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World File Search System镇痛
psilocybin改善小鼠的神经性疼痛行为，并促进加巴喷丁介导的镇痛
Cri du Chat（CDC）综合征是一种罕见的染色体疾病，这是由于染色体之一的短臂上发生的尺寸删除而导致的。这种疾病影响了50,000个出生，是导致发育迟缓的原因，其机制仍然无法解释。tert，sema5a，ctnnd2，tppp，映射在5个短臂中，已知在大脑中表达，并在神经系统的发育，少突核细胞以及谷氨酸和多巴胺剂的突触传播中发挥作用。了解它们的单倍不足如何影响疾病的发展和表现。在没有动物模型和可及的人体组织，人类多能干细胞（IPSC）的情况下，直接从患者体细胞中重新编程了一个新的疾病模型区域，因为它们几乎可以分化为任何细胞类型。我们的研究报告首次报道了CDC-IPSC线的神经元干细胞（NSC）的产生，此外，随后分化为异质性神经元种群。还通过比较了IPSC，NSC和神经元线中的表达水平来评估提到的基因的基因表达。本研究代表了创建体外CDC神经元模型的第一种也是最具创新性的方法，以具有研究病理过程的新转化框架。
多巴胺在人类的治疗期望和安慰剂镇痛的形成中没有直接的因果作用
基于多巴胺的奖励和学习机制有助于安慰剂作用。然而，多巴胺能神经递质在其发生和维持中的确切作用尚不清楚。这项研究旨在阐明多巴胺在建立积极的治疗期望以及对疼痛的影响的程度和持续时间中的因果作用。为此，我们使用了既定的安慰剂镇痛剂，以及2种相反的多巴胺能张力的药理学调节，即多巴胺拮抗剂苏硫酸硫酸硫酸和多巴胺前体L-dopa在一个实验，双盲，随机，随机，安慰剂中均应= 16个n = in = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = nekeys n = nekeys n = in = n = nekeys n n = in = n = n = seame seame-seame-seame in = ins-seame in =研究药物在调节过程中成功改变了多巴胺能张力。与我们的假设相反，药物没有调节1天后测试的阳性治疗预期和安慰剂镇痛的形成。安慰剂镇痛不再在连接后的第8天被检测到。使用合并的频繁主义和贝叶斯方法，我们的数据为直接多巴胺能对安慰剂效应的产生和维持提供了强烈的证据。进一步探索了安慰剂镇痛下的神经化学机制，这仍然是追求这些作用以获得最佳治疗结果的重要性。试验注册：ClinicalTrials.gov德国临床试验登记册，ID：DRKS00029366，https：//drks.de/search/en/en/trial/drks00029366。
javma.24.09.0595.pdf
癌症相关疼痛和慢性疼痛会对患者的生活质量产生深远影响。为了有效缓解癌症疼痛，通常需要多模式镇痛，即使用多种镇痛药物组合来针对疼痛路径上的不同位置。8 治疗癌症疼痛的方法传统上是分步和多模式的，包括根据 WHO 三步镇痛阶梯处方的抗炎药、加巴喷丁类药物和阿片类药物的组合。9 由于许多接受阿片类药物治疗的癌症患者仍然会经历无法控制的疼痛，因此 WHO 阶梯进行了修订，最近的进展包括研究非传统神经分子靶点，利用额外的药物和非药物治疗疼痛，例如抗抑郁药、抗惊厥药、局部神经阻滞剂、硬膜外麻醉、患者控制镇痛泵和综合疗法。10,11
小胶质刺激激活减轻了雄性但雌性小鼠的神经损伤诱导的神经性疼痛
小胶质细胞是中枢神经系统中的驻留免疫细胞，在神经炎症和神经性疼痛的发展中起作用。我们发现干扰素基因（STING）的刺激剂主要在脊柱小胶质细胞中表达，并在周围神经损伤后上调。然而，机械性异常性症是周围神经损伤后神经性疼痛的标记，不需要小胶质细胞刺痛表达。相比之下，特定激动剂（ADU-S100，35 nmol）的激活显着缓解了雄性小鼠的神经性疼痛，但没有显着缓解雌性小鼠。雌性小鼠的刺激激活导致促炎细胞因子的增加，这可能抵消ADU-S100的镇痛作用。 小胶质细胞刺激表达和I型干扰素ß（IFN-ß）信号传导是雄性小鼠刺激性激动剂的镇痛作用所必需的。 机械上，储罐结合激酶1（TBK1）的下游激活和IFN-ß的产生可能部分解释了观察到的镇痛作用。 这些发现表明，脊柱小胶质细胞中的刺激激活可能是神经性疼痛的潜在治疗干预措施，尤其是在男性中。雌性小鼠的刺激激活导致促炎细胞因子的增加，这可能抵消ADU-S100的镇痛作用。小胶质细胞刺激表达和I型干扰素ß（IFN-ß）信号传导是雄性小鼠刺激性激动剂的镇痛作用所必需的。机械上，储罐结合激酶1（TBK1）的下游激活和IFN-ß的产生可能部分解释了观察到的镇痛作用。这些发现表明，脊柱小胶质细胞中的刺激激活可能是神经性疼痛的潜在治疗干预措施，尤其是在男性中。
