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摘要 Argonaute (Ago) 蛋白是存在于真核生物和原核生物中的保守可编程核酸酶，可防御移动遗传元件。几乎所有已表征的 pAgo 都倾向于切割 DNA 靶标。本文，我们描述了一种来自 Verrucomicrobia 细菌的新型 pAgo (VbAgo)，它可以在 37°C 下特异性地切割 RNA 靶标而不是 DNA 靶标，并可作为具有突出催化能力的多重周转酶发挥作用。VbAgo 利用 DNA 向导 (gDNA) 在规范切割位点切割 RNA 靶标。同时，在低浓度 NaCl 下切割活性显著增强。此外，VbAgo 对 gDNA 和 RNA 靶标之间的错配表现出较弱的容忍度，位置 11 至 12 的单核苷酸错配和位置 3 至 15 的双核苷酸错配会显著降低靶标切割。此外，VbAgo 可以在 37°C 下有效切割高度结构化的 RNA 靶标。VbAgo 的这些特性拓宽了我们对 Ago 蛋白的理解，并扩展了基于 pAgo 的 RNA 操作工具箱。
利润、规模经济以及贸易和产业政策带来的收益
本文考察了次优贸易限制在纠正由于规模经济或利润增值而导致的部门错配方面的有效性。为此，我们在具有规模效应和利润的一类重要定量贸易模型中描述了最优贸易和产业政策，估计了决定政策结果的结构参数。我们的估计表明，即使是经过优化设计的独立贸易政策措施，在纠正错配方面也非常无效。单方面采取纠正性产业政策也会因贫困化增长效应而无效。但通过深度协议进行国际协调的产业政策比任何单边政策替代方案都更具变革性。（JEL F12、F13、14、L52、O19、O25）
EnGen 突变检测试剂盒 E3321 手册
EnGen 突变检测试剂盒提供用于检测靶向基因组编辑事件的试剂。第一步，使用 Q5 Hot Start High-Fidelity 2X Master Mix 扩增基因组被靶向的细胞（即 CRISPR/Cas9、TALEN、锌指核酸酶）的目标区域。变性和重新退火后，当扩增子池中存在插入和缺失 (indel) 突变时，会形成异源双链。第二步，退火的 PCR 产物用 EnGen T7 核酸内切酶 I 消化，这是一种结构特异性酶，可识别大于 1 个碱基的错配。当存在错配时，DNA 的两条链都会被切断，从而形成较小的片段。对所得片段的分析可以估计基因组编辑实验的效率。
在澳大利亚经商
6. 税收 ................................................................................................................................................................................ 53 一般规定 ................................................................................................................................................................................ 53 所得税 ................................................................................................................................................................................ 53 外债融资和利息预扣税 ................................................................................................................................................ 57 资本弱化 ............................................................................................................................................................................. 57 企业重组 ...................................................................................................................................................................... 58 特许权使用费 ................................................................................................................................................................ 58 管理和服务费 ................................................................................................................................................................ 58 外汇损益 ................................................................................................................................................................ 58 金融安排的税收 ................................................................................................................................................................ 58 转让定价 ................................................................................................................................................................................ 58 重要全球实体的国别报告 ................................................................................................................................................ 59 大型企业集团的通用财务报表申报义务 ................................................................................................................ 59 资本收益税 ................................................................................................................................................................................ 60 外国居民资本收益预扣税 .............................................................................................................................................. 60 外国来源收入征税 ................................................................................................................................................................................................ 61 附加福利税 ...................................................................................................................................................................................... 61 商品及服务税 ................................................................................................................................................................................ 61 关税 ................................................................................................................................................................................................ 62 印花税 ................................................................................................................................................................................................ 62 土地税 ............................................................................................................................................................................................. 63 澳大利亚商业编号 ............................................................................................................................................................................. 63 纳税 ............................................................................................................................................................................................. 63 外汇管制和税务筛选要求 ............................................................................................................................................................. 64 双重征税协议 ............................................................................................................................................................................. 