PHE/Cambridge实时模型已用于跟踪整个大流行的Covid-19感染,提供了关键的流行洞察力,包括对繁殖数R的估算,R,R,R,r,r,r,r,r,r,r,r,r,r,r,r,r r,r,r r,r,r r,r r,r r,r r r,r r,sage(Sage)(Sage)(Sage)(Sage)(Sage)(SAGE)的科学顾问(SPI-M)和科学顾问(SAGE)。第一波数据的应用程序已在英格兰的COVID-19动力学:第一波(2)中进行了实时的现状和预测。以来,自第一波以来,该模型一直在不断改进,以捕获其发展的大流行活动,特别是为了解释疫苗接种计划的直接和间接影响。疫苗接种的直接影响是在感染的死亡人数中保存的死亡人数,而间接作用纳入了感染的额外预防。可以在COVID-19大流行(3)的Nowcasting and预测中找到实时建模输出的历史记录,其中最新的结果是,此处的数字目前可在COVID-19:NOUTCAST和TORECAST上获得(4)。疫苗接种率是基于实际给予的剂量数量的,并且假定疫苗可以降低对Covid-19的易感性以及一旦感染的死亡率。疫苗功效的估计值基于最佳可用结果(5)。为了推断疫苗接种的影响,该模型在英格兰的ONS患病率和每日Covid-19死亡率数据中都适合,从而导致一系列流行病学参数的后验样品。无接种疫苗的情况假设没有实施其他干预措施来降低发病率和死亡率。然后使用后样品来模拟未经疫苗接种的感染和死亡的数量(图1)。最后,通过将感染和死亡率估计与疫苗接种与没有疫苗接种的模拟结局进行比较来计算总影响(图2;表1)。表1中的数字预计将继续迅速增长,因为无疫苗接种场景中的死亡人数仍显示出指数的增长。因此,这里提出的发现应解释为
近几十年来,随着全球供应量的增加和超级加工食品(UPF)[1]的消费,肥胖和相关慢性疾病的速度也有所提高。根据广泛采用的NOVA分类系统定义的UPF的最高征服是在美利坚合众国,在人群中,UPF约占成人和儿童消耗的卡路里的60%[2,3]。在流行病学研究中,较高的UPF消费与肥胖症已息息相关[4],肥胖是十多种癌症类型的既定危险因素[5]。因此,人们对UPF消费对癌症风险的潜在影响越来越担心。但是,有关UPF暴露的定义,测量和验证的关键问题尚未解决。科学证据表明,UPF作为癌症发展中的危险的直接或间接作用(通过肥胖)是有限的,并且不一致[4],并且将UPF与CER开发或进展联系起来的潜在机制仍然是投机性的。考虑结直肠癌(CRC),根据世界卫生组织,该组织约占所有癌症病例的10%,使其成为全球第三大常见的癌症,也是与癌症相关死亡的第二大主要原因[6]。在最近的伞审查中,CRC是所考虑的6个地点中唯一的癌症部位,在这种癌症的位置中,观察到较高的UPF暴露与更高的癌症风险之间存在关联[4]。有助于这一观察结果的研究,只有3个(在7中)使用了前瞻性设计,从而减轻了潜在偏见的重要来源。有助于这一观察结果的研究,只有3个(在7中)使用了前瞻性设计,从而减轻了潜在偏见的重要来源。根据NOVA定义了3个前瞻性研究中的每项研究,但每种都使用了不同类型的饮食评估工具。结果是不一致的,没有明确的答案,而是为UPF和癌症的未来研究提出重要问题。首先,研究癌症病因时应定义UPF?通过设计,Nova系统根据加工的目的和程度对食品和饮料进行了分类,而无需考虑营养含量。UPF通常被描述为通常在纤维中低,
头颈癌是全球第六个最常见的癌症(Warnakulasuriya,2009年),口服和口咽癌是最常见的亚型。烟草和酒精消耗(Hashibe等,2009),人乳头瘤病毒(HPV)感染(Ang等,2010)和特定的性行为(Heck等,2010)已被认为是口腔和口腔和口腔咽部癌症癌症危险因素。最近,人们对癌症与微生物组之间的联系越来越多。特别是,在肠道微生物组中已经观察到癌症相关的生物标志物(Cullin等,2021)。肠道菌群是肠道中存在的细菌种类的集合。肠道微生物在肿瘤中的作用可以分为局部和远端角色(Matson等,2021)。除了特异性肠道微生物在局部致癌作用中具有的重要作用外,肠道微生物还可以改变宿主的整体免疫系统,从而导致癌症(Castellarin等,2012; Amieva and Peek,2016)。肠道微生物与肠上皮之间存在天然的解剖屏障,主要由分泌肠道粘液的杯状细胞组成(Kim和Ho,2010)和产生抗菌肽的细胞(Salzman等人(Salzman et al。,2007))。因此,肠道微生物与免疫系统之间的接触受到限制。但是,特定的微生物会影响肠道屏障的完整性。益生菌调节免疫系统是一种潜在的抗肿瘤策略(Vétizou等,2015)。当这种完整性被破坏时,癌的数量越来越多,通过受损的肠道障碍循环(Rajagopala等,2017);此外,诱导了炎症或免疫抑制,在促进癌症中起间接作用(Yu and Schwabe,2017)。