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World File Search System风湿病
巨型细胞动脉炎和多肌痛性风湿病
抽象目标腹膜后纤维化（RPF）是一种罕见的自身免疫性疾病，纤维组织生长和腹膜后炎症。其目前的治疗方法涉及长期吸收糖皮质激素（例如泼尼松）来控制炎症。但是，副作用很常见。我们努力改善治疗，以减少副作用，同时减少副作用。我们调查了基因 - 疾病 - 药物数据库，并发现雷帕霉素的哺乳动物靶标（MTOR）是RPF中的一种关键信号蛋白，MTOR抑制剂化合物Sirolimus影响了许多RPF途径。我们设计了一种疗法，结合了泼尼松的逐渐减少和长期稳定剂量的Sirolimus。然后，我们通过通过CT测量纤维组织质量，通过实验室测试来测量纤维组织质量，通过实验室测试，通过流式细胞仪和血浆炎症蛋白通过Olink蛋白质来评估八名RPF患者的影响，并通过CT测量纤维组织质量来评估八名RPF患者的影响。结合治疗的结果，纤维组织缩小了大约一半，急性炎症的标记降低了70％，大多数具有异常肾功能的患者使它们恢复到正常范围。分子，纤维化相关的T细胞亚群，包括T H 2，T H 17和循环T FH细胞，降低，肿瘤坏死因子和相关细胞因子恢复到健康水平。未观察到严重的长期副作用。结论我们的联合疗法导致了明显的纤维化缓解，并且免疫系统向健康状态进行了总体回归，同时实现了良好的耐受性。我们得出的结论是，这种新疗法有可能替代类固醇单药治疗用于治疗RPF的可能性。
风湿病学临床试验的变革
尽管靶向疗法在治疗炎性关节炎方面取得了成功，但由于缺乏预测性生物标志物，治疗分配只能采用“反复试验”的方法，导致反应不稳定和/或不令人满意。对类风湿性关节炎、银屑病关节炎和脊柱关节炎滑膜组织的深入表征，为这些疾病的多种细胞和分子特征及其与不同临床和治疗反应表型的潜在联系带来了新的见解。这种进展带来了通过将特定药物的使用与可能驱动特定患者群体中特定疾病亚型的同源靶向途径相匹配来提高反应率的诱人前景。需要创新的以患者为中心、以分子病理学为驱动的临床试验方法来实现这一目标。虽然显然正在取得进展，但必须强调的是，这一领域仍处于起步阶段，实现以患者为中心的临床试验的前提存在许多潜在障碍。
自身免疫性炎症性风湿病患者接种疫苗的促进因素和阻碍因素：范围综述
摘要 目的 尽管自身免疫性炎症性风湿病 (AIRD) 患者受到感染并发症的影响尤为严重，但与一般人群相比，其疫苗接种覆盖率通常较低。我们旨在系统地回顾有关 AIRD 患者疫苗接种意愿和犹豫的文献。 方法 2021 年 6 月在 PubMed、EMBASE 和 Cochrane 图书馆进行了范围界定审查。研究选择由两名独立审阅者进行，并使用标准化表格提取数据。使用麦克马斯特大学的工具评估偏倚风险。已确定的障碍被归类为 WHO 的测量疫苗接种行为和社会驱动因素 (BeSD) 概念模型。 结果 搜索产生了 1644 个结果，其中包括 30 篇出版物（基于访谈的横断面研究（n=27）和干预研究（n=3））。大多数研究报告了从患者角度来看接种流感和肺炎球菌疫苗的障碍（n=9）或与其他疫苗联合接种的障碍（n=8）。只有一项研究评估了风湿病学家的观点。与 BeSD 模型相匹配的领域的覆盖范围表明患者和医生都缺乏对感染风险的认识。患者主要提到行为和社会因素对他们接种疫苗的意愿产生了负面影响，而医生则提到组织缺陷是主要障碍。结论患者和风湿病学家对 AIRD 患者接种疫苗的看法存在分歧。我们的结果表明，对患者进行深入的疫苗咨询很重要，而医生需要支持来实施具体的免疫接种建议。确定的主题为未来提高 AIRD 患者疫苗接种率的干预措施提供了一个起点。
自身免疫性风湿病患者须知
• 加拿大目前提供的所有 COVID-19 疫苗都是安全的。疫苗会教会您的身体产生针对 COVID-19 病毒的抗体。这些抗体将有助于抵抗未来的感染并预防严重疾病。 • 医生和研究人员已经研究了证据。他们一致认为，除非您对任何疫苗成分有非常严重的过敏反应，否则您应该强烈考虑接种 COVID-19 疫苗。这是因为如果您感染 COVID-19，您出现严重症状的可能性更高。 • 接受免疫抑制或免疫调节疗法的人未纳入 COVID-19 疫苗的临床试验。但是，疫苗的作用方式意味着您的免疫系统很有可能学会在某种程度上保护您免受 COVID-19 的侵害。