64 研发税收激励 ............................................................................................................................................................................. 65 混合错配规则 ............................................................................................................................................................................. 65................................................................................................................................................................................ 62 土地税 .......................................................................................................................................................................................... 63 澳大利亚商业编号 ...................................................................................................................................................................... 63 纳税 ...................................................................................................................................................................................... 63 外汇管制和税务筛选要求 ............................................................................................................................................. 64 双重税收协议 ...................................................................................................................................................................... 64 研发税收激励 ...................................................................................................................................................................... 65 混合错配规则 ...................................................................................................................................................................... 65................................................................................................................................................................................ 62 土地税 .......................................................................................................................................................................................... 63 澳大利亚商业编号 ...................................................................................................................................................................... 63 纳税 ...................................................................................................................................................................................... 63 外汇管制和税务筛选要求 ............................................................................................................................................. 64 双重税收协议 ...................................................................................................................................................................... 64 研发税收激励 ...................................................................................................................................................................... 65 混合错配规则 ...................................................................................................................................................................... 65................................................................................................ 65................................................................................................ 65
三个主要植物进化枝中叶绿体转录本 RNA 编辑的多样性
不容低估。我们还观察到不同基因组区域之间的读取密度也存在很大差异，在少数物种中从不到30到800多个不等，表明基因的表达水平或序列偏向性不同。基于RNA-seq数据映射和SNP调用的结果，在REDO工具（Wu，Liu et al. 2018）中实现的自动化生物信息学流程在默认阈值下进行。因此，在叶片中检测到的叶绿体基因组原始编辑位点共有6,011个。然而，尽管经过多重严格过滤，偶尔仍会出现符合RNA编辑的序列错配，因此我们手动检查所有错配以消除假阳性，仅保留C-to-U和U-to-C编辑类型，编辑效率接近100％的编辑位点可能来自基因组变异也被消除。最终，总共有5,205个RNA编辑位点，
尽管有典型的感觉处理，胱氨酸病患者的听觉感觉记忆仍受损_对错配负性 (MMN) 的高密度电映射研究
胱氨酸病是一种罕见遗传性疾病，其特征是胱氨酸积聚和结晶，可导致肾脏、甲状腺、眼睛和大脑等多种组织和器官严重受损。虽然胱氨酸病对大脑功能的影响与其对其他器官的影响相比相对较轻，但该人群的寿命增加以及因此对社会做出生产性贡献的潜力导致人们对其对大脑功能的影响越来越感兴趣。尽管如此，尽管存在一些结构性大脑差异的证据，但这种突变对神经的影响仍未得到很好的描述。在这里，我们使用被动持续时间异常范式（具有不同的刺激开始异步性 (SOA)，代表对记忆的不同需求水平）和高密度电生理学，在一组 22 名被诊断患有胱氨酸病的儿童和青少年（年龄范围：6-17 岁）和神经典型年龄匹配的对照组（N = 24）中测试了基本听觉处理。我们检查了 N1 和不匹配负波 (MMN) 在各组之间是否存在显著差异，以及这些神经测量值是否与言语和非言语智商相关。被诊断患有胱氨酸病的个体表现出与年龄匹配的同龄人相似的 N1 反应，表明该人群的基本听觉处理是典型的。然而，尽管两组对最短（450 毫秒）SOA 表现出相似的 MMN 反应，表明变化检测和感觉记忆完好无损，但诊断为胱氨酸病的个体对较长（900 毫秒和 1800 毫秒）SOA 的反应明显减少。这可能表明在诊断为胱氨酸病的儿童和青少年中，听觉感觉记忆痕迹持续时间缩短，因此感觉记忆受损。未来需要研究感觉和工作记忆的其他方面，以了解此处描述的差异的根本基础及其对高阶处理的影响。
游离和 gRNA 结合的 FnCas9 和 SpCas9 蛋白的比较结构和动力学研究
基于 CRISPR/Cas9 的基因编辑的引入大大加速了治疗性基因组编辑。然而，CRISPR/Cas9 蛋白的脱靶 DNA 切割阻碍了其临床转化，从而阻碍了其作为可编程基因组编辑工具的广泛使用。尽管已经开发出具有更好错配识别能力的 Cas9 变体，但它们的靶向 DNA 切割率明显较低。在这里，我们将来自新凶手弗朗西斯菌 (FnCas9) 的更特异性的天然 Cas9 与最广泛使用的 SpCas9 蛋白的动力学进行了比较。对两种 Cas9 蛋白的游离形式和 gRNA 结合形式进行了长期原子 MD 模拟，并比较了它们的域重排和与 gRNA 的结合亲和力，以揭示 FnCas9 蛋白特异性增强的可能原因。与 SpCas9 相比，FnCas9 与 gRNA 的结合亲和力更大、域静电更大、波动性更大，这可以解释其特异性增强和对错配的容忍度更低。
卵母细胞核移植后的线粒体遗传漂变
摘要：线粒体是一种产生能量的细胞内细胞器，含有线粒体 DNA (mtDNA) 形式的自身遗传物质，mtDNA 编码对线粒体功能至关重要的蛋白质和 RNA。一些 mtDNA 突变可导致线粒体相关疾病。线粒体疾病是一组无法治愈的异质性遗传疾病，其中突变的 mtDNA 通过母体卵细胞质从母亲传递给后代。线粒体置换 (MR) 是一种基因组转移技术，其中携带疾病相关突变的 mtDNA 被假定无病的 mtDNA 取代。这种疗法旨在防止已知致病的线粒体传给下一代。这里介绍了通过基因组编辑专门去除或编辑 mtDNA 疾病相关突变的概念证明。尽管在核移植过程中引入人类卵母细胞的线粒体 DNA 携带量很低，但线粒体 DNA 异质体的安全性仍然令人担忧。对于供体-受体线粒体 DNA 错配 (mtDNA-mtDNA)、受体 nDNA 与供体 mtDNA 混合导致的线粒体 DNA-核 DNA (nDNA) 错配以及线粒体 DNA 复制分离，尤其如此。这些情况可能导致线粒体 DNA 遗传漂变和回复到原始基因型。在这篇综述中，我们讨论了有关通过核移植预防线粒体疾病遗传的当前知识状态。
合成 RNA 寡核苷酸的稳定性测试
摘要 在各种储存条件下测试了三种合成 RNA 寡核苷酸的功能，以模拟运输过程中可能遇到的次优温度。通过标准 T7 内切酶 I (T7EI) 错配检测分析中的 CRISPR-Cas9 基因编辑来测量寡核苷酸的功能。虽然建议在推荐温度 (-20°C) 下储存干燥的 RNA，但所有测试条件均不会对寡核苷酸诱导基因编辑的能力产生不利影响。