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成人嗜酸细胞性食管炎的药物治疗策略
摘要 简介：嗜酸细胞性食管炎 (EoE) 是一种临床和病理疾病，其特征是食管功能障碍症状和局限于食管的嗜酸细胞性炎症。治疗结果包括症状缓解、组织学和内镜正常化以及生活质量改善。除了饮食调整和内镜扩张外，可用的药物还有吞咽的生物利用度降低的局部皮质类固醇 (STC) 和质子泵抑制剂 (PPI)。涵盖的领域：在此，作者回顾了目前成人 EoE 的治疗策略，为读者提供了他们的专家观点。除了使用 STC 之外，作者还讨论了 PPI 作为 EoE 一线疗法的价值。还讨论了针对食管的新型 STC 配方的当前发展以及旨在阻断分子通路的新疗法。最后，作者简要介绍了针对 IL-5RA、IL-13、IL-4 或 Siglec8 的单克隆抗体和口服 S1PR 激动剂对 EoE 治疗的价值。专家意见：用于覆盖食管的粘胶 STC 制剂和新型泡腾口腔分散片在低剂量下具有更高的疗效。针对几种 Th2 相关疾病的试验性疗法似乎对 EoE 有用。比较有效性和成本效用分析将有助于将它们定位在复杂的治疗方案中。
组蛋白去甲基化酶GASC1抑制剂靶向GASC1基因通过NOTCH-MAPK信号通路抑制食管癌恶性转化
摘要 .目的 .食管癌是我国常见的消化道肿瘤，发病率较高。组蛋白去甲基化酶4在染色体结构修饰和基因表达调控中起重要作用，成为肿瘤治疗的新靶点。GASC1是KDM4家族的重要成员，与肿瘤的恶性程度密切相关。方法 .构建KDM4C基因（又称GASC1）的短发夹状干扰RNA质粒和空白对照质粒，分别转染人食管鳞状细胞癌细胞株（KYSE-150和KYSE-30），根据细胞活力筛选最佳治疗浓度。细胞克隆实验分析各组细胞的增殖特性。细胞迁移和划痕愈合实验分析肿瘤的恶性转移和侵袭能力。免疫荧光分析检测蛋白GASC1的表达特性。采用Western blot方法分析各组细胞株中蛋白Notch1、HIF1A、Flt-1、c-myc、c-fos的表达情况。结果.本实验通过加入咖啡酸及干扰RNA质粒调控各组GASC1蛋白的表达水平，之后通过一系列表征方法确定食管癌细胞的转移和增殖能力与GASC1蛋白表达水平呈正相关。通过测定各癌相关蛋白的表达情况，进一步证明GASC1蛋白的调控作用。结论.GASC1基因在食管癌的进展中起着至关重要的作用，通过抑制GASC1基因的表达，与癌症发展密切相关的NOTCH、MAPK等通路也会受到抑制，最终可能控制恶性发展。
环状 RNA 在食管鳞状细胞癌临床前体外和体内模型中具有疗效
摘要。食管癌的预后不佳。已获批准的药物主要集中在治疗效果一般的化疗上。最近，检查点抑制单克隆抗体 Pembrolizumab 获批。为了确定治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的新靶点和方式，我们在文献中搜索了与 ESCC 发病机制有关的 circRNA。我们确定了两个下调和 17 个上调的 circRNA，以及一个在临床前体内系统中有效的合成 circRNA。下调的 circRNA 吸收针对肿瘤抑制基因的 microRNA。上调的 circRNA 吸收针对 mRNA 的 microRNA，后者编码具有促肿瘤功能的蛋白质。我们讨论了下调 circRNA 的重建和使用短干扰 RNA (siRNA) 相关实体抑制上调 circRNA 等问题。此外，我们还讨论了已确定靶点的药物可行性问题。
深度蛋白质组分析促进食管鳞状细胞癌的全蛋白质组表征和药物发现
蛋白质是各种细胞过程的关键参与者。作为细胞过程的最终执行者，它们在连接基因型和表型方面发挥着至关重要的作用。蛋白质表达和翻译后修饰（PTM）异常与癌症的发生和发展密切相关，它们携带着基因组学和转录组学无法获得的生物学信息1。蛋白质组学补充了基因组和转录组数据，从而能够全面分析癌症的发病机制并加速生物医学研究2。由于蛋白质定量仪器和方法的局限性，蛋白质组学的发展大大落后于基因组学和转录组学。幸运的是，基于质谱的蛋白质组学技术的最新进展大大增加了可定量的蛋白质数量（高分辨率）和可在合理时间范围内分析的样本数量（高通量）3。因此，现在可以大规模地进行全蛋白质组定量，从而能够以更高的统计意义进行蛋白质组表征、鉴定蛋白质组亚型以及发现潜在药物。我们指的是高分辨率、高通量
原创文章 利用网络药理学方法探讨党参治疗食管癌的机制
