基本原理:B细胞恶性肿瘤的常规化学疗法通常受到耐药性和由于非特异性靶向而引起的显着副作用的限制。这项研究旨在通过开发专门针对肿瘤细胞的纳米分娩系统来提高治疗效率,从而提高治疗精度并降低脱靶毒性。方法:使用TEM,HPLC,FTIR光谱,CCK-8测定法,流式细胞仪(FC)和IVIS Imaging评估CD19@NP/17-DMAG的构建,生物相容性和靶向能力。通过Western印迹,RT-QPCR,流式细胞仪,H&E染色,BRDU分析和凋亡测定法评估了治疗功效。使用RNA测序,体内T细胞耗竭和CRISPR/CAS9技术研究了鼠B细胞恶性肿瘤中CD19@NP/17-DMAG的作用机理。结果:CD19@NP/17-DMAG纳米颗粒在与酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)(包括BCR-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABLE1-TARGARGEDSPARGEDS-SPARGEDSPECPENTIB and imatib and imatib and proppectrum proppectrum proppectrum proppectrum pondeppectrum conteppectrum)中结合使用BCR-ABL1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1的疗效增强。这种组合显着减轻了肿瘤负担,延长生存率并诱导了强大的抗肿瘤T细胞反应。RNA-SEQ分析表明,靶向治疗调节基因与细胞增殖,凋亡和抗原表现相关。 值得注意的是,这种治疗方法还增加了MHC I类(MHC-I)的表达,从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。 基于Ponatinib的治疗已完全缓解,消除了最小残留疾病,并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。RNA-SEQ分析表明,靶向治疗调节基因与细胞增殖,凋亡和抗原表现相关。值得注意的是,这种治疗方法还增加了MHC I类(MHC-I)的表达,从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。基于Ponatinib的治疗已完全缓解,消除了最小残留疾病,并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。此外,CD19@NP/17-DMAG在另一个B细胞恶性肿瘤模型A20淋巴瘤中有效,肿瘤的生长显着减慢和扩增T细胞反应。结论:这些发现突出了CD19@NP/17-DMAG系统是一种有希望的治疗方法,既可以增强T细胞免疫反应,又可以最大程度地减少B细胞恶性肿瘤的副作用。
摘要氧化锌(ZnO)纳米颗粒是具有广泛应用潜力的多功能材料。此RE搜索的目的是合成ZnO纳米颗粒,利用甲醇中的Indigofera Tinctoria叶提取物作为一种生态友好的还原和稳定剂。合成在提取物质量方面的变化,即1 g(z1),5 g(z5)和10 g(z10),以评估提取物浓度对纳米颗粒特性的影响。ftir,XRD,SEM,XRF和UV-VIS DRS用于表征样品。FTIR分析结果显示,波数为422-430 cm -1处的典型ZnO峰。 XRD分析表明,纳米颗粒具有带有空间群p63mc的六边形wurtzite晶体结构。 随着提取物浓度在折痕中的浓度下降,总计16.55 nm(Z1),15.21 nm(Z5)和13.75 nm(Z10)。 带隙能量从3.19 eV(Z1)增加到3.21 eV(Z10),表明在较高的提取浓度下光活性增加。 通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。 eds表征显示仅识别Zn和O元素。 XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。 这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。FTIR分析结果显示,波数为422-430 cm -1处的典型ZnO峰。XRD分析表明,纳米颗粒具有带有空间群p63mc的六边形wurtzite晶体结构。随着提取物浓度在折痕中的浓度下降,总计16.55 nm(Z1),15.21 nm(Z5)和13.75 nm(Z10)。带隙能量从3.19 eV(Z1)增加到3.21 eV(Z10),表明在较高的提取浓度下光活性增加。通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。 eds表征显示仅识别Zn和O元素。 XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。 这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。eds表征显示仅识别Zn和O元素。XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。这些结果还为开发绿色合成方法开发了纳米材料具有特征的纳米材料的机会,可以根据应用需求进行定制。
