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探索疟疾寄生虫表面蛋白以设计高度免疫原性的多雌性亚基疫苗用于恶性疟原虫
背景：在热带和亚热带国家的人们中，疟疾仍然是数十年来的主要健康问题。恶性疟原虫是引起严重疟疾并应对主要死亡率的关键物种之一。此外，该寄生虫对所有推荐药物和疗法的人产生了抵抗力。因此，迫切需要采用可靠疫苗的形式采取预防措施，以实现疟疾自由世界的目标。表面蛋白是亚基疫苗开发的可取选择，因为它们是由宿主免疫细胞迅速检测和参与的。此外，丰富的表面或膜蛋白可能会导致疫苗诱导的抗体对病原体的调整。结果：在我们的研究中，我们列出了文献中所有这些表面蛋白，这些蛋白可能在功能上很重要且对于疟原虫的感染和免疫逃避至关重要。八个质子表面和膜蛋白来自前肌细胞和红细胞阶段。使用免疫信息工具预测了这些蛋白质的三十七个七个表层（B-细胞，CTL和HTL表位），并与合适的肽接头一起设计疫苗构建体。tlr -4激动剂肽佐剂，然后是Padre序列和EAAAK接头。TLR -4受体与构造的预期模型结构对接。在模拟的生理环境下，发现疫苗和TLR -4的复合物，最低的能量-1514。结论：这项研究提供了一种新型的多源构建体，可以进一步利用，以开发疟疾的有效疫苗。
药理学研究日
促卵泡激素 (FSH) 是哺乳动物生殖的重要调节剂，尤其是对雌性而言。抑制素是性腺中产生的 TGFβ 家族配体，可抑制垂体促性腺激素细胞合成 FSH。抑制素需要辅助受体 betaglycan 或 TGFBR3L 来介导其功能。与对照组相比，促性腺激素特异性 betaglycan 缺失或 Tgfbr3l 整体缺失的雌性小鼠的卵泡发育、排卵卵子数量和产仔数均有所增强。两个辅助受体均被敲除的雌性小鼠（以下称为 dKO）的 FSH 水平、卵巢大小和自然周期排卵卵子数量均显著增加。dKO 卵子具有受精能力，雌性小鼠会怀孕，并且胚胎第 7.5 天 (E7.5) 植入的胚胎数量显著增加。然而，dKO 雌性小鼠不会生下活的后代。到 E10.5 时，dKO 雌性小鼠的胎盘单位重量下降，许多胚胎出现形态异常。到 E14.5 时，dKO 雌性小鼠的大多数胚胎已死亡并被吸收。野生型代孕小鼠在移植对照组或 dKO 雌性小鼠的胚胎后生下活体幼崽。相反，对照组小鼠而非 dKO 雌性小鼠会将野生型胚胎带到足月。这些数据表明 dKO 小鼠的母体环境无法支持成功怀孕。事实上，使用阿那曲唑抑制怀孕的 dKO 雌性小鼠的雌激素产生可增加 E12.5 时的活体胚胎数量，这表明雌激素在怀孕期间升高，不利于胚胎发育。FSH 在妊娠期间也会升高。FSH 和雌激素都与胎盘血管生成有关。我们目前正在研究 E7.5 和 E10.5 时的胎盘单元形态，以确定异常胎盘发育是否可能导致 dKO 女性不孕。这些实验将显示垂体促性腺激素抑制素作用的丧失如何阻碍胚胎存活。
一种小分子方法可恢复果蝇（Drosophila suzukii）的归巢抑制基因驱动所针对的雌性不育表型
基于 CRISPR 的基因驱动为控制疾病传播媒介和农业害虫提供了良好的前景。成功的抑制型驱动面临的一个重大挑战是抗性等位基因的快速进化。减轻抗性发展的一种方法是使用多个 gRNA 靶向功能受限区域。在本研究中，我们构建了一个 3-gRNA 归巢基因驱动系统，该系统针对臭名昭著的水果害虫果蝇 (Drosophila suzukii) 的隐性雌性生育基因酪氨酸脱羧酶 2 (Tdc2)。我们的调查显示，生殖系中的归巢水平较低，但喂食章鱼胺可恢复 Tdc2 突变雌性的产卵缺陷，与其他抑制驱动目标相比，它更容易维持品系。我们在果蝇中测试了类似系统的有效性，并通过引入启动子-Cas9 转基因来构建额外的分裂驱动系统，以提高归巢效率。我们的研究结果表明，野生种群的遗传多态性可能限制基因驱动等位基因的传播，而位置效应对 Cas9 活性有深远的影响。此外，这项研究凸显了有条件地挽救基因驱动引起的雌性不育症的潜力，为基因驱动转基因昆虫的工业规模生产提供了宝贵的工具。
雌二醇通过改变离子通道电导在雌性弓状核 kisspeptin 神经元中引发不同的放电模式
摘要 下丘脑的 kisspeptin (Kiss1) 神经元对青春期发育和生殖至关重要。弓状核 Kiss1 (Kiss1 ARH) 神经元负责促性腺激素释放激素 (GnRH) 的脉冲式释放。在女性中，表达 Kiss1、神经激肽 B (NKB) 和强啡肽 (Dyn) 的 Kiss1 ARH 神经元的行为在整个卵巢周期中都会发生变化。研究表明，17 β -雌二醇 (E2) 会降低这些神经元中的肽表达，但会增加 Slc17a6 (Vglut2) mRNA 和谷氨酸神经传递，这表明从肽能信号传导转变为谷氨酸能信号传导。为了研究这种转变，我们结合了转录组学、电生理学和数学建模。我们的结果表明，E2 治疗上调了电压激活钙通道的 mRNA 表达，提高了有助于高频爆发放电的全细胞钙电流。此外，E2 治疗降低了典型瞬时受体电位 (TPRC) 5 和 G 蛋白偶联 K + (GIRK) 通道的 mRNA 水平。当使用 CRISPR/SaCas9 删除 Kiss1 ARH 神经元中的 Trpc5 通道时，缓慢的兴奋性突触后电位被消除。我们的数据使我们能够制定一个生物物理上真实的 Kiss1 ARH 神经元数学模型，表明 E2 改变了这些神经元中的离子电导，从而实现了从高频同步放电（通过 NKB 驱动的 TRPC5 通道激活）到促进谷氨酸释放的短爆发模式的转变。在低 E2 环境中，Kiss1 ARH 的同步放电