疫苗类型和免疫抑制疗法而非诊断对风湿病患者接种 COVID-19 疫苗后的抗体反应有重要影响
摘要 目的 开发足够的 COVID-19 疫苗是抗击全球 SARS-CoV-2 大流行的重大突破。然而，疫苗接种效果在自身免疫性风湿病 (AIRD) 患者中可能会降低。本研究旨在确定导致 AIRD 患者体液疫苗接种反应减弱的因素。方法 使用替代病毒中和试验和针对 SARS-CoV-2 受体结合域 (RBD) 的抗体检测来测量 308 名完全接种疫苗的 AIRD 患者的疫苗接种反应。此外，还调查了 296 名免疫功能正常的参与者作为对照组。统计调整分析包括可能影响抗体反应的协变量。结果 AIRD 患者的抗体反应与免疫功能正常的个体相比较低（中和能力中位数 90.8% vs 96.5%，p<0.001；抗 RBD-IgG 中位数 5.6 S/CO vs 6.7 S/CO，p<0.001）。较低的抗体反应受免疫抑制疗法类型的显著影响，但不受风湿病诊断的影响，接受利妥昔单抗治疗的患者产生的抗体水平最低。接受霉酚酸酯、甲氨蝶呤或 Janus 激酶抑制剂治疗的患者的疫苗接种反应也降低。其他负面影响因素包括接种 AZD1222、高龄和前两次接种间隔较短。结论某些免疫抑制疗法与接种疫苗后较低的抗体反应有关。应考虑疫苗类型、年龄和接种间隔等其他因素。我们建议对有风险的 AIRD 患者进行抗体检测，并强调对这些患者进行加强疫苗接种的重要性。
2022 年 EULAR 对自身免疫性炎症性风湿病成人患者慢性和机会性感染的筛查和预防建议
摘要 目的 制定 EULAR 对自身免疫性炎性风湿病 (AIIRD) 患者慢性和机会性感染的筛查和预防建议。方法 国际工作组 (TF)（22 个成员/15 个国家）制定建议，并以系统文献综述结果为依据。每项建议都指定了证据级别和推荐等级。TF 的每个成员都匿名提供了同意程度。结果 制定了四项总体原则 (OAP) 和八项建议。OAP 强调需要根据国家法规与患者和其他医学专科讨论感染问题。除了应对生物/靶向合成的抗风湿药 (DMARD) 进行潜伏性结核病 (TB) 筛查外，还可以考虑在使用常规合成 DMARD、糖皮质激素和免疫抑制剂之前进行筛查。如果可用，干扰素γ释放试验应优先于结核菌素皮肤试验。乙肝 (HBV) 抗病毒治疗应以开始抗风湿药物前确定的 HBV 状态为指导。所有丙型肝炎 RNA 阳性的患者都应转诊接受抗病毒治疗。此外，应告知对水痘带状疱疹病毒无免疫力的患者，如果他们接触了这种病原体，可以采取暴露后预防措施。对于每日服用 >15–30 毫克泼尼松龙或等效药物治疗超过 2–4 周的患者，预防耶氏肺孢子虫似乎有益。结论这些建议为筛查和预防慢性和机会性感染提供了指导。建议在临床实践中采用这些建议，以标准化和优化护理，减轻 AIIRD 患者的机会性感染负担。
要考虑流风湿病研究中的最小报告要求
抽象背景滑膜组织研究已在几个风湿病中心广泛发展，但是，在处理滑膜组织的方式中存在很大的差异，更具体地，在文献中报告了与活检程序，质量检查和实验结果有关的数据。这种异质性在这个迅速扩展的领域中阻碍了研究的进步。在这种情况下，在欧洲风湿病联盟联盟的保护下，我们旨在提出要考虑的观点（PTC），以了解滑膜组织研究中最小的报告要求。方法来自欧洲和美国10个国家的25名成员实际上会开会，以定义需要评估并提出研究问题以告知系统文献综述（SLR）的关键领域。在第二次虚拟会议上提出了结果，在该会议上制定并同意PTC。结果研究设计，活检程序，组织处理，组织质量控制和组织结果（成像，DNA/RNA分析和分解）被确定为滑膜组织研究质量的重要方面。SLR询问了四个数据库，检索了7654个摘要，其中包括26个手稿。制定了三个OPS和9个PTC，涵盖了以下领域：活检程序的描述，总体临床设计，患者特征，组织处理和加工，质量控制，组织病理学，转录学分析和单细胞技术。我们预计这些PTC将使该领域能够在未来几年内以强劲而透明的方式进步。结论这些PTC提供了有关如何报告涉及滑膜组织的研究的指导，以确保读者，审阅者和更广泛的科学界对结果进行更好的评估。
在丹麦三级风湿病学机构确诊的 VEXAS 患者炎症标志物、巨细胞性贫血和自身免疫生物标志物均高度升高
