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World File Search System阳性细胞
自然感染和/或不同疫苗接种方案后对SARS-COV-2的细胞免疫
结果：总共收集了181个样本，170个来自接种疫苗的个体，有11个来自未接种疫苗。有41名先前已被SARS-COV-2感染。接种疫苗的人接受了以下一两剂，以下疫苗针对SARS-COV-2：CHADOX1-S（牛津大学 - 阿斯利康）（AZ）（AZ）（AZ）和/ORBNT162B2（P-Fifer-pifier-biontech）（Biontech）（PZ）。接受第三助剂剂量免疫的受试者接受PZ或mRNA-1273（ModernA - Niaid）（MD）疫苗。所有疫苗都会产生阳性的体液反应（> 7.1 bau/ml），但细胞反应取决于疫苗接种方案。仅AZ/ PZ组合和3剂疫苗接种引起阳性细胞反应（中位浓度IFN-G> 0.3 IU/ mL）。关于两剂疫苗接种方案，AZ/PZ组合诱导了最高的体液和细胞免疫。 与任何疫苗的两剂量相比，具有mRNA疫苗的增强剂导致IgG尖峰抗体和IFN-G的中位水平升高。 与没有感染的参与者相比，先前感染的参与者的体液和细胞免疫水平明显高。关于两剂疫苗接种方案，AZ/PZ组合诱导了最高的体液和细胞免疫。与任何疫苗的两剂量相比，具有mRNA疫苗的增强剂导致IgG尖峰抗体和IFN-G的中位水平升高。与没有感染的参与者相比，先前感染的参与者的体液和细胞免疫水平明显高。
开发脑肿瘤免疫疗法策略
中枢神经系统（CNS）通常被认为是“免疫特权”部位。但是，如在自身免疫条件下观察到的，T细胞可以通过趋化因子轴和多步粘附过程横穿血脑屏障（BBB）。我们通过报告了整联蛋白非常后期的抗原4（VLA4）和趋化因子受体CXCR3的关键作用，从而做出了长期的贡献。GBM安全有效的嵌合抗原受体（CAR）T疗法的发展必须克服多个挑战，包括靶向外肿瘤毒性，抗原表达的异质性和耗尽Cart细胞的挑战。为此，我们采用了一种新型的合成缺口（Synnotch）受体系统，并开发了创新的T细胞回路，这些电路基于“ Prime and-and-kill”策略识别肿瘤细胞。在该系统中，第一种抗原仅在GBM细胞（例如Egfrviii）上表达，T primes T细胞诱导识别IL-13Rα2和EPHA2的CAR表达，从而消除胶质母细胞瘤（GBM）细胞表达EPHA2或IL-13M2。我们报道说，EGFRVIII合成的EPHA2/IL-13Rα2CAR（E-SYNC）有效地受到EGFRVIII的限制，因为EGFRVIII是GBM特异性的信号，从而完全消除了与Orthopic患者的攻击，没有正常人的源自孔氏菌EGFRVIII， epha2/il-13rα2阳性细胞在CNS之外。此外，这些同步式的细胞比常规的EPHA2/IL-13Rα2CART细胞更有效，与出色的持久性相关，并且在表型中比常规的CART细胞更有效。我们最近开放了I阶段研究，评估了GBM患者（NCT06186401）的E-SYNC T细胞。
多响应的一步微流体制造...
