自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍,主要由社会交流中的缺陷以及刻板印象和限制的行为和利益,男性对女性偏见为4.2/1。使用广泛实施的三核测试程序,通常在男性和女性中很少分析ASD动物模型中的社会行为。在这里,我们实施了一个新的程序,即实时鼠标跟踪器(LMT),结合了人工智能,机器学习程序和行为指标。,我们在胚胎第12.5天在产前暴露于丙戊酸(VPA)(450 mg/kg)的小鼠上使用了它,这是我们以前已广泛表征的广泛认识和有效的ASD模型。我们专注于雌性小鼠后代,在这种情况下,在使用3-CT程序时很少有社会缺陷被记录。我们记录了与这些小鼠的社会行为有关的几个参数,在四只雌性小鼠组中连续三天持续三天。对4例使用相同治疗(4个盐水或4个VPA)或不同治疗方法(3盐水和1个VPA)组进行了比较。我们报告说,VPA女性显示出几种类型的社会缺陷,这些缺陷在本质上和随时间而言是不同的。当VPA小鼠与盐碱小鼠一起放置在LMT中时,它们的社会缺陷最早在实验开始时就显示出显着改善,在实验的整个过程中最多可持续3天。我们的发现表明,ASD可能在女性中被诊断出来。他们还暗示,与典型个体的存在可以改善与ASD相关的社会缺陷。
Kimberly M. Holter 1,博士; McKenna G. Klausner 1,BS;玛丽·亨特·海特(Mary Hunter Hite)1; Carson T. Moriarty 1,MS; Samuel H. Barth 1,博士; Bethany E. Pierce 1,MS; Alexandria N. Iannucci 1,BS;道格拉斯·J·谢弗勒(Douglas J. Sheffler)2,博士;尼古拉斯D.P. Cosford 2,博士; Heather A. Bimonte-Nelson 3,博士; Kimberly F. Raab-Graham 1,博士;罗伯特·W·古尔德(Robert W. Gould)1博士Kimberly M. Holter 1,博士; McKenna G. Klausner 1,BS;玛丽·亨特·海特(Mary Hunter Hite)1; Carson T. Moriarty 1,MS; Samuel H. Barth 1,博士; Bethany E. Pierce 1,MS; Alexandria N. Iannucci 1,BS;道格拉斯·J·谢弗勒(Douglas J. Sheffler)2,博士;尼古拉斯D.P.Cosford 2,博士; Heather A. Bimonte-Nelson 3,博士; Kimberly F. Raab-Graham 1,博士;罗伯特·W·古尔德(Robert W. Gould)1博士Cosford 2,博士; Heather A. Bimonte-Nelson 3,博士; Kimberly F. Raab-Graham 1,博士;罗伯特·W·古尔德(Robert W. Gould)1博士
Solenn Percelay,Thomas Freret,Nicole Turnbull,Valentine Bouet,Michel Boulouard。雌性小鼠中MAP6赤字,母体分离和MK801的组合:一种具有认知缺陷的神经发育障碍的3次动物模型。行为脑研究,2021,413,101016/j.bbr.2021.113473。hal-04316243
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.635301 doi:Biorxiv Preprint
摘要 DMRT1 是几种脊椎动物的睾丸决定因子,但它是否参与哺乳动物睾丸分化(其中 SRY 是睾丸决定基因)仍不明确。到目前为止,DMRT1 功能丧失已在两种哺乳动物中得到描述,并导致不同的表型:男性的性发育障碍 (46,XY DSD) 和小鼠的男性不育。因此,我们通过 CRISPR/Cas9 消除了第三种哺乳动物(兔子)中的 DMRT1 表达。首先,我们观察到 XY DMRT1 −/− 兔胎儿的性腺像卵巢一样分化,这表明 DMRT1 参与睾丸决定。除了 SRY 之外,支持细胞中还需要 DMRT1 来增加 SOX9 基因的表达,该基因是睾丸遗传级联的首位。其次,我们强调了 DMRT1 在生殖细胞中的另一种功能,因为 XX 和 XY DMRT1 −/− 卵巢没有经历减数分裂和卵泡发生。XX DMRT1 −/− 成年雌性不育,表明 DMRT1 对雌性生育力也至关重要。总之,这些表型表明非哺乳类脊椎动物(如鸟类)和非啮齿类哺乳动物之间存在进化连续性。此外,我们的数据支持 DMRT1 突变可能与不同的人类病理有关,例如 46、XY DSD 以及男性和女性不育症。