摘要 背景 空泡，E1酶，X连锁，自身炎症性，躯体（VEXAS）是一种由 UBA1 基因的躯体突变引起的具有风湿病和血液病重叠特征的自身炎症性疾病。患者的症状变化很大，诊断过程通常很复杂，需要进行大量检查。因此，临床医生熟悉 VEXAS 的临床表现对于提前识别患有该疾病的患者至关重要。 目的 我们旨在 (1) 描述三级风湿病转诊中心诊断为 VEXAS 的患者的特征，(2) 识别可能将 VEXAS 与其他风湿病区分开来的常见风湿病生物标志物，以及 (3) 建议哪些临床发现应该进行 VEXAS 的基因检测。 方法 在丹麦奥胡斯大学医院 (AUH) 风湿病科识别和诊断患者。 AUH 临床免疫学部通过桑格测序检查了血液样本中 VEXAS 相关的 UBA1 变异。临床和生化数据从医院电子病历中检索。结果 11 名临床怀疑患有 VEXAS 的男性患者接受了测序。其中 5 人携带已知的 VEXAS 相关变异。诊断时的中位年龄为 84 (75–87) 岁。所有患者的炎症标志物均显著升高，中位 C 反应蛋白 (CRP) 为 297 (196–386) mg/L，且均患有大细胞性贫血。所有患者均未表现出常见的自身免疫生物标志物。结论 丹麦患有 VEXAS 综合征的患者为男性，具有持续性炎症、全身症状和异质性临床表现。本研究中所有患者的共同特征是炎症标志物高度升高、大细胞性贫血和阴性自身免疫生物标志物。
COVID-19：自身免疫、多系统炎症和自身免疫性风湿病患者
自 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行爆发以来，我们已经了解了很多有关该疾病的发展、临床体征和症状、诊断、治疗、病程和结果的知识（参考文献 1、2）。COVID-19 的病程包括多个阶段，这也决定了所需的治疗策略（参考文献 1 – 3）。第 1 期是病毒感染早期，伴有发烧、呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少。第 2 期是肺部阶段。它分为两个亚期：非缺氧血症第 2a 期和缺氧血症第 2b 期。最后，第 3 期是多系统炎症综合征 (MIS) 的阶段，偶尔伴有细胞因子风暴作为致病特征（参考文献 1 – 3）。值得注意的是，真正的“细胞因子风暴”仅发生在 2% 的患者和 8-11% 的重症患者中（参考文献 4）。COVID-19 的晚期阶段还涉及缓激肽风暴（参考文献 5）、凝血和补体级联的激活（参考文献 6）、内皮炎、血管渗漏和水肿（参考文献 6）、微血栓事件（参考文献 4）和中性粒细胞胞外陷阱 (NET)（参考文献 7）等机制。由于这些抗炎药物在 MIS 期间最有效，因此应通过临床、影像学和实验室标志物来确认（参考文献 1、8-10）。实验室生物标志物，例如 C 反应蛋白、铁蛋白、D-二聚体、心肌肌钙蛋白 (cTn)、NT-proBNP、淋巴细胞减少、中性粒细胞与淋巴细胞比率以及（如果有）循环白细胞介素 6 (IL-6) 水平与 2b-3 期 MIS 以及 COVID-19 的结果有关（参考文献 9 - 11）。作为风湿病学家和免疫学家，我们遇到了许多重要的问题，这些问题与自身免疫以及风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 特别相关。COVID-19、自身免疫、全身炎症和 RMD 之间可能存在多种相互作用。（1）COVID-19 可能会增加自身抗体产生和自身免疫的风险（参考文献 12）。 (2) 自身免疫炎症性 RMD 可能会增加对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的易感性（参考文献 13）。（3）现已清楚，在 COVID-19 的晚期阶段，全身炎症和 MIS 而不是原始病毒感染可能主导临床表现（参考文献 3、8、9、14-16）。（4）因此，成功用于治疗 RMD 的免疫抑制药物，如皮质类固醇、生物制剂或 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，也可用于治疗严重 COVID-19 和全身炎症患者（药物再利用）（参考文献 17-19）。（5）在 COVID-19 期间如何管理自身免疫性 RMD 患者也至关重要（参考文献 20-23）。 (6) RMD 患者接种 SARS-CoV-2 疫苗也是一个基本问题（参考文献 24、25）。在这里，我们将简要讨论与自身免疫、MIS 和 RMD 患者相关的所有这些问题。