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World File Search System锥虫
使用 AlphaFold 对寄生虫克氏锥虫进行药物靶点的计算机模拟探索
恰加斯病是一种由克氏锥虫引起的、被忽视的毁灭性疾病，影响着全球数百万人。现有的两种抗寄生虫药物硝呋莫司和苯并硝唑对感染的急性期有良好的疗效。但急性期疗效较差，通常无症状，因此经常无法诊断。治疗大多发生在慢性期，即出现危及心脏和/或消化系统的致命症状时。此后，这两种药物的疗效都会降低，而且长期服药常常会产生不良反应，影响治疗依从性。因此，迫切需要发现更安全、更有效的药物。尽管与最近使用的表型筛选相比，基于靶标的新型抗寄生虫分子的鉴定具有优势，但由于注释不完整以及缺乏寄生虫蛋白质空间结构，因此受到阻碍。目前，AlphaFold 蛋白质结构数据库拥有 19,036 个来自克氏锥虫的蛋白质模型，这些模型不仅可以成为描述新治疗方法的关键，还可以阐明已知化合物的分子作用机制。在这项概念验证研究中，我们筛选了 AlphaFold 克氏锥虫预测蛋白质模型集，以使用基于对接的逆向虚拟筛选为预先选择的已知抗锥虫活性的化合物列表寻找潜在靶标。详细分析了最有希望的配体的最佳受体（靶标），以解决分子相互作用和潜在药物的作用方式。结果深入了解了化合物及其靶标的作用机制，并为寻找新化合物或优化现有化合物的新策略铺平了道路。
影响力的msphere：用单位蛋白质组学扩展CRISPR领域
摘要露西·格洛弗（Lucy Glover）的研究着重于DNA修复和重新组合在寄生虫锥虫瘤抗原变异中的作用，寄生虫锥虫是人类和非洲非洲锥虫病的致病药物。在这种影响力的这种情况下，她反映了Z. J. Waldrip，S。D. Byrum，A。J. Storey，J。Gao等人如何对“基于CRISPR的蛋白质组学分析方法进行蛋白质组学分析”。（Epigenet-ICS 9：1207–1211，2014，https：//doi.org/10.4161/epi.29919）通过获得CRISPR-CAS9的精确性并重新陈述它来查看单位基因局蛋白质组学，从而对她的研究产生了影响。通过在锥虫中使用这项技术，Glover博士和她的同事可以研究修复蛋白的动态积累，并在特定的损害后，并深入了解了双链断裂（DSB）的位置如何决定修复途径的选择以及这可能会在这些寄生虫中影响免疫免疫。
糖酵解和糖体中的蛋白质易位...
摘要。锥虫会引起被忽视的热带疾病，本综述讨论了针对糖酵解和糖体内部蛋白质易位作为治疗这些感染的策略的潜力。不同的研究表明，糖酵解是克氏锥虫、布氏锥虫和利什曼原虫等寄生虫的主要能量来源，它们的糖酵解酶与人类糖酵解酶有很大不同，为选择性药物开发提供了机会。抑制糖酵解可导致寄生虫大量死亡，因为即使部分阻断该途径也会破坏三磷酸腺苷的产生，而三磷酸腺苷对于寄生虫的生存至关重要。本综述还研究了跨糖体膜的蛋白质易位机制，特别是过氧化物酶的关键作用；糖体蛋白的错误定位会对寄生虫的生存产生不利影响。了解蛋白质输入的机制和糖体酶的独特特性可以促进针对这些特定目标的合理药物设计。总体而言，本综述强调需要创新的治疗方法来有效应对锥虫病带来的挑战，并主张进一步研究这些寄生虫的代谢脆弱性，以开发有针对性的有效治疗方法。
使用高效无克隆 CRISPR/Cas9 系统对克氏锥虫中假定的 cAMP 和 Ca2+ 调节蛋白进行基因编辑
摘要 克氏锥虫是恰加斯病的病原体，在其生命周期中必须适应各种环境条件。对这些变化的适应由信号通路介导，这些信号通路协调细胞对新环境的反应。环磷酸腺苷 (cAMP) 和钙 (Ca 2+ ) 信号通路调节此寄生虫中的关键细胞过程，例如分化、渗透调节、宿主细胞侵袭和细胞生物能量学。尽管 CRISPR/Cas9 技术的使用促使人们利用反向遗传学方法对克氏锥虫进行功能分析，但仍有必要扩展此寄生虫的基因组编辑工具箱，例如进行多基因分析。在这里，我们使用了一种有效的 T7RNAP/Cas9 策略来标记和删除三个预测参与 cAMP 和 Ca 2+ 信号通路的基因：假定的 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 ( CAMK )、鞭毛成员 6 ( FLAM6 ) 和环核苷酸结合域/C2 结构域含蛋白 ( CC2CP )。我们内源性地标记了这三个基因并确定了标记蛋白的亚细胞定位。此外，用于敲除这些基因的策略使我们推测 TcCC2CP 是克氏锥虫上鞭毛体中的必需基因。我们的研究结果将为未来研究这些蛋白质在克氏锥虫中的作用开辟新的途径。
剪切流下的超螺旋环聚合物
自由度必须适应外部应力。除了材料的透视外，非平衡超螺旋DNA聚合物的特性涉及另外两个高度活跃的研究领域。首先，圆形DNA是自然发现的，以（通常是超涂层的）细菌质量，10个真核生物的10个外肌体DNA，11个锥虫型锥虫DNA 12,13的锥虫DNA 12,13和超级涂层的段和超级涂层的段也已被悬挂在不同的建筑和功能范围内。14超串联本身可以通过调节对不同区域的访问来影响基因表达15或DNA代谢16。在生物学环境中，DNA分子通常也不受平衡，受到通过分子电机的作用而产生的流量和应力，并诱导非平衡构象17和动力学18，而动力学18又会影响生物学功能。19
主要文章对诊断方面的系统回顾...
