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以蛋白质脂化为靶点研发利什曼病药物
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病，其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行，并且是高发病率和死亡率的原因，但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法，但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外，耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里，我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现，这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用，并验证 NMT 作为药物靶点。
关于美国空军在霍洛曼空军基地新墨西哥州霍洛曼航空发展中心进行的导弹试验活动的两份月度报告，AD-0001189，1953 年 1 月 14 日和 AD-0010909，1953 年 5 月 20 日
文件说明：美国空军制导导弹试验活动两份月度报告，地点为新墨西哥州霍洛曼空军基地霍洛曼空中发展中心，由第 6580 导弹试验大队编写，编号为 AD-0001189，1953 年 1 月 14 日，以及 AD-0010909，1953 年 5 月 20 日 要求日期：2008 年 6 月 10 日 发布日期：2008 年 7 月 29 日 发布日期：2008 年 7 月 30 日 文件来源：49 CS/SCOK 霍洛曼信息自由法 (FOIA) 办公室 1321 Tularosa Road Holloman AFB, NM 88330 电子邮箱：Holloman.FOIA@holloman.af.mil governmentattic.org 网站（“本网站”）是非商业性的，向公众免费开放。本网站及其提供的材料（例如本文件）仅供参考。governmentattic.org 网站及其负责人已尽一切努力使这些信息尽可能完整和准确，但是，可能存在印刷和内容方面的错误和遗漏。governmentattic.org 网站及其负责人对任何个人或实体因 governmentattic.org 网站或本文件中提供的信息直接或间接造成或声称造成的任何损失或损害不承担任何责任。
主席哈曼和副主席埃德曼
2024年7月30日（主席哈曼）主席里德（Reed），排名第威克（Wicker）和参议院武装服务委员会成员 - 很高兴见到我多年来与他一起工作的前同事。您的委员会承担着巨大的责任，我赞扬您以两党方式运作。，我很高兴能与副主席埃里克·埃德曼（Eric Edelman）一起介绍两党，即国防战略委员会的一致报告。他和我将共同介绍我们的开幕词，以总结我们的工作。您知道，国会成立了我们的委员会，以审查2022年国防战略（或NDS），并提供清晰，独立的观点。 由两党，参议院的两场领导人，众议院和两个武装服务委员会任命。 专员汤姆·马恩肯（Tom Mahnken），玛拉·鲁德曼（Mara Rudman）和罗杰·扎克海姆（Roger Zakheim）今天与我们同在。 专员杰克·基恩（Jack Keane），玛丽亚·辛克勒（Mariah Sixkiller）和艾丽莎·史塔扎克（Alissa Starzak）无法亲自加入我们。 目前的NDS是在2022年初撰写的，此前俄罗斯入侵乌克兰，中国和俄罗斯的战略伙伴关系，以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。 我们的委员会一致认为，对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大，并且比冷战期间更为复杂。您知道，国会成立了我们的委员会，以审查2022年国防战略（或NDS），并提供清晰，独立的观点。由两党，参议院的两场领导人，众议院和两个武装服务委员会任命。专员汤姆·马恩肯（Tom Mahnken），玛拉·鲁德曼（Mara Rudman）和罗杰·扎克海姆（Roger Zakheim）今天与我们同在。专员杰克·基恩（Jack Keane），玛丽亚·辛克勒（Mariah Sixkiller）和艾丽莎·史塔扎克（Alissa Starzak）无法亲自加入我们。目前的NDS是在2022年初撰写的，此前俄罗斯入侵乌克兰，中国和俄罗斯的战略伙伴关系，以及哈马斯去年10月7日对以色列的恐怖袭击。我们的委员会一致认为，对美国国家安全和我们的利益的威胁比第二次世界大战以来的任何时候都要大，并且比冷战期间更为复杂。
利福昔明调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
异常及其患病率每年增加。其发育与肠道微生物群的不平衡密切相关，诸如肠道肝轴的破坏，对睾丸屏障的损害以及内毒素血症在其发病机理中起关键作用。近年来，肠道菌群的调节已成为NAFLD治疗的热门话题。Rifaximin是一种口服施用的不可吸收抗生素，在改善肠道菌群，减少氧毒素和减少炎症因子方面已显示出潜力。虽然短期使用已显示出积极的影响，但长期使用的安全及其对有益细菌的影响仍需要进一步研究。future研究应着重于优化利福昔明治疗策略，以为NAFLD提供更有效的治疗选择。
人工智能应用生态系统展望