An example illustrating this distal role is that the gut microbiota can promote hepatocellular carcinoma and pancreatic cancer growth/progression/invasion and metastasis, which contain no known microbiome, by elevating cancer- promoting in fl ammatory microbial-associated molecular patterns such as lipopolysaccharides ( Dapito et al., 2012 ; Ochi et al., 2012 ).肠道微生物可以通过调节肠上皮屏障的原发性和继发性淋巴机构来调节免疫力,从而影响肿瘤微环境(Gopalakrishnan等,2018)。先前已经报道了肠道微生物与肠肿瘤敏感性之间的关联(Yachida等,2019)。肠道微生物群已被证明通过调节免疫细胞功能,影响炎症反应,调节免疫耐受性(Zhou等,2021)和产生代谢物(Zhang等,2019)。然而,肠道菌群与肠胃外肿瘤(尤其是口咽和口服癌症)之间的因果关系尚不清楚。Mendelian随机化(MR)是一种统计方法,用于根据工具变量(遗传变异)评估暴露与结果之间的因果关系,可以看作是随机对照试验(RCT)的自然类似物。因此,我们旨在研究肠道菌群是否与口服和与传统的黄金标准RCT相反,参与者根据其基因型分配,从而减少了反向因果关系和混杂因素(例如道德和社会经济因素)的影响。
在口腔和颌面外科手术领域中,骨组织的再生是一个关键的挑战,尤其是在涉及牙周缺陷,牙槽脊增加和牙科植入物放置的情况下。这些程序的成功通常取决于有效促进成骨的能力,同时管理软组织环境(Tan等,2021; Wu等,2019)。在牙周的细胞成分中,在这种复杂的生物学相互作用中出现了牙龈纤维细胞作为关键参与者(Parisi等,2024)。本研究旨在探索牙龈纤维细胞对由骨替代物质(BSM)介导的成骨过程的影响,并阐明了基本机制。在各种临床情况下,由于疾病,创伤或手术干预导致骨骼结构损失,BSM被广泛用于促进骨骼再生。这些材料充当破骨支架,为骨细胞附着,增殖和分化提供了表面。但是,BSM的有效性不仅取决于其物理特性,但也受到细胞微环境的显着影响(Chen等,2018)。牙龈纤维细胞是牙龈正常中的主要细胞类型,有助于牙周韧带的形成和维持,以及牙龈组织的整体完整性(Wielento等,2023)。Wnt/β -catenin信号通路是成骨细胞分化和骨形成的关键调节剂。这些细胞可以分泌多种细胞因子,生长因子和细胞外基质成分,这些细胞因子可能会影响其他细胞类型的行为,包括成骨细胞和破骨细胞(Parisi等,2024; Wielento et al。; Wielento等,2023; 2023; Fadl and Leask,20223; Wielento等人。最近的证据表明,牙龈纤维细胞可能会对由BSMS介导的成骨作用产生抑制作用,这可能是通过对骨形成至关重要的信号通路的调节(Ghuman等,2019)。异常激活或抑制此途径会导致骨重塑的失衡,从而导致过度的骨形成或骨质减少条件(Liu等,2022)。在BSM介导的成骨的背景下,牙龈纤维细胞与Wnt/β-蛋白途径之间的相互作用变得特别相关。我们的假设是牙龈纤维细胞可能会释放可溶性因子或参与细胞 - 细胞接触相互作用,从而干扰骨基元基因细胞中的Wnt/β -catenin信号传导,从而抑制其分化为成熟成骨细胞。为了解决这一假设,当前的研究将使用体外和体内模型研究牙龈纤维细胞对成骨的直接和间接作用。我们将评估关键成骨标志物的表达,已知可调节Wnt/β-加度蛋白途径的可溶性因子的分泌以及在BSMS存在下与牙龈纤维细胞共培养的骨基因细胞的功能反应。了解牙龈纤维细胞影响BSM介导的成骨的机制对于此外,我们将探讨目标干预措施消除牙龈纤维细胞的抑制作用的潜力,以增强BSMS的成骨潜力。
在上个世纪,氮(N)和磷(P)输入在人类冲击的分水岭中显着增加,在水污染,富营养化,富营养化,绿色之家气体的损失,生态系统功能和生物损失(Batty)(Battye)中,对水污染,富营养化,绿色房屋气体的损失,2017年;等,2018)。流域的营养预算提供了人们对人为来源的相对重要性的洞察力,即河流负载的主要决定者(Romero等,2021),但是在下游或及时输出的营养量与水力学动态动力学和内部BioCege Cycling紧密相连。在土壤和水域中的几种温度依赖性(例如,有机物矿化和生物晶状体化学N途径)或降水依赖性(例如径流和侵蚀过程)发生在景观之间,并塑造了养分动员的时间和宏观的时间,而Baron等人(Baron等人,2013年,2013; Wagena et; Wagena et al。