再生医学是一个多学科领域,它可以帮助组织和器官的结构和功能。由于它们能够迁移到损伤部位并通过旁分泌因子促进组织再生(分泌组),因此中胞囊干细胞已成为此类研究中使用最广泛的干细胞类型[1-3]。然而,目标组织内的细胞定位不足和低细胞存活率的问题使MSC的吸引力降低。最近,由于旁分泌因素在克服了MSC的局限性方面引起了越来越多的兴趣。细胞外囊泡(EV),包括外泌体,是参与胞内通信和贩运的最重要的旁分泌效应子之一[4]。外泌体是脂质双层囊泡,直径范围为30至200 nm,可以通过表面
摘要:膀胱癌(BC)是一种异质性疾病,吡咯烷-5-羧酸还原酶1(PYCR1)能够促进BC细胞的增殖和侵袭,加速BC进展。本研究将si-PYCR1加载到BC的骨髓间充质干细胞(BMSC)来源的外泌体(Exos)中。首先,评估BC组织/细胞中的PYCR1水平,并评估细胞增殖、侵袭和迁移。测定有氧糖酵解水平(葡萄糖摄取、乳酸生成、ATP生成和相关酶的表达)和EGFR/PI3K/AKT通路磷酸化水平。通过共免疫沉淀实验检查PYCR1-EGFR相互作用。用oe-PYCR1转染的RT4细胞用EGFR抑制剂CL-387785处理。将si‑PYCR1装载于Exos中并进行鉴定,随后评估其对有氧糖酵解和恶性细胞行为的影响。通过给小鼠注射Exo‑si‑PYCR1和Exo‑si‑PYCR1建立异种移植瘤裸鼠模型。PYCR1在BC细胞中上调,在T24细胞中表达最高,在RT4细胞中表达最低。PYCR1敲低后,T24细胞的恶性行为和有氧糖酵解降低,而在RT4细胞中PYCR1过表达则扭转了这些趋势。PYCR1与EGFR相互作用,CL‑387785抑制EGFR/PI3K/AKT通路并减弱PYCR1过表达对RT4细胞的影响,但对PYCR1表达没有影响。 Exo‑si‑PYCR1对有氧糖酵解和T24细胞恶性行为的抑制作用比si‑PYCR1更强。Exo‑si‑PYCR1阻断了异种移植肿瘤的生长,具有良好的生物相容性。简而言之,
摘要:外泌体是内体起源的细胞外囊泡,直径为30至150 nm,介导各种生物分子的细胞间转移,例如蛋白质,脂质,核酸,核酸和代谢物。他们调节受体细胞的功能,并参与多种生理和病理过程,例如免疫反应,细胞 - 细胞通信,致癌作用和病毒感染。干细胞(SC)是多能细胞或多能细胞,可以分化为各种细胞类型。scs还可以分泌外泌体,这些外泌体对各种疾病具有显着的治疗潜力,尤其是在再生医学领域。例如,源自间充质干细胞(MSC)的外泌体含有蛋白质,脂质和miRNA,可以改善内分泌疾病,例如糖尿病和癌症。SCS(SC-EXOS)的外泌体可能具有与SCS相似的优势,但风险和挑战降低。 SC-EXOS具有较低的肿瘤性,免疫原性和感染性。 他们还可以更有效地输送药物并深入组织。 在这篇综述中,我们概述了SC-EXOS及其在各种疾病(例如糖尿病和癌症)中的治疗应用的最新进展。 我们还阐明了SC-EXOS的生物学效应如何取决于它们的分子组成。 我们还解决了使用SC-EXOS的当前挑战和未来方向。外泌体可能具有与SCS相似的优势,但风险和挑战降低。SC-EXOS具有较低的肿瘤性,免疫原性和感染性。他们还可以更有效地输送药物并深入组织。在这篇综述中,我们概述了SC-EXOS及其在各种疾病(例如糖尿病和癌症)中的治疗应用的最新进展。 我们还阐明了SC-EXOS的生物学效应如何取决于它们的分子组成。 我们还解决了使用SC-EXOS的当前挑战和未来方向。在这篇综述中,我们概述了SC-EXOS及其在各种疾病(例如糖尿病和癌症)中的治疗应用的最新进展。我们还阐明了SC-EXOS的生物学效应如何取决于它们的分子组成。我们还解决了使用SC-EXOS的当前挑战和未来方向。
摘要:芽孢杆菌和相关属是药物生产环境中最重要的污染物之一,在物种水平上鉴定这些微生物有助于研究污染的来源以及预防性和纠正性决策。这项研究的目的是评估三种方法,以表征从巴西里约热内卢的药物单位分离出的内孢子的有氧细菌菌株。MALDI-TOF MS,并使用Sanger方法进行了完整的16S rRNA基因测序。结果表明芽孢杆菌属(n = 9; 36.0%),priestia(n = 5; 20.0%)和佩尼比曲霉(N = 4; 16.0%)的流行率。三个(20.0%)菌株显示出<98.7%的DNA测序相似性在ezbiocloud数据库上,表明可能的新物种。此外,将芽孢杆菌杆菌的重新分类为Priestia属,为Priestia pseudoflexus sp。nov。提出了。总而言之,16S rRNA和MALDI TOF/MS不足以识别物种水平的所有菌株,并且需要进行互补分析。