引言：膀胱癌是最常见且危及生命的癌症之一。与传统的给药方式相比，膀胱内给药减少了所需的药物量，增加了到达病变部位的药物量，并最大限度地减少了治疗药物的全身暴露。为了克服尿液排尿、尿路上皮通透性低和间歇性导尿对膀胱内药物大量稀释和冲洗的限制，设计了磁性和光热响应的叶酸受体靶向热脂质体 (FA-TMLs)，用于将阿霉素 (DOX) 靶向递送到膀胱癌细胞。方法：通过微流控混合芯片，将磁性纳米粒子 (MNPs)、金纳米棒 (GNRs) 和 DOX 封装在叶酸修饰的热敏脂质体中，形成 FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX。采用DLS、TEM、DSC和磁滞回线等手段对FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX的构建进行表征。结果：FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX粒径约为230nm，具有超顺磁性，饱和磁化强度为20 emu/g，DOX载药量高达0.57 mg/mL。此外，FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX可通过光热效应通过温度变化来控制药物的释放。将980 nm激光束选择性照射在FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX上，引发FA-TMLs的结构变化，3小时后平均有95%的药物释放。细胞摄取实验结果表明，FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX能够特异性结合叶酸受体阳性细胞，并对膀胱肿瘤细胞表现出毒性。结论：本研究结果表明FA-TMLs@MNPs-GNRs-DOX具有良好的多功能响应，可以作为治疗膀胱肿瘤的理想多功能药物递送系统（DDS）。关键词：膀胱癌，药物递送，磁响应，热敏脂质体，叶酸靶向，光热效应
间皮素靶向药物在核医学中的新见解和未来前景
摘要 目的 本综述旨在总结间皮素靶向药物在不同类型癌症诊断中的主要应用，并简要提及核磁共振。 方法 所考虑的文章来自 PubMed、Scopus 和 Web of Sciences，包括涉及放射免疫治疗和核医学和放射诊断的新示踪剂的研究文章和摘要。非英语文章已被排除。结果 所选文章的主题是间皮素靶向药物，其中示踪剂如 64 Cu-DOTA-11-25mAb 抗 MSLN、111 In-MORAb-009-CHX-A ″、89 Zr-MMOT0530A、111 In-amatuximab、99m Tc-A1、89 Zr-AMA、89 Zr-amatuximab、64 Cu-amatuximab、89 Zr 标记的 MMOT0530A 和 89 Zr-B3 可用于检测过表达间皮素的恶性肿瘤。只有一篇文章介绍了使用与抗间皮素抗体连接的超顺磁性氧化铁纳米粒子进行磁共振成像 (MRI) 诊断。事实证明，这些示踪剂在检测间皮素阳性细胞方面具有高度敏感性。 89 Zr 标记的 MMOT0530A 也可用于预测患者是否适合放射免疫治疗。结论放射性标记的抗间皮素抗体可能是一种重要的治疗工具，通过研究间皮素的表达程度，可以预测患者是否适合放射免疫治疗以及对治疗的反应。它们可以成为广泛表达间皮素的胰腺腺癌、肺癌、人表皮样癌、卵巢癌、恶性间皮瘤的相关工具。
弗洛尔存储库istituzionaledell'universitàDeglistudi ...
新月形肾小球肾炎的特征是肾小球周围空间中的血管坏死和顶叶上皮细胞增生，导致新月形的形成。对推动这一过程的分子机制知之甚少。在两个PAX2CRE小鼠模型中诱导新月肾小球肾炎，表明新月形源自单个不成熟的山地上皮细胞的克隆膨胀。用Panobinostat抑制了脱乙酰脱乙酰基酶的先发制人和延迟的组蛋白脱乙酰基酶，Panobinostat是一种用于治疗造血干细胞疾病的药物，可在两种小鼠模型中恢复肾脏功能，使新月形肾小球肾炎减弱。Three- dimensional confocal microscopy and stimulated emission depletion superresolution imaging of mouse glomeruli showed that, in addition to exerting an anti-inflammatory and immunosuppressive effect, panobinostat induced differentiation of an immature hyperplastic parietal epithelial cell subset into podocytes, thereby restoring the glomerular filtration barrier.在体外对人肾脏祖细胞细胞的单细胞RNA测序鉴定了未成熟的层阳性细胞子群，并揭示了这种表达层蛋白的祖细胞细胞子群的膨胀与人膜肌肾上腺肾炎的结果不佳有关。在体外用链球托管在肾脏祖细胞中减弱了地层表达，减少其增殖，并促进其分化为足细胞。这些结果提供了对肾小球新月形形成的机械见解，并证明了肾脏祖细胞的选择性靶向可以减弱新月形的形成和肾脏在小鼠中肾小球肾小球肾炎中的恶化。
汀类药物靶向AMPK：一种潜在的治疗方法
摘要：尽管针对不可切除的转移性黑色素瘤患者的过度活化的BRAF V600 /MEK途径的靶向疗法取得了重大进展，但获得的耐药性仍然是未解决的临床问题。在这项研究中，我们专注于对抗曲梅尼的黑色素瘤细胞，这是一种广泛用于联合疗法的药物。分子和细胞变化在曲米尼戒断和抗曲米尼耐药细胞系中的交替期间进行了评估，这些细胞系显示了分化表型（MITF高 /NGFR Low）或神经犯罪型茎状的茎状推断型（NGFR高 /MITF）。药物戒断和药物补偿均未诱导细胞死亡，而不是舒适性的丧失，而是通过表型切换来适应了抗曲敏替尼的黑色素瘤细胞。在显示分化表型的抗性细胞中，Trametinib撤回明显降低了MITF水平和活性，这与细胞增殖能力降低有关，并评估为NGFR阳性细胞和衰老特征，包括IL-8表达和分泌。所有这些变化都可以通过曲线替尼的重新暴露来逆转，这强调了黑色素瘤细胞可塑性。抗trametinib的抗性细胞表现出去分化表型的响应性较小，可能是由于MITF水平已经很低，MITF水平是黑色素瘤表型的主要调节剂。考虑到抗黑色素瘤治疗的新方向，我们的研究表明，抗靶向治疗的黑色素瘤的表型可能是针对黑色素瘤患者选择二线治疗的至关重要的决定因素。
奥沙利铂释放铂（IV）的白蛋白靶向...