WO 3纳米颗粒具有不同的载荷量(0.25至1.00 wt%),将SN – BI合金(10 wt%和20 wt%bi)机械混合45分钟。SN – BI纳米复合粉末与通量混合物混合,形成焊料。使用焊料糊状物将带有不同WO 3纳米颗粒的焊料粘贴沉积在纯Cu板上,并在275°C下加热180 s。研究了WO 3纳米颗粒对SN – 10 wt%BI焊料/Cu和Sn – 20 wt%BI焊料/CU焊接接头的微观结构,界面和粘结强度的影响。在两种焊料合金中添加较低量的WO 3纳米颗粒(0.25 wt%)都改善了其微结构和润湿性。向焊料中添加少量的0.25和0.50 wt%WO 3纳米颗粒将焊料基质中的粗伸长BI结构更改为细球形状,并形成了不连续的界面层,没有裂纹和/或微杆子。将0.25 wt%WO 3纳米颗粒添加到Sn – 20 wt%BI焊料中,将剪切强度提高到42.25 MPa,伸长率提高到7.1%,与普通之一的值相比,分别描绘了31.66%和208.70%的增加。
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
“管理影响患者的外部噪音至关重要,”作者Baraa Chasib Mezher说。”至关重要的是,为可以有效处理电信号的脑性起搏器的出口门开发新型生物材料。”
抽象的背景药理学自噬增强构成了预防或治疗大多数主要年龄相关疾病的临床上验证的策略。在此考虑的驱动下,我们在机器人化的荧光显微镜平台上对65,000种不同化合物进行了高含量/高吞吐量屏幕,以识别新型的自噬诱导剂。结果,我们报告了picropodophophlilin(PPP)作为自噬通量的有效诱导剂的发现,该诱导剂是在靶向上的作用,是胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)的酪氨酸激酶活性的抑制剂。因此,PPP失去了其在缺乏IGF1R或表达组成性活跃的Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)突变体的细胞中的自噬刺激活性。使用对癌症的小鼠施用,PPP通过免疫原性细胞毒剂和程序性细胞死亡1(PDCD1(PDCD1,pd-1)的结合,提高了化学免疫疗法的治疗功效。当肿瘤对PPP不敏感或自噬不足时,这些PPP效应就会丧失。与化学疗法结合使用,PPP通过细胞毒性T淋巴细胞增强了肿瘤的浸润,同时还原了调节性T细胞。在人类三阴性乳腺癌患者中,IGF1R的激活磷酸化与抑制自噬相关,局部免疫力不利,预后不良。总结结论,这些结果表明,IGF1R可能构成一个新型且可吸毒的治疗靶标,用于与化学疗法结合进行癌症治疗。
lunula是一种单细胞生物化的恐龙。尽管在许多双重化的进化枝中都可以理解生物新蛋白质和荧光素酶合成的机理和基因,但在恐龙粉中,它仍然未知。我们利用了长时间和简短的读数,在这里介绍了P. Lunula转录组的从头大会。总共获得了9.75亿个过滤的配对读数,并将其组装成155,716个重叠群,该重叠群与功能上有功能上注释的普通成绩单相对应。该数据集对于提高我们对原生物学的理解并可以通过NCBI Bioproject(PRJNA727555)获得有价值。©2021作者。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
光活性过渡金属复合物是结合高光稳定性和长发光寿命的发光体。但是,水溶液中的光学性能降低限制了它们在生物系统中的使用。在这里,研究了在聚合物纳米颗粒(NPS)中串联的二胺复合物和近红外复合物(NIR)发射Cy5染料的物理化学和光学物理特性以及生物成像的兼容性。通过改变聚合物,尺寸为20至70 nm,并封装为≤40wt的RE复合物,即每NP的≈11000re络合物。封装后,RE络合物的光致发光(PL)量子产率增加了8倍至≈50%(乙腈的6-7%),导致PL亮度高达10 8 m -1 cm -1,PL寿命为3-4μs。复杂激发后,CY5的串联可产生非常明亮的NIR发射。非常紧密的转到Cy5供体 - 受体距离降低至≤2nm,而货物官方超过90%则由PL寿命测量结果确定。Re-Cy5 NPS进入可见和NIR中的高对比度PL成像,进入哺乳动物细胞。这种详细的表征可以更好地理解过渡金属型FRET NP的光物理特性,并为迈出了新的一类新型明亮发光NP探针的效果设计的重要步骤。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.22.639634 doi:Biorxiv Preprint