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World File Search System阳性细胞
不同的光强度对胸腺法拉利的形态学，植物化学，挥发性化合物和基因表达的影响。
S3图 用VPA，LI2CO3和Tranilast处理的处理可减少DNA双链断裂，如！ H2AX，但不恢复HMGB-1水平。 （a）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和！ H2AX（绿色）以量化DNA双链断裂。 绿色！ H2AX与DAPI相对于总细胞计数进行了量化。 （b）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和HMGB-1（绿色）。 DAPI与总细胞计数相关的HMGB-1阳性细胞数量。S3图用VPA，LI2CO3和Tranilast处理的处理可减少DNA双链断裂，如！H2AX，但不恢复HMGB-1水平。（a）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和！H2AX（绿色）以量化DNA双链断裂。绿色！H2AX与DAPI相对于总细胞计数进行了量化。（b）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和HMGB-1（绿色）。DAPI与总细胞计数相关的HMGB-1阳性细胞数量。
急性髓样白血病组蛋白脱乙酰基酶抑制剂靶向CD123/CD47阳性细胞，并在急性髓样白血病中反向化学耐药表
抽象的化学抗性可能是由于白血病干细胞（LSC）的存活率静止，对化学疗法反应或不反应于化学疗法，也不在AML细胞的内在或获得的耐药性上。在这里，我们发现在良好的LSC标记中，只有CD123和CD47与细胞系和患者样品之间的AML细胞化学敏性相关。进一步的研究表明，与父母细胞系相比，化学固定线中CD123 + CD47 +细胞的百分比显着增加。然而，在抗性细胞中，干性信号基因并未显着增加。相反，基因变化富含细胞周期和细胞存活途径。这表明CD123可以用作化学抗性的生物标志物，而不是AML细胞的茎。我们进一步研究了表观遗传因子在调节化学耐毒性白血病细胞存活中的作用。表观遗传药物，尤其是组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIS），有效诱导化学耐药细胞的凋亡。此外，HDACI romidepsin在很大程度上反转了抗性细胞的基因表达和有效的靶向靶向并去除了异种移植AML小鼠模型中的化学耐药性白血病爆炸。更有趣的是，romidepsin优先靶向CD123 +细胞，而化学疗法药物ARA-C主要靶向快速生长CD123-细胞。因此，单独或与ARA-C结合使用romidepsin可能是化学耐药患者的潜在治疗策略。
腺相关的定量体外效力测定...
临床级矢量批次的效力评估对于支持与腺相关病毒（AAV）媒介的释放至关重要，这对于将来的营销授权是必需的。我们已经开发并验证了基于细胞的定量效力测定法，该测定法检测了AAV8-H-H UGT1A1载体的转基因表达和活性，该载体目前正在临床评估中，用于治疗Crigler-Najjar综合征。在体外评估了AAV8-H UGT1A1的效力。在人肝癌7（HUH7）细胞转导后，通过通过胆红素共结合测定法对转基因阳性细胞进行了转基因阳性细胞。将各种AAV8-HUGT1A1批次的体外效力与体内的效力进行了比较。在AAV8-H UGT1A1转导后，表达UGT1A1的细胞的定量显示了线性剂量响应的相对（r 2 = 0.98），具有足够的内内和日期可重复的可重复性（coviation of Variation [CV] = 11.0％和22.0％和22.0％和22.6％，按照一致，胆红素的偶联显示了线性剂量反应关系（r 2 = 0.99），在低剂量范围内具有足够的日期内和日期可重复性（CV = 15.7％和19.7％）。两者在体外效能分析都可靠地转化为AAV8-H UGT1A1矢量批次的体内效率。对AAV8-H UGT1A1的基于细胞的效力分析充分确定了转基因UGT1A1的表达和活性，这与体内效率一致。这种新颖的方法适合确定载体的效力以支持临床级载体释放。