图 1 CT26 细胞中白蛋白摄取的特征。（A）将细胞与 FITC 标记的白蛋白一起孵育。通过流式细胞术测定 FITC 阳性细胞（散点图，R2）和平均 FITC 荧光强度（条形图）（ex/em：488/530 nm，荧光强度标准化为自发荧光对照）。（B）通过流式细胞术测定内吞抑制剂 M b CD、CHP 和 EIPA（1 小时预处理）对 3 小时后 FITC 标记白蛋白摄取的影响。（A）和（B）中的值是三个独立实验的平均值 SD。通过单因素方差分析和 Dunnett 多重比较检验检验统计学显着性（* p < 0.05，** p < 0.01 和 *** p < 0.001）。 (C) 通过共聚焦显微镜验证了 FITC 标记白蛋白 (绿色) 的摄取和三种内吞抑制剂的影响。细胞核 (蓝色) 和膜 (红色) 分别用 DAPI 和 WGA 共染色。图像显示所有三个通道的叠加。 (D) 未经治疗的小鼠的 sc CT26 肿瘤中白蛋白含量的免疫组织化学分析 (用 20 和 63 物镜进行的显微镜检查)。细胞核和白蛋白分别用苏木精 (紫色) 和 3,3 0 -二氨基联苯胺 (棕色) 显影。 (E) 用 16.5 mg kg 1 荧光素标记的马来酰亚胺 (绿色) 治疗 CT26 小鼠。30 分钟和 5 小时后收获肿瘤，然后对细胞核 (DAPI，蓝色) 和血管 (内粘蛋白，红色) 进行免疫荧光染色。使用 40 倍物镜通过荧光显微镜进行评估。图像显示所有三个通道的叠加。使用 Definiens 软件计算每平方毫米的荧光强度（左图中的条形图）。荧光强度值以两个不同肿瘤样本的平均值 SD 表示。
将MMAE与选择性靶向递送的新型抗HER2抗体结合
摘要。- 目的：研究RC48-ADC的目标递送特性，RC48-ADC，一种包括细胞毒性单甲基去甲酸酯E（MMAE）和抗人类表皮生长因子2（HER2）抗体抗体抗体Tethered通过Valine-Citrullullullullullullulline Linko inviv inviv in vivro，VITRO和VITRO in VITRO in VITRO in VITRO，VITRO和VITRO。材料和方法：MMAE与RC48-ADC的解离速率被用作其在血清中稳定性的估计。测量了抗体和RC48-ADC对多个细胞系的细胞毒性。通过荧光成像确定药物的亚细胞分布。验证了溶酶体靶向的机理。通过荧光标记药物的细胞荧光内，RC48-ADC的内吞途径进行了评估。在RC48-ADC或MMAE管理后，分析了MMAE的细胞内和细胞外分布，以表征MMAE释放。在将RC48-ADC注入肿瘤的小鼠中后，将MMAE的血清和肿瘤浓度分解。结果：RC48-ADC在人血清中非常稳定。由RC48-ADC压制的HER2过表达的细胞系SK-BR-3增殖比裸体抗体更强。RC48-ADC和裸抗体都通过小窝介导的和蛋白介导的内吞作用，并浓缩在溶酶体中。较高的HER2表达与增强的摄取和共轭MMAE的细胞内释放相结合；游离MMAE可以通过旁观者效应杀死肿瘤细胞。尽管血清RC48-ADC浓度高于肿瘤的浓度，但肿瘤中MMAE的暴露量高约200倍，该血清降低了RC48-ADC的毒性降低。结论：体外和体内实验证实了RC48-ADC的靶向运输和租赁；它可以选择性地将MMAE传递到靶向的HER2阳性细胞或Tu-
人类未培养的脂肪衍生的基质血管馏分显示出免疫缺陷大鼠骨关节炎的治疗潜力，这通过移植的M2巨噬细胞的直接作用