英国和荷兰不同出生方式的碳足迹：使用生命周期评估的探索性研究
抽象目的：比较剖腹产和阴道出生的碳足迹。设计：生命周期评估（LCA）。设置：英国和荷兰的三级产妇和家庭分娩。人口：分娩妇女。方法：使用OpenLCA软件使用OpenLCA软件来建模英国和荷兰不同交付方式的碳足迹。主要结果指标：“碳足迹”（在kgco 2等效物中[kgco 2 e]）。结果：不包括镇痛，英国剖腹产的碳足迹为31.21 kgco 2 E，而医院的阴道出生为12.47 kgco 2 E，在家中为7.63 kgco 2 E。在荷兰，剖腹产的碳足迹较高（32.96 kgco 2 E），但在医院和家庭中阴道出生的碳足迹（分别为10.74和6.27 kgco 2 E）。排放范围从0.08 kgco 2 E（具有阿片类镇痛）到237.33 kgco 2 E（含氧氧化二氮）。镇痛使用的差异导致荷兰阴道出生的平均碳足迹低于英国（11.64对193.26 kgco 2 E）。结论：如果排除镇痛，剖腹产的碳足迹高于阴道出生，但这对所使用的镇痛非常敏感。使用氧气的氧化氧化物乘以25倍的阴道出生的碳足迹。止痛或一氧化二氮破坏系统的替代方法将导致碳足迹大大改善。尽管临床需求和产妇选择至关重要，但方案应考虑不同选择的环境影响。
用于开发新型阿片类和非阿片类镇痛疗法的受体和分子靶点
选择仍然有限（2）。尽管 μ 受体阿片类药物仍然是控制疼痛的主要药物，但持续的阿片类药物泛滥刺激了对替代疗法的研究。目前正在努力重新配制药物，以限制副作用和成瘾风险，同时其他研究侧重于内源性疼痛通路，以指导新型止痛药的开发（3）。整个神经系统中已经发现了止痛疗法的新靶点。几种离子通道受体参与通过外周神经元的疼痛传递，包括电压依赖性钠通道（Nav1.7、Nav1.8）的异构体、电压依赖性钙通道（Cav2.2）和瞬时受体电位香草酸-1（TRPV1）受体（4-6）。参与多系统信号传导的其他分子，如一氧化氮、前列腺素 E2 (PGE2) 和白细胞介素 6 (IL-6)，介导炎症和痛觉神经可塑性重塑 (7- 9)。在中枢神经系统中，疼痛感觉被认为涉及 μ-阿片类药物、κ-阿片类药物、δ-阿片类药物、N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 和大麻素受体活性 (10-12)。随着新技术的实现，其他方法现在旨在修改神经营养因子信号传导、表观遗传乙酰化或疼痛基因组 (13-15)。本篇对现有文献的叙述性回顾旨在描述几种有望成为新型镇痛疗法潜在靶点的受体和机制，包括初级传入神经、电压门控钠通道抑制剂、电压门控钙通道阻滞剂、TRPV1 靶点、全身介质、一氧化氮合酶抑制剂、微粒体前列腺素 E 合酶 1 (mPGES-1) 抑制剂、IL-6 抑制剂、中枢疼痛通路、κ -阿片类药物激动剂、δ -阿片类药物激动剂、NMDA 受体拮抗剂、大麻素、脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂、抗神经生长因子 (NGF) 抗体和各种基因干预。
小剂量氯胺酮对肠道手术后吗啡要求的影响：一项随机对照试验
抽象背景：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体被认为是用于疼痛记忆的，并且阻塞它们可以帮助减轻疼痛。我们旨在评估在腹部手术中皮肤切口前给予的小剂量氯胺酮的预防作用，以评估镇痛功效以及术中和术后副作用。方法：在一项前瞻性双盲研究中，计划进行腹部手术的60例ASA I和II患者被随机分为两组。在皮肤切口之前，K组静脉注射1 mg/kg氯胺酮，然后进行0.12 mg/kg/h氯胺酮输注，直到关闭皮肤。而不是氯胺酮，C组接受了正常的盐水。 拔管后，两组接受吗啡5 mg IV。 视觉模拟量表（VAS）用于在静止和运动后测量镇痛有效性，以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间，并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。 