![[第55集]建立用于生产美味大鳗鱼的技术及其在st鱼中的应用](/simg/c\cf13a6adbc19150de31c35d839c322bb1fc34af0.webp)
[第55集]建立用于生产美味大鳗鱼的技术及其在st鱼中的应用
照片3：大型雌性烤鳗（上图）和常规的鳗鱼。一个大的雌性鳗鱼是正常大小的两倍，可以做两份（由Aichi Fisheries Research Institute提供）
将家用枢纽逆变器和家庭波单相逆变器连接到多个400V家用电池 - 技术说明 - 欧洲
字段套件fld-eurb-ycbl-a-01带有MC4连接器的两条Y-Connector电缆。连接到电池的连接器的侧面使用6 mm 2连接器，而连接到并行总线的侧面则使用10 mm 2的连接器。一个MCI-CB-01369-A Y-Connector（两个雄性MC4连接器，一个雌性MC4连接器）一个MCI-CB-01368-A Y-Connector（一个雄性MC4连接器，两个雌性MC4连接器）两个雄性MC4连接器，两个雄性MC4连接器，可用于10 mm 2电线。两个雌性MC4连接器，用于10毫米2线。
CRISPR/Cas9 介导埃及伊蚊性别比例失衡
埃及伊蚊是多种病毒的主要载体，包括登革热病毒、基孔肯雅病毒和寨卡病毒。蚊媒疾病的经济负担、传统控制策略的相对失败以及对杀虫剂的抗药性发展，都促使人们开始对埃及伊蚊进行基因改造。因此，一个关键的双性基因 ( Aedsx ) 调节性别分化，并交替剪接形成雄性和雌性特异性转录本 ( Aedsx M 和 Aedsx F )。CRISPR/Cas9 技术被用于性别特异性破坏雌性特异性亚型 Aedsx F1 和 Aedsx F2 ，这两种亚型均仅在雌性蚊子中表达。在发育阶段以 dsx F 为靶标已导致成年雌性出现各种表型异常。 dsx F1 和 dsx F2 微注射组中记录到成年突变表型的发生率在 29% 到 37% 之间，同时翅膀大小和喙长异常，进食前和进食后卵巢尺寸减小。这些发现与 G o 雌性繁殖力降低有关，其中 Aedsx F1 和 Aedsx F2 组的繁殖力降低率在 23% 到 31% 之间。此外，与野生型相比，G1 代的孵化抑制率为 28% 到 36%。总体而言，这些结果表明 Aedsx F 破坏已导致多种雌性性状破坏，包括雌性生育力下降，这可能直接或间接与生殖及其疾病传播能力有关。所有这些发现都表明 CRISPR 能够按照预期改变发育途径，因此这种方法可能为我们提供了性别比例失调系统作为管理该载体的遗传控制方法的基础。2022 作者。由 Elsevier BV 代表沙特国王大学出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
少年雌性小鼠全球脑缺血后海马功能的内源性恢复受神经炎症和循环性激素的影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.635301 doi：Biorxiv Preprint
博路定产品专论
在对小鼠和大鼠进行的两年恩替卡韦致癌性研究中，发现了阳性致癌结果。在雄性小鼠中，当暴露量≥人类 1 毫克暴露量的 3 倍时，观察到肺腺瘤发生率增加，在雄性和雌性小鼠中，当暴露量约为人类 1 毫克暴露量的 40 倍时，观察到肺癌。肿瘤发展之前，肺中会出现肺细胞增殖，而在服用恩替卡韦的大鼠、狗或猴子中则未观察到这种现象，这表明在小鼠中观察到的肺肿瘤发展的关键事件可能具有物种特异性。在最高剂量的恩替卡韦暴露量下（小鼠剂量约为人类暴露量的 40 倍，大鼠剂量约为人类暴露量的 35 倍（雄性）和 24 倍（雌性），）观察到与药物相关的其他类型肿瘤发生率增加，包括雄性小鼠的肝癌、雌性小鼠的良性血管肿瘤、雄性和雌性大鼠的脑小胶质细胞肿瘤以及雌性大鼠的肝腺瘤和肝癌。在高剂量（0.4 mg/kg/天；相当于人类 1 mg 暴露量的 4 倍）和最高剂量（2.6 mg/kg/天；相当于人类 1 mg 暴露量的 24 倍）下，雌性大鼠均观察到皮肤纤维瘤。（有关详细信息，请参阅毒理学、致癌作用、诱变作用、生育能力受损）。