Abstract Background The uncultured adipose-derived stromal vascular fraction (SVF), consisting of adipose-derived stromal cells (ADSCs), M2 macrophages (M2Φ) and others, has shown therapeutic potential against osteoarthritis (OA), how- ever, the mechanisms underlying its therapeutic effects remain unclear.因此，本研究研究了SVF对人类免疫性大鼠异种移植模型中OA的影响。方法通过破坏内侧半月板的稳定，在女性免疫缺陷大鼠的膝盖中诱导了OA模型。手术后，将人类SVF（1×10 5），ADSC（1×10 4）或磷酸盐缓冲盐水作为控制组被移植到膝盖中。在术后4周和8周时，通过宏观和组织学分析分析了OA的进展和滑膜炎，并评估了胶原蛋白II，SOX9，MMP-13，ADAMTS-5，F4/80，CD86（M1）（M1），CD163（M2），CD163（M2）和人类核抗原（HNA）的表达。在体外，进行流式细胞术，以从SVF中收集CD163阳性细胞为M2φ。软骨细胞颗粒（1×10 5）与SVF（1×10 5），M2φ（1×10 4）和ADSC（1×10 4）或单独作为对照组共共培养，并比较了颗粒大小。TGF-β，IL-10和MMP-13浓度。与对照组和ADSC组相比，SVF组显示出明显较慢的OA前体和较小的滑膜炎，并且胶原II和SOX9的表达较高，MMP-13和ADAMTS-5的表达较低，以及较低的F4/80和M1/M2比率。只有SVF组显示大鼠滑膜中HNA，CD163-和F4/80阳性细胞的部分表达。在体外，SVF，M2φ，ADSC和对照组以该顺序显示出较大的颗粒大小，TGF-β和IL-10较高，MMP-13浓度较低。
透明质酸标记的立方体专门向 CD44 阳性癌细胞递送细胞毒素
摘要：将化疗药物特异性地递送至癌细胞可提高肿瘤局部药物剂量，从而杀死更多癌细胞，同时减少对其他组织的副作用，进而改善肿瘤学和生活质量。立方体是一种液晶脂质纳米颗粒，是递送化疗药物的潜在载体，具有生物相容性、稳定封装和疏水性或亲水性药物高载药量等优势。然而，与被动积累相比，载药立方体主动靶向癌细胞仍相对未被充分探索。我们配制并表征了装载潜在抗癌药物铜乙酰丙酮的立方体，并使用点击化学偶联透明质酸 (HA)（细胞表面受体 CD44 的配体）对其表面进行功能化。CD44 在包括乳腺癌和结直肠癌在内的多种癌症类型中过度表达。 HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体的平均流体动力学直径为 152 nm，内部纳米结构基于空间群 Im3m。这些立方体被两种表达 CD44 的癌细胞系（MDA-MB-231 和 HT29，代表乳腺癌和结肠癌）有效吸收，但未被两种 CD44 阴性细胞系（MCF-7 乳腺癌和 HEK-293 肾细胞）吸收。HA 标记的立方体在 CD44 阳性细胞中引起的细胞死亡明显多于未靶向的立方体，证明了靶向的价值。CD44 阴性细胞对两者的相对抵抗力相同，证明了靶向的特异性。细胞死亡被描述为凋亡。在 2D 培养和 3D 球体中均明显存在特异性靶向和细胞死亡。我们得出结论，HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体具有作为选择性靶向表达 CD44 的肿瘤的有效治疗方法的巨大潜力。关键词：立方体、CD44 受体、透明质酸、液晶脂质纳米颗粒、肿瘤球体 ■ 简介