路易斯安那州立大学健康科学中心,新奥尔良,洛杉矶70112,美国。 背景:肥胖是一种与心血管疾病(包括高血压)密切相关的全球流行病。 我们以前的研究表明,暴露于高脂饮食(HFD)的雄性小鼠心率增加(HR)和副交感神经功能受损。 在这个项目中,我们旨在调查HFD如何影响雌性小鼠,怀孕之前和期间的心血管健康及其对后代的影响。 方法:在8周龄时,将雌性C57BL/6J小鼠分配给HFD(60 kcal%脂肪)或常规饮食(RD 22 kcal%脂肪)。 进行了超声心动图以评估心脏结构和功能的变化,并采用了放射性驱动器来监测血压变化(BP),HR,BaroreFlex敏感性和自主功能。 在饮食暴露10周后,将女性与雄性配对,并在整个怀孕期间保持遥测监测。 进行了葡萄糖耐量测试(GTT),以评估响应HFD的代谢功能。 结果:暴露于HFD的雌性小鼠显示出射血分数和分数缩短的减少。 与RD对照组相比,在Nychthemeral循环的活性和静止阶段的HFD女性中,HFD女性的BP和HR显着升高了BP和HR。 此外,HFD喂养的女性表现出降低的压力反射敏感性和降低的副交感神经。 妊娠导致RD对照中的压力反射灵敏度降低,BP(第2和3周)增加,HFD进一步加剧了这两个参数。 单词计数:“ 299 /300” < /div>路易斯安那州立大学健康科学中心,新奥尔良,洛杉矶70112,美国。背景:肥胖是一种与心血管疾病(包括高血压)密切相关的全球流行病。我们以前的研究表明,暴露于高脂饮食(HFD)的雄性小鼠心率增加(HR)和副交感神经功能受损。在这个项目中,我们旨在调查HFD如何影响雌性小鼠,怀孕之前和期间的心血管健康及其对后代的影响。方法:在8周龄时,将雌性C57BL/6J小鼠分配给HFD(60 kcal%脂肪)或常规饮食(RD 22 kcal%脂肪)。超声心动图以评估心脏结构和功能的变化,并采用了放射性驱动器来监测血压变化(BP),HR,BaroreFlex敏感性和自主功能。在饮食暴露10周后,将女性与雄性配对,并在整个怀孕期间保持遥测监测。进行了葡萄糖耐量测试(GTT),以评估响应HFD的代谢功能。结果:暴露于HFD的雌性小鼠显示出射血分数和分数缩短的减少。与RD对照组相比,在Nychthemeral循环的活性和静止阶段的HFD女性中,HFD女性的BP和HR显着升高了BP和HR。此外,HFD喂养的女性表现出降低的压力反射敏感性和降低的副交感神经。妊娠导致RD对照中的压力反射灵敏度降低,BP(第2和3周)增加,HFD进一步加剧了这两个参数。单词计数:“ 299 /300” < /div>糖血症,表明代谢功能障碍。最后,与RD组相比,HFD组观察到幼犬存活率降低。结论:长期暴露于HFD会导致雌性小鼠的心血管功能受损,这在怀孕期间进一步加剧,上述效果与后代的存活率降低有关。正在进行的研究将检查后代潜在的心血管异常,并与母亲HFD暴露有关的风险。
摘要 下丘脑的 kisspeptin (Kiss1) 神经元对青春期发育和生殖至关重要。弓状核 Kiss1 (Kiss1 ARH) 神经元负责促性腺激素释放激素 (GnRH) 的脉冲式释放。在女性中,表达 Kiss1、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽 (Dyn) 的 Kiss1 ARH 神经元的行为在整个卵巢周期中都会发生变化。研究表明,17 β -雌二醇 (E2) 会降低这些神经元中的肽表达,但会增加 Slc17a6 (Vglut2) mRNA 和谷氨酸神经传递,这表明从肽能信号传导转变为谷氨酸能信号传导。为了研究这种转变,我们结合了转录组学、电生理学和数学建模。我们的结果表明,E2 治疗上调了电压激活钙通道的 mRNA 表达,提高了有助于高频爆发放电的全细胞钙电流。此外,E2 治疗降低了典型瞬时受体电位 (TPRC) 5 和 G 蛋白偶联 K + (GIRK) 通道的 mRNA 水平。当使用 CRISPR/SaCas9 删除 Kiss1 ARH 神经元中的 Trpc5 通道时,缓慢的兴奋性突触后电位被消除。我们的数据使我们能够制定一个生物物理上真实的 Kiss1 ARH 神经元数学模型,表明 E2 改变了这些神经元中的离子电导,从而实现了从高频同步放电(通过 NKB 驱动的 TRPC5 通道激活)到促进谷氨酸释放的短爆发模式的转变。在低 E2 环境中,Kiss1 ARH 的同步放电