由于富营养化和硝酸盐(第3--)污染,世界各地的许多河流都承受着压力,但是它们的生态后果与Climate变化的影响和结果相互作用重叠,可能是复杂的,尚未完全理解(Rozemeijer等人,2021年; Meerhoff等,2021; Meerhoff等,20222; 2022; 2022; 2022; 2022222222222。河网络相对于处理人为n输入的表面区域而言,其表面积非常重要。温暖可能会影响反硝化,这既是参与活性的直接效应,又是温度对氧化还原条件的间接作用。气候变化可能会影响河流的生物地球化学动态和生态功能,通过影响从陆地生态系统中营养的数量和时机,通过更改稀释能力以及内部耗散和回收过程的稀释能力以及稀释能力的程度(Goyette等,2019; abily et al。; aby et an and and; aby and an。在全球范围内,沿着陆地水平的水陆连续体去除了流域中产生并转移到河流的75%以上(Seitzinger等,2006; Howarth等,2012)。在这些系统中,通过将硝酸盐(NO 3-)减少到氮气(N 2)下,微生物DEN- ITRIFICATY在低氧 - 氧化剂条件下通过硝酸盐(NO 3-)进行了永久性n(Birgand等,2007; Reisinger et al。,2016; Hill,2023)。较高的水温可降低氧溶解度,并增强沉积物氧呼吸,限制氧渗透深度并导致刺激非硝化作用的协同作用(De Klein等,2017; Velthuis and Veraart,Veraart,2022)。在强烈取决于硝化细菌的NO 3-供应的情况下,在较高的水温下氧气降低可能导致硝化降低,因此降低了硝化剂,因此降低了硝化(Pina-ochoa和pina-ochoa andálvarez-cobelas,2006; Birgand et al。,2007年)。同时,多种非生物和生物过程(例如吸附,颗粒沉积,腹膜和植物浮游生物的摄取)负责河流沉积物中的p保留,并解释了该元素的临时存储(Yuan等,2018; Goyette et al。,2019年)。总体而言,河流在高度动态的环境中积极转化,暂时存储并永久地移动营养
完整标题:人类星形胶质细胞同步神经类器官网络 Megh Dipak Patel 1,2、Sailee Sham Lavekar 1、Ronak Jaisalmeria 1,3、Suki Oji 1、Jazmine Jayasi 1、Caroline Cvetkovic 1、Robert Krencik 1,# 1 神经再生中心,神经外科系,休斯顿卫理公会研究所,德克萨斯州休斯顿,77030,美国。2 德克萨斯 A&M 大学医学院,德克萨斯州布莱恩,77807,美国。3 生物科学系,莱斯大学,德克萨斯州休斯顿,77005,美国。# 通讯作者:Robert Krencik,713.363.9742(电话),rkrencik@houstonmethodist.org 摘要 生物神经网络表现出中枢神经系统相互连接区域内和跨中枢神经系统的同步活动。了解这些协调网络是如何建立和维持的可能揭示神经退行性疾病和神经调节的治疗目标。在这里,我们使用人类多能干细胞衍生的生物工程神经类器官测试了星形胶质细胞对同步网络活动的影响。这项研究表明,星形胶质细胞通过影响突触和生物能量学,显著增加了单个类器官内以及众多快速合并的类器官之间长距离的活动。淀粉样蛋白的治疗抑制了神经退行性疾病过程中的同步活动,但这可以通过从邻近网络传播活动来挽救。总之,这项研究确定了人类星形胶质细胞对生物神经网络的关键贡献,并提供了一个快速、可重复和可扩展的模型来研究健康和疾病状态下神经系统的远程功能通信。关键词星形胶质细胞/人类多能干细胞/神经网络/类器官简介生物神经网络是神经系统活动背后的动态功能组件。在出生后早期发育中,神经网络的定义是,在体外和体内实验模型系统中都观察到同步网络活动的存在 1,2 。同步网络可以在同一时间窗口的局部相邻神经元群中发生,也可以作为长距离的空间传播波发生。在成人大脑中,同步振荡网络活动在认知控制 3 、记忆巩固 4 和昼夜节律 5 等一系列功能中发挥作用,这些功能可能在各种神经病理学(例如精神分裂症、阿尔茨海默病、癫痫等)中失调。网络活动主要由突触驱动,可以在电生理记录期间通过实验检测到快速同步尖峰,并在神经元群中检测到细胞内钙的缓慢振荡变化。然而,非神经元细胞和局部环境对这种现象的贡献程度尚不清楚,尤其是在人类特定的细胞环境中。除了神经元之外,其他细胞类型,包括星形胶质细胞,被认为可以动态地促进网络连接。星形胶质细胞具有多方面的机制来直接相互作用和调节网络,包括通过分泌各种突触生成和突触粘附蛋白来形成和强化突触 6 、通过神经活性分子进行双向信号传导、离子的稳态调节 7 、产生神经元能量代谢底物 8,9 、调节氧化应激 10 ,以及通过与其他非神经元细胞的通讯进行间接作用 11 。这些不同过程的最终结果可以根据星形胶质细胞的活动和反应性进行动态调节,从而影响广泛的行为 12 。因此,当星形胶质细胞