个独特突变结果的频率。这项大规模调查使我们能够以无偏见的方式对结果进行分类，从而产生有关双链断裂修复新模式的假设。我们的数据表明，Prkdc（DNA-PKcs 蛋白）和 Polm（Polμ）在创建与 Cas9 切口近端核苷酸（相对于原间隔区相邻基序 (PAM)）相匹配的 1bp 插入方面发挥着特殊作用，Nbn（NBN）和 Polq（Polθ）在创建不同的删除结果方面发挥着不同的作用，并且存在一类独特的单向删除结果，这些结果既依赖于末端保护基因 Xrcc5（Ku80），也依赖于切除基因 Nbn（NBN）。我们利用修复环境中可重复变异的知识，建立了 Cas9 断裂诱变结果的预测模型，该模型优于当前标准。这项工作提高了我们对 DNA 修复基因功能的理解，并为更精确地调节 CRISPR/Cas9 产生的突变提供了途径。
辐射对锂金属电池的影响
储能电池的辐射耐受性是探索或核救援工作的关键指数，但没有对LI金属电池进行彻底的研究。在这里，我们系统地探索了伽马射线下Li金属电池的能量存储行为。在伽马辐射下Li金属电池的孔子降解与阴极，电解质，粘合剂和电极界面的活性材料有关。特定的，伽马辐射会触发阴极活性材料中的阳离子混合，从而导致极化和容量差。电解质中溶剂摩尔的离子化促进了LIPF 6的分解及其分解，分子链断裂和交联削弱了粘合剂的键合能力，从而导致电极破裂并减少活性材料利用。 此外，电极界面的恶化会导致LI金属阳极的降解并增加细胞极化，从而加快了Li金属电池的灭亡。 这项工作为辐射环境中的li batteries发展提供了显着的理论和技术证据。电解质中溶剂摩尔的离子化促进了LIPF 6的分解及其分解，分子链断裂和交联削弱了粘合剂的键合能力，从而导致电极破裂并减少活性材料利用。此外，电极界面的恶化会导致LI金属阳极的降解并增加细胞极化，从而加快了Li金属电池的灭亡。这项工作为辐射环境中的li batteries发展提供了显着的理论和技术证据。
SPO11二聚化控制减数分裂DNA双链断裂的形成
SPO11 二聚化控制减数分裂 DNA 双链断裂形成 Cédric Oger 1 和 Corentin Claeys Bouuaert 1，* 1 鲁汶生物分子科学与技术研究所，鲁汶天主教大学，1348 Louvain-La-Neuve，比利时。 * 通讯地址：corentin.claeys@uclouvain.be。SPO11 通过诱导程序性 DNA 双链断裂 (DSB) 来启动减数分裂重组，但这种催化活性从未在体外重建。在这里，我们使用小小鼠 SPO11 报告了一个重现减数分裂 DSB 形成所有特征的生化系统。我们表明，SPO11 在没有任何伴侣的情况下催化断裂形成，并保持与 5 ¢ 断裂链的共价连接。我们发现 SPO11 的靶位选择受 DNA 底物的序列、可弯曲性和拓扑结构的影响，并提供了 SPO11 可以重新修复单链 DNA 断裂的证据。此外，我们表明 SPO11 在溶液中是单体，而切割需要二聚化才能重建两个混合活性位点。SPO11 及其伴侣 TOP6BL 形成 1:1 复合物，该复合物催化 DNA 切割，其活性与单独的 SPO11 相似。然而，该复合物以更高的亲和力结合 DNA 末端，表明在切割后可能发挥作用。我们提出了一个模型，其中体内 DSB 形成所需的 SPO11 的其他伴侣组装生物分子凝聚物，招募 SPO11-TOP6BL，从而实现二聚化和切割。我们的工作确立了 SPO11 二聚化是控制减数分裂 DSB 诱导的基本机制。