• 子结构分析 将技术的演进和平台的构建定位为服务的子结构。 参考路线图等，提取使用场景，考虑技术的演进。 商业模式的变化（关于平台的使用，是在影响分析部分提到的，而不是作为使用场景。
3.使用数据和人工智能时的注意事项
【案例一：人类基因组计划】1990年前后，美国 破译人类基因组不仅会对研究人员和医疗实践产生影响，而且会对每个人和整个社会产生影响。 （保护遗传信息=个人信息、防止基于遗传信息的歧视等）因此，不仅研究人员、医生、患者，而且更广泛意义上的社会也有必要讨论在何种程度上才是“可以接受的”。
溴结构域因子 5 作为抗利什曼原虫药物研发的靶点
摘要：利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限，对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域，已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力，并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里，我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域，并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析，我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中，我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合；此外，SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力，并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词：利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
利什曼原虫专业的低遗传异质性在伊朗不同地理区域
细胞处理信息的能力目前用于设计基于细胞的工具，用于生态，工业和生物医学应用，例如检测危险化学物质或生物修复。在大多数应用中，单个单元格被用作信息进程单元。但是，单细胞工程受到必要的分子综合性和伴随的合成回路代谢负担的限制。为了克服这些局限性，合成生物学家已经开始工程多细胞系统，将细胞与设计的亚功能结合在一起。为了进一步推进合成多细胞系统中的信息处理，我们介绍了储层计算的应用。储层计算机（RCS）通过带有基于回归的读数的固定规则动态网络（储层）近似时间信号处理任务。重要的是，RCS消除了网络重新布线的需求，因为可以使用相同的储层近似不同的任务。预见的工作已经证明了单细胞和神经元种群充当储层的能力。在这项工作中，我们在多细胞种群中扩展了储层计算，并具有基于扩散的细胞间信号传导的广泛机制。作为概念验证，我们模拟了由3D通过扩散分子通信的细胞社区制成的储层，并将其用于近似二进制信号处理任务，重点介绍了两个基准功能 - 从二进制输入信号中分配中位数和平等功能。我们证明了基于扩散的多细胞储层是一种可行的合成框架，用于执行复杂的时间计算任务，该框架比单个单元格储层提供了计算优势。我们还确定了许多可能影响这些处理系统计算性能的生物学特性。
利什曼病的综述：杂环分子的当前知识和未来方向
由原生动物寄生虫利什曼尼亚（Leishmania）的各种物种引起的利什曼尼亚疾病继续构成重大的全球健康挑战。药物一直处于打击这些疾病的最前沿，为受苦的人群提供了希望。本评论文章提供了：（1）对当前知识和利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法不断发展的景观的全面分析； （2）专注于药物作用机理； （3）治疗作用； （4）副作用； （5）潜在的未来方向。审查首先概述了杂环药物在治疗利什曼尼亚疾病中的重要重要性。它突出了用于对抗利什曼原虫的各种药物，并阐明了其功效的独特机制。这些机制包括寄生虫内细胞过程的破坏，对DNA复制的干扰以及宿主免疫反应的调节。此外，本文深入研究了药物治疗的影响和副作用，对他们对患者的影响进行了深入的分析。它强调了有效的寄生虫清除和最大程度地减少不良反应之间需要保持平衡的需求，这强调了持续研究对完善药物治疗方案的重要性，并降低了耐药性。该评论还探讨了从化学疗法到免疫疗法的利什曼病疾病的各种疗法，并讨论了它们的优势和局限性。此外，它讨论了正在进行的研究工作，旨在开发新型药物配方，例如脂质体和基于纳米载体的递送系统，以增强药物疗效并降低毒性。本文至关重要地关注利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法的未来观点。它强调了跨学科研究和整合新兴技术（例如基因组学和蛋白质组学）来确定疾病控制的新药物目标和策略的重要性。还将讨论联合疗法和免疫调节剂改善治疗结果和战斗耐药性的潜力。
霍洛曼测试跑道上重新设计的追鸟雪橇节省了时间......
可以休息。休息时间应根据当前的监管和人事政策进行，这些政策应为所有员工提供相同的休息机会，同时符合良好的工作实践和任务完成情况。 3. 无烟烟草产品（例如鼻烟和浸烟）：无烟烟草产品不限于 DTA。在合理的安全和卫生条件下，允许在所有工作场所区域（内部和外部）使用无烟烟草。具体而言，烟草废弃物容器（包括密封容器）不得无人看管或丢弃在垃圾箱中。无烟烟草使用者必须将烟草废弃物冲入马桶。 4. 电子香烟（也称为“电子烟”）：根据空军指令 (AFI) 40-102《无烟生活》，电子烟被视为等同于烟草产品；但是，电子烟不限于 DTA，允许在室外使用，距离建筑物出入口至少 25 英尺。 （本政策于2016年7月27日生效）