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抽象简介:Covid-19已在世界各地散布,并严重中断了人类活动。是一种新发现的疾病,不仅疾病的许多方面都是未知的,而且没有有效治愈该疾病的有效药物。此外,设计药物是一个耗时的过程,需要大量投资。因此,使用药物重新利用技术来发现现有药物的隐藏好处,这可能是治疗Covid-19的有用选择。方法:本研究利用了药物重新定位概念,并引入了一些可能有效控制Covid-19的候选药物。建议的方法包括三个主要步骤。首先,从公共数据库中提取了所需的数据,例如靶标的氨基酸序列和药物 - 靶标相互作用。第二,使用拟议的基于模糊逻辑的方法计算目标(蛋白质/酶)和SARS-COV-2的基因组之间的相似性评分。由于经典方法产生的结果可能对现实世界应用没有用,因此模糊技术可以解决该问题。第三,在基于获得的分数对目标进行排名之后,检查了影响靶标的药物的有用性以管理COVID-19。结果:结果表明,专为治愈丙型肝炎的抗病毒药物也可以治疗19.19。根据发现,利巴韦林,Simeprevir,Danoprevir和XTL-6865可能有助于控制该疾病。此外,基于模糊逻辑的评分方法可以产生与实际生物学应用更一致的结果。结论:可以得出结论,基于相似性的药物重新利用技术可能是管理新兴疾病(例如COVID-19)的最合适的选择,并且可以应用于广泛的数据。
小胶质细胞的极化促进了顺铂诱导的耳毒性的发展,而源自TNF-α预处理的间充质干细胞(MSC)的外泌体(EXO)可能诱导巨噬细胞的极化。将小鼠腹膜内注入顺铂,以建立耳毒性模型。骨髓MSC(BMSC)用TNF-α预处理48小时,并富集相关的TNF-EXO或EXO,这些TNF-EXO或EXO富含在耳毒小鼠的左耳中进一步跨斜向施用。听觉敏感性得到了揭示。用肌球蛋白7a染色检测到毛细胞的数量。在顺铂暴露的小鼠中揭示了受损的听觉敏感性和上调的毛细胞损失,可以通过EXO或TNF-EXO治疗来逆转。在接触顺铂暴露的耳蜗中检测到机械上调的IBA1,CD86,INOS,CD206和ARG1。TNF-EXO或EXO给药进一步降低了IBA1,CD86和INOS表达,并增加了CD206和ARG1表达。TNF-EXO或EXO给药抑制了促炎性细胞因子(IL-1β和IL-6)的产物,同时增强了顺铂暴露的COHLEA中抗炎细胞因子IL-10产生。重要的是,与EXO相比,TNF-EXO给药显示出更深刻的好处。TNF-α预处理可能是增强BMSC衍生外泌体对顺铂诱导的耳毒性的能力的一种新的治疗选择。
摘要。胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤类型之一,它表现出高死亡率。大多数GC病例是在高级阶段诊断出的,这严重危害了患者的健康状况。因此,发现一种新颖的GC诊断方法是当前的优先级。外泌体为40至150μnm-diam-diam-eter囊泡,该囊泡由脂质双层组成,该脂质双层由多种不同类型的体液中的各种细胞分泌。外泌体包含各种类型的活性物质,包括RNA,蛋白质和脂质,并在肿瘤细胞通信,转移和新近神经化以及肿瘤生长中起重要作用。非编码RNA(NCRNA)不编码蛋白质,而是在多种遗传机制中具有作用,例如调节RNA的结构,表达和稳定性,并调节蛋白质的翻译和功能。近年来,外泌体NCRNA已成为研究的新颖重点。越来越多的研究表明,外泌体NCRNA可用于GC的预测和治疗。本综述简要讨论了外泌体NCRNA作为潜在生物标志物的作用,并总结了与GC发展和进展有关的重要调节基因。
干细胞疗法干细胞,包括胚胎干细胞(ES)细胞,诱导的Pluripo帐篷茎(IPS)细胞和成年干细胞,具有自我更新并引起分化细胞的能力。它们将分化为不同组织细胞的潜力使它们在再生医学中的应用中特别有趣 - 例如,ES细胞衍生的心肌细胞移植对心肌再生有望。但是,由于1957年已经开发了首次使用干细胞疗法,因此只有很少的基于干细胞的疗法进入了诊所。根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据,已经注册了数千项与干细胞治疗相关的临床试验。目前,美国唯一的美国食品药物管理局(FDA)批准的干细胞疗法是造血和免疫机构的造血性祖细胞(HPC)移植,对影响造血系统的疾病患者而言。此外,已经批准了少数源自在加拿大批准的临床用途的干细胞或组织特异性干细胞的干细胞产物,例如临床用途,用于治疗急性接枝抗菌疗法,并在欧洲批准的急性植物治疗,以修复受伤的角膜1。缺乏临床翻译可能是由于干细胞疗法的一些不可避免的缺点。干细胞的大直径可能导致静脉注射后的肺部积聚,从而导致输注毒性。更重要的是,同种异体干细胞携带可能引起免疫反应的抗原。此外,干细胞注射可能会导致肿瘤并发症,包括血液学和非血液学恶性肿瘤(分别是畸胎瘤和非末期瘤肿瘤)2。干细胞的某些有益作用可能部分是由于其旁分泌作用而不是长期植入移植的干细胞3。