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World File Search System靶器官
将毒性值分配给标准化框架...
本文件提供了一种将毒性值分配给毒性靶器官和系统 (TTOS) 标准化框架的方法。在已发布的健康风险评估方法中，尚不存在全面的标准化框架。TTOS 分配的标准方法允许采用一致的方法计算按毒性作用类型划分的非癌症危害指数 (HI)。如果场地特定风险评估估计总非划分 HI 大于 1.0，则表明存在多种化学物质暴露问题。划分 HI 估计值是一种基本的风险评估筛选级方法，用于确定在做出基于风险的决策之前是否确实需要进一步调查同时接触多种化学物质。
在体内靶向肝癌与组织和核...
2型糖尿病（T2DM）是一种广泛的代谢状况，具有较高的全球发病率和死亡率，影响整个身体。它们的主要后果主要是由大血管和微血管床降解引起的，由代谢，血流动力学和炎症变量引起。然而，近年来的研究扩大了T2DM的靶器官，以包括肺。炎症性肺部疾病还对全球医疗保健施加了严重的财务负担。T2DM长期以来一直被认为是一种重要的合并症，它影响了各种呼吸系统疾病及其疾病进展的过程。呼吸系统疾病的血糖代谢问题和内皮微动病的发病机理最近引起了更多的关注，表明这两个疾病具有共同的病史。本综述旨在概述与T2DM相关的内皮细胞功能障碍与伴随呼吸道疾病之间的联系，包括2019年冠状病毒疾病（COVID-19），哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD）（COPD）和特发性肺部肺炎（IPF）。
药物中的杂质亚硝胺；健康风险评估与缓解研讨会第一天
• 已知的 300 多种 NOC 在动物实验中超过 90% 具有致癌性。• NDMA、NDEA 和烟草特有的 NOC（如 NNK）对非常广泛的动物物种产生致癌作用，甚至包括亚人类灵长类动物。没有发现任何物种具有抗性。• 结构-活性研究有助于确定导致致癌性的结构元素，反之亦然，有助于确定消除致癌性的结构元素。• NOC 的有机向性作用是此类化合物的一个特征：肿瘤可在靶器官中特异性诱发，包括肺、鼻腔、食道、胃、胰腺、结肠、膀胱、中枢神经系统。• NOC 的生物活化及其与关键细胞靶标的相互作用在动物和人体组织中基本相似。
发射器
致癌性：该产品的任何组件都没有可用的信息高于或等于0.1％，这被归类为可能的，可能的，可能或由国际癌症研究机构（IARC）归类为可能的人类致癌物。诱变性：该产品没有组成部分，其浓度大于或等于0.1％，根据SGH，它们被归类为诱变。tox。ret。：该产品的组成部分没有大于或等于0.1％的浓度，根据SGH，它们归类为繁殖危险。致病性：该产品的组成部分没有大于或等于0.1％的浓度，根据SGH，它们被归类为致畸性。stot-se：根据SGH，该产品的浓度大于或等于1％，其浓度大于或等于1％，其浓度为1％，根据SGH为毒性。stot-re：该产品没有组成部分，其浓度大于或等于1％，根据SGH将其分类为有毒靶器官。抽吸：该产品的浓度不高于或等于10％，根据SGH，对吸气性有毒。
多中心研究的结果
结直肠癌远处转移的主要靶器官是肝脏和肺（1）。结直肠癌肝转移（CRLM）是结直肠癌患者最常见的死亡原因。约15%～25%确诊的结直肠癌患者有同步性肝转移，另有15%～25%的患者在根治性切除原发病灶后会发生同步性肝转移。后一类患者由于绝大多数肝转移灶初期不适合做放射状（R0）切除术，必须接受一系列转化治疗，因此此类病变患者的总生存期（OS）较短（2-4）。相关研究显示，未接受治疗的肝转移患者中位OS仅为6.9个月，无法切除的肝转移患者5年生存率<5%。相反，如果肝转移瘤能够完全切除，或者患者能够达到无疾病证据（NED）状态，则中位OS为35个月，5年生存率可高达30%–57%（5，6）。
抗击新冠肺炎：MVA 载体疫苗应用于呼吸道是实现肺部保护性免疫的有效方法