Castro,J。,&Color,M。(1987)。伸展的效果用于镜子答案:1。避免灵敏度的变化。回顾了行为的墨西哥,13(1-2),135-143。Coffees,M。和Colwell,D。D.(1995)。傻瓜在女性小鼠中不情愿的答案。行为动物,50(5),1161-1 https://doi.org/10.1016/0003-3尾悬浮测试:新方法尖叫着抗逆向趋势。Psychosharmagolog(Berl),85(3),367–370。Suvrathan,A.,Tomar,A。和Chattarji,S。(2010年)。 编年史的影响,这是生命的根源。 压力,13(6),533-540。 Villafuerte,G.,Miguel-Puga,A.,Rodriguez,EM,Machado,S.,Manjar,E。,&Arias-Carrión,O。 (2015)。 动物模型中的睡眠抑郁和氧化街:弃权系统。 氧化医学和凯尔特医学,2015年,1-15。 Walsh,R。N.和Cummins,R。A. (1976)。 开放式测试:关键审查。 Bulletin心理学,83(3),482–504。 Weiss,JM和Glazer,H。I. (1975)。 急性应激的影响我们随后行为甲维剂escape。 医学心理,37,499-521。 伸展的效果用于镜子答案:1。 (2015)。Suvrathan,A.,Tomar,A。和Chattarji,S。(2010年)。编年史的影响,这是生命的根源。压力,13(6),533-540。 Villafuerte,G.,Miguel-Puga,A.,Rodriguez,EM,Machado,S.,Manjar,E。,&Arias-Carrión,O。(2015)。动物模型中的睡眠抑郁和氧化街:弃权系统。氧化医学和凯尔特医学,2015年,1-15。 Walsh,R。N.和Cummins,R。A.(1976)。开放式测试:关键审查。Bulletin心理学,83(3),482–504。Weiss,JM和Glazer,H。I.(1975)。急性应激的影响我们随后行为甲维剂escape。医学心理,37,499-521。伸展的效果用于镜子答案:1。(2015)。Camboos是Evitación秒的资源。conducta,诱导动物行为,50(5),1161-1(10.1016/0003-3472(95)80032-8STeru,L。Chermat,R.尾悬架测试:心理药理学(Berl),85(3),367–370.Suvrathan,A.,Tomar,A。,&Chattarji,S。(2010)。。压力,13(6),533-5 ht ht ht://do.org.org,2010.410.4镜像模型:https://do.org/10.115/2015/2 (1976)。 心理公告,83(3),482–5 (1975)。 心身,37,499-5https://do.org/10.115/2015/2(1976)。心理公告,83(3),482–5(1975)。心身,37,499-5
TATA 盒结合蛋白相关因子 1 (TAF1) 是一种普遍表达的蛋白质,也是基础转录因子 TFIID 的最大亚基,在 RNA 聚合酶 II 依赖性转录的启动中起关键作用。人类男性中的 TAF1 错义变异会导致 X 连锁智力障碍(一种神经发育障碍),并且 TAF1 在 X 连锁肌张力障碍(一种神经退行性疾病,帕金森病)中失调。然而,该领域缺乏 TAF1 疾病的遗传小鼠模型来探索其在哺乳动物和治疗中的机制。在这里,我们生成并验证了条件性 cre-lox 等位基因和第一个普遍存在的 Taf1 敲除小鼠。我们发现雄性小鼠的 Taf1 缺失是胚胎致死的,这可能解释了为什么在人类中没有发现无效变体。在 Taf1 杂合雌性小鼠的大脑中,总体结构、整体表达和蛋白质定位没有发现差异,表明 X 失活极度偏向非突变染色体。尽管如此,这些雌性小鼠的体重显著增加,体重随年龄增长而增加,运动减少,这表明一小部分神经元受到 Taf1 缺失的负面影响。最后,这种新的小鼠模型可能是开发 TAF1 疾病治疗的未来平台。
摘要:利什曼病是由利什曼原虫引起的一组疾病,通过雌性沙蝇叮咬传播。本研究在两个地区进行描述性研究:一个位于多西河州立公园的森林地区,另一个位于蒂姆奥特奥-MG 市的城市地区,目的是确定利什曼原虫的存在和收集的雌性沙蝇的血液来源。一部分雌性沙蝇来自多西河州立公园,另一部分雌性沙蝇使用分布在蒂姆奥特奥住宅区的 19 个光诱捕器收集。对于利什曼原虫 DNA 的分子研究,使用了 ITS1 基因,在寻找血液来源时,使用了 CytB 基因并对阳性样本进行了测序。研究表明,研究区域内至少存在三种利什曼原虫:利什曼原虫(Viannia)巴西利什曼原虫、利什曼原虫(Leishmania)亚马逊利什曼原虫和利什曼原虫(V.)圭亚那利什曼原虫。Nyssomyia whitmani 是 Tim ó teo 市区的主要沙蝇种类,经诊断,该沙蝇中存在利什曼原虫 DNA。我们在沙蝇体内发现了鸡和猪的血液。本研究表明,巴西利什曼原虫是研究区域皮肤利什曼病的主要病原体,而惠特曼尼白蛉(Nyssomyia whitmani)作为媒介的有效参与,以及鸡(Gallus gallus)和野猪(Sus scrofa)都是雌性白蛉的食物来源,有助于维持白蛉的生命。