摘要简介：锥虫是一种原生动物，可感染多种家养和野生哺乳动物，在拉丁美洲国家分布广泛。T. rangeli 感染与查加斯病相似，无论是在诊断方面还是在预防方面。因此，本研究的目的是回顾 T. rangeli 作为克氏锥虫感染免疫原的诊断方面和用途。方法：为了进行这项研究，采用了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南，描述符来自 PubMed/MEDLINE 和 SciELO 数据库中的医学主题词 (MeSH) 平台。纳入标准定义为关于“Trypanosoma rangeli”和人类 T. rangeli 感染诊断方面的原创文章和/或使用 T. rangeli 菌株开发用于克氏锥虫感染的可能疫苗的研究。结果：根据纳入和排除标准，共收集到 18 篇文章，其中 4 篇文章涉及使用 T. rangeli 为脊椎动物的 T. cruzi 感染开发的可能疫苗的研究，其余 14 篇文章主要涉及人类 T. rangeli 感染的诊断方面。结论：在本研究中，我们汇编了有关该主题的重要文献，强调需要更准确、更易于获取的技术来鉴别诊断两种原生动物引起的感染，并强调了寻找查加斯病疫苗的几种前景。关键词：Trypanosoma rangeli。克氏锥虫。疫苗。诊断。
特刊 - 微孢子虫和微孢子虫病
本期特刊旨在关注与微孢子虫和微孢子虫病的发病机理有关的任何方面。最初的研究文章，评论，简要研究报告和小型评论将受到欢迎，但不限于以下方面： - 围绕感染过程中微孢子虫蛋白和宿主细胞受体相互作用的新知识，在细胞入侵或任何信息中，在宿主或任何信息中填充宿主互动中的宿主免疫系统的相互作用机制，以填充宿主的宿主互动 - 填充宿主 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕斯特 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯群体 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯 - 帕克斯群体互动; - 新型蛋白质的鉴定（例如极地管
在chagas病中重新利用药物
抽象的药物组合和药物重新利用已成为开发新型传染病治疗的有前途的策略，包括chagas疾病。在这项研究中，我们旨在调查已知的氯氨酸（CQ）和秋水仙碱（COL）（已知抑制宿主细胞中的锥虫感染）是否可以促进锥虫的抗t. cruzi效应，从而增加锥虫药物苯并二唑（BZN）的抗tripanocipidal curzi效应（BZN），并提高其均可提高其eR含量，并提高其固定性的效果。寄生虫。BZN和COL的结合表现出对感染细胞和低抗寄生虫活性的细胞毒性。相反，BZN和CQ显着降低了Cruzi感染的结合，没有明显的细胞毒性。这种效果在不同的细胞系中似乎是一致的，并且与部分耐BZN的Y和高度抗BZN的colombiana菌株相吻合。在急性鼠模型中的体内实验表明，BZN 1 CQ组合在急性相中降低Cruzi感染的有效性比BZN单位高八倍。总而言之，我们的结果表明，CQ和BZN的伴随施用增强了BZN的锥虫活性，从而减少了实现有效反应所需的剂量。在翻译环境中，它可以表现出更高的治疗效率，同时还可以减轻高剂量BZN的不利影响。我们的研究还增强了柴cas病药物发现领域中药物组合和重新利用方法的相关性。