●在与多种肿瘤类型的完整PDO队列中，我们观察到对SOC疗法的一系列反应，提供了一个更好地理解
在细胞外基质 +化学定义的培养基中，将患者肿瘤组织样品培养为肿瘤器官。PDO被鉴定为Hoechst阳性细胞簇，使用荧光活力染色单独确定每个PDO的活细胞的数量。药物筛查用每种化合物3剂进行3剂，并计算出TO-PRO-3活细胞测量曲线下的反向面积以量化响应。tempus XT和整个转录组测定法用于在器官和配对的患者肿瘤上执行NGS（如果有）。通过我们的标准管道处理所得数据，以识别可靶向突变，新抗原，CNV和融合。
EU/英国申请表 - 2025.02.11
在细胞外基质 +化学定义的培养基中，将患者肿瘤组织样品培养为肿瘤器官。PDO被鉴定为Hoechst阳性细胞簇，使用荧光活力染色单独确定每个PDO的活细胞的数量。药物筛查用每种化合物3剂进行3剂，并计算出TO-PRO-3活细胞测量曲线下的反向面积以量化响应。tempus XT和整个转录组测定法用于在器官和配对的患者肿瘤上执行NGS（如果有）。通过我们的标准管道处理所得数据，以识别可靶向突变，新抗原，CNV和融合。
● 在具有多种肿瘤类型的整个 PDO 队列中，我们观察到了对 SOC 疗法的一系列反应，这为更好地理解提供了一个平台
将患者肿瘤组织样本在细胞外基质 + 化学确定培养基中培养成肿瘤类器官。PDO 被鉴定为 Hoechst 阳性细胞簇，并使用荧光活力染色分别确定每个 PDO 的活细胞和死细胞数量。对每种化合物使用 3 个剂量进行药物筛选，并计算 TO-PRO-3 活细胞测量值的曲线下面积倒数以量化反应。使用 Tempus xT 和全转录组分析对类器官和配对患者肿瘤（如有）进行 NGS。通过我们的标准流程处理所得数据，以识别可靶向的突变、新抗原、CNV 和融合。
MCT 首次披露
摘要 ◥ STRO-002 是一种新型的均质叶酸受体α（FolR a）靶向抗体-药物偶联物（ADC），目前正在临床上研究用于治疗卵巢癌和子宫内膜癌。本文，我们描述了 STRO-002 的发现、优化和抗肿瘤特性。 STRO-002 是通过使用 Sutro 的 XpressCF + 将新型可裂解 3-氨基苯基半甾体林连接弹头 (SC239) 与非天然氨基酸对叠氮甲基-L-苯丙氨酸结合而生成的，所述非天然氨基酸对叠氮甲基-L-苯丙氨酸被掺入高亲和力抗 FolR a 抗体的特定位置，从而产生药物-抗体比 (DAR) 为 4 的均质 ADC。STRO-002 以高亲和力与 FolR a 结合，迅速内化到靶阳性细胞中，并释放靶向微管蛋白的细胞毒素 3-氨基苯基半甾体林 (SC209)。与其他靶向微管蛋白的有效载荷相比，SC209 通过 P-糖蛋白 1 药物泵发挥药物效力的可能性降低。虽然 STRO-002 对 FolR a 阴性细胞系缺乏非特异性细胞毒性，但与靶阳性细胞共培养时观察到靶阴性细胞的旁观者杀伤。STRO-002 在循环中稳定，DAR 长达 21 天无变化，在小鼠中的半衰期为 6.4 天。单剂量 STRO-002 在 FolR a 表达异种移植模型和患者来源的异种移植模型中诱导了显著的肿瘤生长抑制。此外，与卡铂或 Avastin 联合治疗进一步提高了 STRO-002 在异种移植模型中的疗效。STRO-002 的强效和特异性临床前疗效支持 STRO-002 的临床开发，用于治疗 FolR a 表达癌症患者，包括卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。 STRO-002 在卵巢癌和子宫内膜癌患者中的 I 期剂量递增正在进行中（NCT03748186 和 NCT05200364）。
