γ-谷氨酰转肽酶 (GGT,EC 2.3.2.2) 催化谷胱甘肽及其 S-结合物的水解和转肽作用,通过谷胱甘肽代谢参与多种生理和病理过程,是一个极具潜力的药物靶点。本文报道了一种基于膦酸酯的不可逆抑制剂 2-氨基-4-{[3-(羧甲基)苯氧基](甲酰基)磷酰基}丁酸 (GGsTop) 及其类似物作为人 GGT 的机制抑制剂的评估结果。GGsTop 是一种稳定的化合物,但其对人 GGT 酶的失活速度显著快于其他膦酸酯,并且重要的是,它不抑制谷氨酰胺酰胺转移酶。构效关系、与大肠杆菌GGT的X射线晶体学分析、序列比对和人GGT的定点诱变表明,GGsTop的末端羧酸盐与人GGT活性位点残基Lys562之间存在关键的静电相互作用,从而实现强效抑制。GGsTop在浓度高达1mM时对人成纤维细胞和肝星状细胞无细胞毒性。GGsTop是一种无毒、选择性强效不可逆的GGT抑制剂,可用于各种体内和体外生化研究。
Web of Science 组高被引研究员 2021 年 11 月 美国物理学会研究员 2021 年 10 月 宾夕法尼亚大学研究员 2021 年 7 月 Web of Science 组高被引研究员 2020 年 11 月 国际生物医学研究联盟杰出校友奖 2020 年 6 月 OHBM 早期职业研究员奖 2020 年 6 月 AIMBE 研究员学院 – 2020 届 2020 年 3 月 埃伯利科学学院校友会杰出科学奖 2020 年 3 月 Web of Science 组高被引研究员 2019 年 11 月(全球 21 个研究领域的 0.1% 的研究人员,他们发表了多篇高被引论文,这些论文在 Web of Science 上按领域和年份的引用量排名前 1%) J Peter Skirkanich 教授 2019 年 3 月 Erdos Renyi 网络科学奖 2018 年 6 月 拉格朗日奖,复杂系统理论2017 大众科学,辉煌 2016 年 9 月 10 日 Eduardo D. Glandt 教职研究员 2016 年 7 月 美国国家科学基金会 CAREER 奖 2016 年 2 月 安纳伯格公共政策中心杰出研究员 2015 年 11 月 哈佛大学高等教育领袖 2015 年 5 月 ONR 青年研究员 2015 年 4 月 IEEE EMBS 学术早期职业成就奖 2015 年 4 月 麦克阿瑟研究员 2014 年 9 月 Alfred P. Sloan 研究员 2014 年 1 月 Skirkanich 创新助理教授 2013 年 9 月 美国心理学会“后起之秀” 2012 年 12 月 宾州州立大学 Schreyer 荣誉学院校友成就奖 2012 年 1 月 35 岁以下杰出职业成就奖年龄 达里尔和玛格丽特·埃雷特生物医学研究发现奖 2011 年 5 月 SAGE 青年研究员 2011 年 3 月 美国国立卫生研究院-剑桥大学健康科学学者 2004 年 英国剑桥大学温斯顿·丘吉尔学者 2004 年 富布赖特奖学金(已拒绝)2004 年 保罗·阿克斯特奖 2004 年 年度最有成就的本科女性 2004 年 杰出校友协会奖学金 2004 年 学术成就奖:埃伯利科学学院 2002-2004 年 Schreyer 荣誉学者 2002-2004 年 约翰和伊丽莎白·霍姆斯·蒂斯奖学金,物理系 2002-2003 年 保罗·莫罗奖学金,工程系 2001 年 物理学学术成就奖 2002
1个产品名称默克甲基替宾10 mg片剂2定性和定量组合物,默克cladribine片剂的每个片剂含有10 mg cladribine。片剂还含有羟丙基贝氏X,山梨糖醇和硬脂酸镁。3药物形式的默克甲板片未涂层,白色,圆形和双杆,并在一侧刻有“ C”,另一侧刻有“ 10”。4临床细节4.1治疗指示默克甲米替比片剂用于治疗复发复发多发性硬化症(RRMS),以降低临床复发的频率并延迟身体残疾的进展。完成了2个治疗课程后,在第3和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗。 4.2剂量和剂量剂量一般治疗时间表的建议累积剂量的默克cladribine片剂在2年内为3.5 mg/kg体重,每年为1 1.75 mg/kg的治疗过程。 每个治疗课程包括2周,一个在第一个月开始时,一个在各个年份的第二个月开始。 每个治疗周由4或5天组成,患者每天的剂量为单一的剂量,在其上接受10 mg或20 mg(一两个片剂),具体取决于体重。 患者连续两年不得接受不超过2个治疗课程。 不应超过建议的剂量。 完成了2个治疗课程后,在第3年和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗。4.2剂量和剂量剂量一般治疗时间表的建议累积剂量的默克cladribine片剂在2年内为3.5 mg/kg体重,每年为1 1.75 mg/kg的治疗过程。每个治疗课程包括2周,一个在第一个月开始时,一个在各个年份的第二个月开始。每个治疗周由4或5天组成,患者每天的剂量为单一的剂量,在其上接受10 mg或20 mg(一两个片剂),具体取决于体重。患者连续两年不得接受不超过2个治疗课程。不应超过建议的剂量。完成了2个治疗课程后,在第3年和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗(请参阅第5.1节的药效特性,临床试验)。开始和持续治疗筛查HIV感染,主动结核病和主动肝炎的标准必须在启动默克克拉德替替啶片之前被排除在外(请参阅第4.3节禁忌症)。筛查潜在感染,特别是结核病和丙型肝炎,必须在第1年和第2年进行治疗之前进行。应延迟默克甲别宾片的启动,直到对感染进行充分处理(请参阅第4.4节的特殊警告和使用预防措施,以供感染)。在急性感染的患者中,还应考虑默克克拉德替宾片的延迟,直到感染得到完全控制为止(请参阅第4.4节的特殊警告和预防措施,以供感染)。淋巴细胞监测淋巴细胞计数必须为
