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使用患者来源的诱导性多能干细胞研究神经精神疾病的机会和局限性
神经精神疾病影响着全球很大一部分人口，迫切需要了解这些毁灭性疾病的发病机制并开发新的和改进的治疗方法。然而，多样化的症状加上复杂的多基因病因，以及人类大脑中与疾病相关的细胞类型的有限获取，是机械疾病研究的主要障碍。传统的动物模型，如啮齿动物，受到大脑发育、结构和功能固有物种差异的限制。人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 技术的进步为神经精神疾病的新发现提供了平台。首先，基于 hiPSC 的疾病模型使在分子、细胞和结构层面上对精神疾病进行前所未有的研究成为可能。其次，来自已知遗传、症状和药物反应特征的患者 hiPSC 提供了重现相关细胞类型发病机制的机会，并为了解疾病机制和开发有效治疗方法提供了新方法。第三，基因组编辑技术扩展了 hiPSC 生成模型的潜力，以阐明罕见单基因和复杂多基因精神疾病的遗传基础，并确定基因型和表型之间的因果关系。本文我们回顾了使用各种 hiPSC 衍生模型系统研究精神疾病的机会和局限性。
引文：Nemat Khansari。个性化癌症免疫疗法的挑战和局限性。Int Clinc Med
观点 个性化癌症免疫疗法的发展代表了癌症治疗的重大进步，旨在根据个体肿瘤的独特基因组成量身定制治疗方案。肿瘤特异性抗原 (TSA) 不会在正常细胞中表达。TSA 是癌症免疫疗法和癌症疫苗的合适选择。肿瘤细胞含有控制细胞生长的基因和其他基因的突变。阻止修复细胞分裂中脱氧核糖核酸 (DNA) 错误的基因突变，即所谓的错配修复，有可能在肿瘤细胞表面表达新抗原并用于个性化癌症免疫疗法 [1] 。根据我们的经验和现有数据，基于新抗原的疫苗代表了一种潜在的新型癌症免疫疗法 [2] 。然而，尽管它们前景光明，但仍存在一些挑战和限制阻碍其广泛实施和有效性。这些挑战可分为新抗原鉴定、免疫原性、制造复杂性和肿瘤的生物环境。开发个性化癌症疫苗的主要挑战之一是鉴定合适的新抗原。新抗原是源自肿瘤 DNA 突变的独特肿瘤特异性抗原。识别这些新抗原非常复杂，因为它需要对肿瘤进行全面的基因组测序，并识别出能够引发强烈免疫反应的突变。研究表明，患者之间肿瘤突变负担的差异会显著影响新抗原的可用性，从而限制有效疫苗开发的潜力 [3,4] 。此外，肿瘤的高度异质性使免疫原性新抗原的识别变得复杂，因为不同的肿瘤细胞可能表达不同的突变，因此需要高度个性化的疫苗设计方法 [5,6] 。免疫原性是影响个性化癌症疫苗功效的另一个关键因素。即使成功识别出新抗原，其激发强烈免疫反应的能力也可能有限。免疫抑制性肿瘤微环境等因素可以抑制 T 细胞活化和增殖，对实现足够的免疫原性构成重大障碍 [7,8] 。此外，免疫系统的耐受机制可能导致无法将新抗原识别为外来物，从而进一步削弱产生强大免疫反应的可能性 [9,10] 。这种现象在突变负担较低的肿瘤中尤为明显，其中
增材制造正在改变制造方式，但它是什么？它是如何工作的？有哪些优点和局限性？行业
令人惊讶的是，这项看似现代的技术已经存在了近 40 年。1981 年，Hideo Kodama 详细介绍了自动制作 3D 模型的方法。他发表的论文描述了使用紫外线 (UV) 固化光聚合物材料层形成 3D 塑料模型的技术。1984 年，Chuck Hull 申请了一项专利，创造了立体光刻技术，该技术利用紫外线激光和床或桶或光聚合物树脂来制作 3D 物体。1986 年，Hull 与他人共同创立了第一家 3D 打印公司 3D Systems。1987 年，3D Systems 将第一台 3D 打印机 SLA-1 立体光刻 (SLA) 打印机商业化，将增材制造带入商业市场。
对待孩子，而不是脑电图？尖峰对具有中心颞尖峰的自限性癫痫儿童的大脑连通性的影响