肺是 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的重要靶器官，该病由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染引起。在大多数患者中，最活跃的病毒复制似乎出现在上呼吸道，但严重病例会患上与肺组织中的病毒复制相关的 SARS 样疾病。由于目前缺乏合适的抗病毒药物，诱导保护性免疫（如肺中的中和抗体）是唯一替代方法的主要目标——开发和应用 SARS-CoV-2 疫苗。然而，过去对实验动物、牲畜和人类的经验表明，在皮肤或肌肉等外周侧应用疫苗后，在肺部诱导免疫力是有限的。因此，基于多种考虑，我们在此建议考虑将基于改良的安卡拉痘苗病毒 (MVA) 的疫苗应用于呼吸道粘膜表面，作为对抗 COVID-19 的有效方法。
狼疮中的心脏和血管并发症：性别的作用吗？
全身性红斑狼疮（SLE）是一种常见的全身自身免疫性疾病，其特征是自身抗体形成，随后的免疫复合物沉积到靶器官中。SLE对全世界的每个男人都影响了近9名女性。SLE患者患心血管疾病（CVD）发病率和死亡率的风险增加。CVD是全球死亡的主要原因，包括心脏和血管疾病，脑血管疾病和风湿性心脏病。SLE患者心脏和血管病理生理学发展的特定机制尚不完全清楚。我们不仅不了解SLE和CVD之间的这种相关性，而且科学知识在性别的贡献中也存在一个关键的差距。在这篇综述中，我们将讨论某些SLE患者存在的心脏和血管病理疾病状态。更重要的是，我们将讨论性别和性激素在使用SLE开发CVD中的作用的潜在机制。
AAV生产拟合建模的机器学习
腺相关病毒（AAV）是将基因疗法递送到靶器官的重要车辆。因此，控制其靶向是极大的治疗兴趣。通常，在搜索具有理想的对流的AAV病毒的过程中，筛选了突变的衣壳的大量库。但是，在任何一个实验中筛选的衣壳的数量通常远小于搜索的序列空间。因此，一开始将搜索空间限制为那些会产生可行病毒的衣壳将是有用的。在这里，我们介绍了在此过程中设计为助手的机器学习模型的结果。他们预测了氨基酸序列的生产拟合度，用于在可变区域中的AAV Capsid蛋白VP1中携带插入突变的AAV9病毒8。我们演示了模型的性能，并展示了它们如何用作预筛选工具，以构建具有高平均生产适应性和高度多样性的热带主义筛查的衣壳库。
肝素酶在胃肠功能障碍中的作用...
摘要：肝素酶（HPA）是一种β-D葡萄糖醛酸酶，属于内切糖苷酶家族，在炎症、血管生成、肿瘤转移等许多病理生理过程中发挥重要作用。当HPA表达异常高时，硫酸肝素蛋白聚糖侧链发生降解，破坏细胞屏障，导致炎症的发生发展，严重者可发生全身炎症。脓毒症是危重患者死亡的主要原因。脓毒症中，胃肠道是首发和最常受累的靶器官，常导致胃肠道功能障碍。HPA过表达已被证实会加速脓毒症进展和胃肠道功能障碍，因此推测HPA可能发挥重要作用，并可作为脓毒症胃肠道功能障碍的诊断指标。因此HPA抑制剂有望成为治疗脓毒症患者胃肠功能障碍的靶向药物，本文主要探讨HPA在脓毒症胃肠功能障碍中的作用。
转移前微环境形成中的活跃靶点
目前，肿瘤转移仍然是导致癌症患者高复发率和高死亡率的主要原因。目前尚无针对转移性癌症患者的临床有效治疗策略。近年来，越来越多的证据表明，转移前微环境（PMN）在驱动肿瘤转移中起着至关重要的作用。然而，由于PMN的形成涉及原发性肿瘤和转移性靶器官之间大量复杂的通讯和潜在机制，因此对PMN的形成仍然缺乏清晰而详细的了解。尽管包括肿瘤外泌体和细胞外囊泡在内的许多成分在影响PMN进化中的作用已被充分证实，但癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中控制PMN形成的作用常常被忽视。成纤维细胞通过调节外泌体、代谢等方式引发PMN的形成，这一发现已得到越来越多的认可。本文主要总结不同来源的成纤维细胞影响PMN进化的潜在机制，并进一步强调针对成纤维细胞阻止PMN形成的潜在策略。