此外，还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。 结果：在24小时内，氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低，更长的时间到第一次镇痛（326.3±49.5分钟）和降低吗啡的消耗（6.9±2.91 mg）。 此外，术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异（P≤0.05）。 在K组中，未检测到副作用。 结论：氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物，可以限制甚至防止炎症恶化。而不是氯胺酮，C组接受了正常的盐水。拔管后，两组接受吗啡5 mg IV。视觉模拟量表（VAS）用于在静止和运动后测量镇痛有效性，以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间，并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。此外，还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。结果：在24小时内，氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低，更长的时间到第一次镇痛（326.3±49.5分钟）和降低吗啡的消耗（6.9±2.91 mg）。此外，术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异（P≤0.05）。在K组中，未检测到副作用。结论：氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物，可以限制甚至防止炎症恶化。这也导致术后阿片类药物使用降低，疼痛评级降低，较早的肠运动性保留以及副作用的发病率降低。
ercan ozdemir-ms-mrmc
摘要：阿片类受体激动剂（例如吗啡）对于治疗慢性和严重疼痛非常有效。但是，宽容可以长期使用。尽管关于阿片类药物耐受性的病理生理机制有很多信息，但仍未完全阐明。建议的阿片类药物耐受性机制包括阿片受体脱敏，敏感性G蛋白的降低，激活有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），改变的细胞内信号传导途径，包括一氮氧化物，包括一氮的激活，包括乳脂蛋白（MTOR）的哺乳动物靶标。降低阿片类药物耐受性并增加镇痛潜力的一种方法是使用低剂量。大麻素与阿片类药物的组合已被证明可以表现出阿片类药物剂量的减少。实验研究揭示了内源性大麻素系统和阿片类药物抗伤害感受的相互作用。大麻素和阿片类受体系统在形成镇痛作用时使用常见途径，并通过G蛋白偶联受体（GPCR）证明其活性。大麻素药物在细胞内的多个不同水平上调节阿片类镇痛活性，从直接受体关联到受体后相互作用，通过共享信号转导途径。本综述总结了数据表明，结合大麻素和阿片类药物可能能够产生长期的镇痛作用，同时阻止阿片类镇痛耐受性。
英国和荷兰不同出生方式的碳足迹：使用生命周期评估的探索性研究
抽象目的：比较剖腹产和阴道出生的碳足迹。设计：生命周期评估（LCA）。设置：英国和荷兰的三级产妇和家庭分娩。人口：分娩妇女。方法：使用OpenLCA软件使用OpenLCA软件来建模英国和荷兰不同交付方式的碳足迹。主要结果指标：“碳足迹”（在kgco 2等效物中[kgco 2 e]）。结果：不包括镇痛，英国剖腹产的碳足迹为31.21 kgco 2 E，而医院的阴道出生为12.47 kgco 2 E，在家中为7.63 kgco 2 E。在荷兰，剖腹产的碳足迹较高（32.96 kgco 2 E），但在医院和家庭中阴道出生的碳足迹（分别为10.74和6.27 kgco 2 E）。排放范围从0.08 kgco 2 E（具有阿片类镇痛）到237.33 kgco 2 E（含氧氧化二氮）。镇痛使用的差异导致荷兰阴道出生的平均碳足迹低于英国（11.64对193.26 kgco 2 E）。结论：如果排除镇痛，剖腹产的碳足迹高于阴道出生，但这对所使用的镇痛非常敏感。使用氧气的氧化氧化物乘以25倍的阴道出生的碳足迹。止痛或一氧化二氮破坏系统的替代方法将导致碳足迹大大改善。尽管临床需求和产妇选择至关重要，但方案应考虑不同选择的环境影响。