Fiona Baumer，医学博士是斯坦福大学医学院神经病学助理教授。 她在波士顿儿童医院完成了儿童神经病学培训，并在斯坦福大学医学院完成了癫痫奖学金，在那里她是一名就读医师，并研究了对认知中癫痫发作的影响的研究。 她的研究重点是使用经颅磁刺激来测量和调节具有中心矛盾的自限性癫痫病的儿童的大脑连通性。 她还成为小儿癫痫研究联盟的积极参与者，也是小儿TMS映射站点的财团成员，以改善神经外科患者的TMS语言映射。Fiona Baumer，医学博士是斯坦福大学医学院神经病学助理教授。她在波士顿儿童医院完成了儿童神经病学培训，并在斯坦福大学医学院完成了癫痫奖学金，在那里她是一名就读医师，并研究了对认知中癫痫发作的影响的研究。她的研究重点是使用经颅磁刺激来测量和调节具有中心矛盾的自限性癫痫病的儿童的大脑连通性。她还成为小儿癫痫研究联盟的积极参与者，也是小儿TMS映射站点的财团成员，以改善神经外科患者的TMS语言映射。
急性弥散受限性白质脑病 (ALERD) 的放射学见解：病例系列分析
摘要 目的 本研究旨在调查出现急性脑病、癫痫和发热的儿科患者中急性弥散受限白质脑病 (ALERD) 的临床和放射学特征。方法 对 2022 年 4 月至 2023 年 8 月期间在印度卡纳塔克邦达瓦讷格尔 JJM 医学院 Bapuji 医院接受磁共振成像 (MRI) 的 48 名儿科患者进行回顾性分析。纳入标准包括急性发作性脑病、发热、癫痫发作和 MRI 证据表明急性皮层下白质受累。收集并分析临床和放射学数据以描述 ALERD 特征。结果 在研究队列中，18.7% 的病例符合 ALERD 的诊断标准，主要影响平均年龄为 32 个月的男性儿童。临床表现多种多样，包括双相和单相病程。确定了两种不同的脑部受累模式，即弥漫型和中枢保留型。阐明了实验室异常和鉴别诊断，为区分 ALERD 与其他疾病提供了见解。MRI，尤其是弥散加权成像，成为诊断 ALERD 的重要工具，可显示特征性受限弥散模式。结论这项研究强调了认识到 ALERD 是一种与感染相关的独特临床放射学综合征的重要性，有助于及时诊断和治疗。了解不同的临床表现和放射学模式可提高诊断准确性，强调 MRI 在 ALERD 诊断中的作用。这些发现有助于全面了解 ALERD，促进改善患者的治疗结果和预后。
r e v i e w应用，门诊患者的急性和局限性在门诊环境中
摘要：在COVID-19大流行之后，远程药剂师越来越广泛地将Thepharmacy用作药物护理的替代方法。糖尿病患者是从theparmacy实践中获得最大受益的患者之一，这些患者可以在不面对面会面并最大程度地减少病毒传播的风险而咨询患者。作者对全世界使用的theparmacy的利益和局限性进行了评估，然后希望他们能够成为将来的Thepharmacy开发的参考。在搜索包括PubMed，Google Scholar和Clinicaltrials.gov在内的三个来源的文章之后，总共使用了23篇相关文章进行分析，直到2022年10月。这篇叙述性评论表明，Theadarmacy在改善临床结果，患者治疗依从性并减少患者的访问和住院数量方面起着重要作用，但是Taplearmacy在与安全和隐私方面的使用中也有限制，以及药剂师的干预措施，尚未最大化。但是，催化剂具有促进药物服务中糖尿病患者的巨大潜力。关键字：糖尿病，催眠药，福利，局限性，药剂师，COVID-19
跨学科研讨会“扩展 DNA 分析的可能性和局限性——不包括和包括生物地理起源 (BGA)”
跨学科研讨会“扩展 DNA 分析的可能性和局限性——不包括和不包括生物地理起源 (BGA)” 在“扩展 DNA 分析的可能性和局限性——不包括和不包括生物地理起源”主题的跨学科研讨会之际，来自政界、司法界和执法界以及科学界和新闻界的 70 多位代表于 2024 年 9 月 18 日齐聚一堂。此次活动由大学法医遗传学工作组和德国法医学会痕迹调查委员会的科学家发起，并与 Qiagen 公司合作开展，目的是引发对当前法律状况的重新思考（特别是《刑事诉讼法》第 81e 条第 2 款）。雷尔部长（北莱茵-威斯特法伦州内政部长）致欢迎辞，他明确欢迎在考虑到最新的科学发现和国内外以往经验的情况下恢复讨论，之后六个令人印象深刻的演讲结合德国、奥地利、瑞士和美国的各种法律要求介绍了当前的技术可能性。这场复杂且颇具争议的讨论的核心思想是，所有发言者都同意一点：“只有考虑到生物地理起源，使用扩展 DNA 分析作为调查工具才有意义。”