表面活性剂在物体受压时沿晶粒边界或位错向下流动。据称,这种效应的例子发生在多种多样的材料中,从纯金属到各种类型的岩石(在岩石钻头的作用下,或在破碎和研磨过程中)。雷宾德近年来的研究主要针对具有实际意义的分散体的“物理化学力学”,例如粘土浆和水泥浆,为此开发了一系列测量仪器。其他兴趣包括粘合剂、乳液和泡沫。这项工作部分在莫斯科大学胶体化学系进行,雷宾德是该系的教授(据说是一位出色的教师),部分在苏联科学院物理化学研究所分散系统部门进行,他从该部门成立到去世一直担任该部门的负责人。雷宾德院士是一位不知疲倦的胶体科学工作者,他的工作包括担任《胶体杂志》主编。他还是国际表面活性物质大会科学委员会的苏联代表。同时,他的文化兴趣非常广泛——他是一位艺术、文学和音乐鉴赏家,并且精通法语和德语。他的一生中,没有哪篇记录能不提到他的个人魅力、他对年轻同事的鼓励以及他热切关心与访问莫斯科或在会议上遇到的外国同行科学家建立友好的个人联系。
• 《国家公园与野生动物法》,特别是: o 该法案的目的(见附录 A) o 该法案中国家公园和州立保护区的管理原则(见附录 B) o 该法案第 72AA(1) 条规定的所有事项,该条列出了在制定每项管理计划时需要考虑的事项 • 关于多里戈国家公园、宾达里国家公园和宾达里州立保护区管理计划草案的意见,该计划于 2023 年 10 月 13 日至 2024 年 1 月 15 日公开展示 • 来自北海岸区域咨询委员会和国家公园与野生动物委员会的建议 • 2000 年联邦环境保护和生物多样性保护条例附表 5 中列出的澳大利亚世界遗产管理原则(见附录 C) • 环境保护和生物多样性保护条例附表 5B 中列出的国家遗产管理原则(见附录 D)。
Dan Fagan,参议员 Santarsiero 办公室 Neale Dougherty,巴克斯县可持续发展总监 Matthew Takita,瀑布镇经理 Erin Mullen,瀑布镇镇长 Nelson Whitney,瀑布镇警察局长 Linda Salvati 女士,LMT EAC Matt Farrell,LMT EAC Kevin Gallen 先生,LMT EAC Soumya Dharmavaram,LMT EAC Vijay S. Rajput 博士,下巴克斯县联合市政管理局 Judy Archibald,废物管理公司,美国 Bobby Jones,废物管理公司,美国 Jennifer Smith,废物管理公司,美国 Tracy McCann,废物管理公司,美国 Kara Rahn,宾夕法尼亚美国水务公司 Jonathan Snipes,Snipes 农场和教育中心 Melanie Douty-Snipes,Snipes 农场和教育中心 Fletcher Vollmer,营养组 Ashley Dowd,营养组 Todd Gurry,营养组 Jamie Lynch,D'Huy 工程公司 Elizabeth Cichonski, D'Huy 工程部 Ashley Makovsky,学生 Veronica Zadnik,学生 Megan Esmonde-Bogan,家长教师协会成员 Carolyn Fogel,家长教师协会成员 Charles Bozzo,社区成员 Thomas A. Smith 博士,主管 Chris Berdnik,宾斯伯里学区首席财务官 Michele Spack,基础教育主任 George Steill,设施主任 Milagro Aleman,交通主任 Tim McCleary,技术主任
9.1 与维护相关的整体 FMO 设施绩效 ...................................... 9-1 9.2 维护的管理支持 .............................................. 9-2 9.2.1 管理层的承诺和参与 ...................................... 9-2 9.2.2 管理组织和管理 ...................................... 9-3 9.2.3 技术支持 .............................................. 9-3 9.3 维护实施 .............................................. 9-7 9.3.1 工作控制 .............................................. 9-7 9.3.2 维护完成 .............................................. 9-9 9.3.3 维护材料控制 .............................................. 9-11 9.3.4 维护人员培训和人员配备要求 .................................. 9-11 9.4 LCV-300 的维护事故后分析 ...................................... 9-12 9.4.1 部件描述 .............................................. 9-12 9.4.2 LCV-300 的故障机理分析 ...................................... 9-13
在 2005 年春季训练中加入了四分卫的行列,并通过更多的训练不断进步……进入秋季,成为四分卫 Jonathan Wilson 的坚实替补……一名优秀的运动员,拥有强大的跑步本能和改进的传球技巧……在 2005 年春季比赛中发挥出色,完成了 6 次传球中的 4 次,传球距离为 55 码,还跑了 28 码,达阵得分。2004- 没有参加比赛,被红衫队禁赛。高中 - 北卡罗来纳州威尔明顿市阿什利高中毕业生……2003 年投球 1,235 码,12 次达阵;冲球 1,021 码,14 次达阵,被评为阿什利高中最有价值球员……2002 年被评为学校年度最佳男运动员……还打了两年棒球……父亲 Alton Baker 在利文斯顿学院踢足球……计划主修国际研究。个人 - 全名是 Terrel Tyrone Allen……出生于 1986 年 9 月 26 日。