使用以人血清为单一补充物的培养基在羊膜上体外扩增自体角膜缘上皮细胞
对于角膜缘干细胞缺乏症 (LSCD) 患者，体外扩增的人角膜缘上皮细胞 (HLEC) 移植可恢复角膜表面的结构和功能完整性。然而，HLEC 的培养和移植方案差异很大，大多数方案中都使用霍乱毒素、外源性生长因子、激素和胎牛血清等生长添加剂。本文首次比较了在含有胎牛血清的复合培养基 (COM) 中培养的人羊膜 (HAM) 上的人角膜缘上皮细胞 (HLEC) 和在仅添加人血清作为生长添加剂的培养基 (HSM) 上的培养情况，并报告了我们对在自体 HSM 中扩增并用于 LSCD 患者移植手术的 HLEC 的首次研究。利用全基因组微阵列、RT-PCR、Western印迹法对扩增的HLEC进行检测，并评估其细胞活力、形态、免疫组化标志物表达和集落形成效率。在HSM中培养HLEC可产生多层上皮，其中在基底层检测到了与LESC相关的标志物细胞。在HSM和COM中培养的细胞之间转录差异很小，细胞活力相当。与LESC相关的p63基因在HSM中的表达量是COM的3.5倍，Western印迹法证实HSM培养物中p63a带更强。角膜特异性角蛋白CK12在两种培养条件下的发现量相同，但HSM中的CK3阳性细胞明显更多。 LSCD 患者移植手术后，HAM 上皮片中残留的细胞表现出中心上皮特征，在生长停滞的成纤维细胞上低密度培养的分离细胞产生的克隆包含 21.12% 的 p63a 阳性细胞（n = 3）。综上所述，不含动物来源或动物细胞培养物来源的生长添加剂，仅以人血清作为单一生长添加剂的培养基，可以作为 HAM 上 HLEC 体外扩增常用复合培养基的等效替代品。2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
经过修改的LV编码汽车和合成驾驶员元件在4小时内从血液抽取到注射的快速护理皮下CAR-T可实现EF
•我们证明，皮下（SC）通过4小时暴露于编码CD19或CD22嵌合抗原受体（CAR）的CD3导向的慢病毒（CAR）的皮下（SC）递送人PBMC，从而导致有效的抗肿瘤功效和强有力的抗活体细胞的体内阳性细胞。•由从高通量筛选策略中鉴定出的合成结构域驱动的CAR-T细胞在给出SC时在体内显示出> 10,000倍的扩张，并且与IV给药相比表现出优异的膨胀。•给定SC的单剂量为100万个慢病毒改性PBMC导致皮下和弥散的Raji肿瘤模型的完全肿瘤消退。•PBMC和SC剂量的遗传修饰过程的整个过程可以在不到六个小时内完成，从而导致T细胞的靶向遗传修饰与先验激活。这代表了前进快速护理（RPOC）CAR-T疗法的重要一步。
免疫系统
天然杀伤（NK）细胞是非吞噬淋巴细胞，占血液淋巴细胞的15％，在杀死病毒感染和恶性细胞中具有特殊作用（图。8.3）。这些细胞具有两种具有相反作用的受体：能够识别靶细胞上特定分子的抗原受体，通过这些分子传播激活信号，并且识别自我主要的组织相容性复合物I（MHC I）抗原（见下文）的受体通过哪些失活信号传输。只有在没有灭活信号的情况下才能激活NK细胞，因此感染病毒的和下调的MHC I抗原的肿瘤细胞对NK细胞毒性敏感，但是受到正常的MHC I阳性细胞受到保护。杀戮机制被受病毒感染细胞，组织细胞，淋巴细胞和NK细胞本身释放的细胞因子激活。NK细胞在自适应免疫反应中也很重要，是杀死抗体涂层微生物的效应细胞。