通过重复的经颅磁刺激改变激发 - 抑制抑制不平衡的影响，对自限性癫痫与中心颞上峰
具有中心颞尖峰（选择）的自限性癫痫是儿童癫痫中最常见的局灶性综合征（1）。大多数选择的儿童都有良好的预后，但是少数比例可能会演变成癫痫性脑病，而睡眠中的尖峰和波动激活（EE-SWAS）。与EE-SWA相关的EEG模式被称为睡眠中的癫痫持续状态（ESE）（2）。慢波睡眠的几乎恒定的癫痫样活动通常伴随着认知或行为功能的显着回归。所有认知领域都可能受到影响，包括语言和交流，暂时空间方向，注意力和社会互动。然而，现有治疗方法的有效减少ESE患者的功能障碍的能力仍然非常有限。重复的经颅磁刺激（RTMS）作为一种局灶性，无创技术，在癫痫病领域具有治疗潜力（3）。低频RTM（≤1Hz）抑制皮质兴奋性，增加皮质无声时期的持续时间并减少运动诱发的潜在幅度（4）。使用低频RTM抑制癫痫发作的基本原理与有望中断突触潜力和局灶性皮质兴奋性的事实有关。现实世界的证据表明，使用Fure-8-coil的低频RTM可能是儿科患者药物耐药性癫痫的有效治疗，导致癫痫发作频率降低30％（5）。Ren等。 发现RTM是一种在选择患者中高度普遍的行为问题的新方法（6）。Ren等。发现RTM是一种在选择患者中高度普遍的行为问题的新方法（6）。尽管Cochrane审查发现RTMS在减少癫痫样排放方面是安全和有效的，但仍缺乏RTMS效率的证据，但仍缺乏癫痫发作的效率（7）。在选择中兴奋性和抑制性能（E-I不平衡）之间的不平衡已被确定为癫痫发作和认知障碍（8）。抑制网络涉及感觉运动和皮层网络，这表现为相应函数的解离。然而，RTMS对选择患者的E-I不平衡的影响尚不清楚。我们假设RTMS会降低选择中的癫痫发作频率和E-I不平衡。要解决我们的假设，需要满足两个要求：（1）RTMS后是否减少了癫痫发作频率和癫痫样放电以及（2）RTMS是否可以改善E-I不平衡。
使用纳米粒子以非病毒方式将 CRISPR/Cas 货物递送至视网膜：当前的可能性、挑战和局限性
摘要：CRISPR/Cas 系统的发现及其发展成为强大的基因组工程工具，彻底改变了分子生物学领域，并激发了人们对其治疗多种人类疾病的潜力的兴奋。作为基因治疗靶点，视网膜由于其手术可及性和由于其血视网膜屏障而具有的相对免疫优势，比其他组织具有许多优势。这些特点解释了过去十年眼部基因治疗取得的巨大进展，包括首次使用 CRISPR 基因编辑试剂的体内临床试验。尽管病毒载体介导的治疗方法取得了成功，但它们有几个缺点，包括包装限制、预先存在的抗衣壳免疫和载体诱导的免疫原性、治疗效力和持久性以及潜在的遗传毒性。纳米材料在治疗剂输送中的应用彻底改变了遗传物质输送到细胞、组织和器官的方式，并提供了一种有吸引力的替代方案来绕过病毒输送系统的局限性。在这篇综述中，我们探讨了非病毒载体作为基因治疗工具的潜在用途，探索了纳米技术在医学领域的最新进展，并重点研究了纳米粒子介导的 CRIPSR 基因货物向视网膜的递送。
受限光带宽中的偏振模色散
3.1 干涉法 5 3.1.1 系统配置 6 3.1.2 干涉技术的能力和局限性 7 3.1.3 分辨率 7 3.1.4 精度 7 3.1.5 总结 7 3.2 固定分析仪 8 3.2.1 系统配置 9 3.2.2 固定分析仪方法的能力和局限性 9 3.2.3 分辨率 10 3.2.4 精度 10 3.2.5 总结 11 3.3 斯托克斯参数评估 11 3.3.1 斯托克斯参数评估方法的能力和局限性 13 3.3.2 分辨率 14 3.3.3 精度 14 3.3.4 总结 14 3.4 相移技术 15 3.4.1 调制相移 15 3.4.2差分相移法 16 3.4.3 相移技术的能力和局限性 17 3.4.4 分辨率 18 3.4.5 精度 18 3.4.6 总结 18