摘要：目的：应用网络药理学方法探讨党参治疗食管癌的作用机制。材料与方法：利用系统药理学实验室网站收集党参化合物及靶点，从GeneCards网站寻找食管癌靶点交叉点，筛选出党参治疗食管癌的可能靶点。利用STRING数据库构建蛋白质靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图。使用R 3.6.0软件进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用Cytoscape 3.7.1构建“疾病-药物-成分-靶点-通路”网络图。结果：筛选出21个可能治疗食管癌的党参化合物和31个药物-疾病交叉靶点。 GO富集分析鉴定出778个生物过程（BP）组分、15个细胞组分（CC）组分和50个分子功能（MF）组分，KEGG分析鉴定出90条信号通路。我们的分析表明，p53和PI3K-Akt信号通路（以及其他）是这些过程中的重要通路。结论：党参可能通过多种组分、靶点和通路用于治疗食管癌。
食管癌中细胞因子与癌症相关成纤维细胞的相互作用
摘要 食管癌 (EC) 是一种高度侵袭性的癌症，在目前的治疗方案下疗效不佳。最近的研究结果表明，基质元素，特别是癌症相关成纤维细胞 (CAF)，在疾病的发生和进展中发挥作用。癌症相关成纤维细胞主要是转化成纤维细胞的产物，但各种其他局部细胞类型，包括上皮细胞、内皮细胞和间充质细胞，也被证明在适当的条件下转化为 CAF。癌症相关成纤维细胞主要通过细胞因子和趋化因子分泌在肿瘤微环境和癌细胞之间的通讯中发挥作用，这些分泌物会加剧免疫抑制和癌症生长。癌症相关成纤维细胞也对 EC 治疗构成了问题，因为它会导致对顺铂等当前化疗药物产生耐药性。由于 CAFs 亚群之间存在异质性，直接针对这种细胞类型非常困难，但新兴研究为治疗带来了希望。本综述旨在解开 CAFs 对 EC 生长和治疗影响的一些复杂性。
嗜酸细胞性食管炎的当前治疗选择和在研药物
摘要 简介：目前对嗜酸性食管炎 (EoE) 的治疗可使部分患者的症状和组织学缓解。然而，这些治疗并不能完全满足患者的需求，应该承认其局限性。EoE 流行病学的不断增长引起了人们对新治疗方法研究的极大兴趣。涵盖的领域：本文讨论了目前可用于治疗 EoE 的治疗方法、正在研究的治疗方法并介绍了潜在的其他治疗方法。EoE 的既定抗炎治疗包括饮食疗法、质子泵抑制剂和吞服外用皮质类固醇，在狭窄情况下可与内镜扩张相结合。治疗的耐药性、停止治疗后的复发以及对长期治疗的需求促使人们研究新的、针对食管的外用皮质类固醇配方和旨在阻断导致 EoE 炎症的分子途径的新治疗方法。这些包括单克隆抗体（包括美泊利单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗、德曲库单抗、森达基单抗和度匹鲁单抗）、JAK-STAT 阻滞剂和 S1PR 激动剂等。一些药物已提供短期使用有效性和安全性的证据。专家意见：正在研究的疗法可能可以针对 EoE 患者中聚集的多种 Th2 相关疾病。治疗策略需要个性化和以患者为中心的方法来减轻疾病负担，并进行成本效益分析以将其应用定位在复杂的治疗环境中。
食管癌免疫治疗：2021 年最新进展
摘要：在过去的几十年中，食管癌 (EC) 的治疗经历了多方面的变革。许多国家都引入了 EC 治疗的集中化，从而促进了专门的高容量中心的发展。许多中心已用微创手术取代了开放手术，而更有效的全身治疗已在临床实践中引入。较新的化疗方案可提高长期生存率。尽管如此，对于晚期肿瘤，EC 患者的总体生存率仍然很低。在这个方向上，目前正在评估多种靶向生物制剂（免疫疗法）。抗人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 单克隆抗体用于 HER2 (+) 肿瘤，主要是高分化腺癌，目前正在新辅助治疗中进行评估（TRAP、INNOVATION 试验）。免疫检查点抑制剂 Nivolumab (ATTRACTION-03) 和 pembrolizumab (KEYNOTE-181) 已证明，与常规化疗相比，在大量治疗的进展性疾病中具有生存优势。最近，CheckMate-577 显示了 nivolumab 在治愈性辅助治疗中非常有希望的结果，主要改善了食管鳞状细胞癌的无病生存期。正在进行的几项试验正在研究局部晚期 EC 术前环境中的新型靶向药物。此外，其他免疫调节方法（如肽疫苗和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)）目前正在开发中，应越来越多地融入临床实践中。
靶向药物联合放化疗治疗食管癌的有效性和安全性：网络荟萃分析
食管癌 (EC) 是全球第八大常见癌症类型，也是癌症死亡的第六大原因。在发展中国家，它是癌症相关死亡的第四大原因 ( 1 , 2 )。食管癌主要有两种亚型：鳞状细胞癌和腺癌，它们具有不同的流行病学和生物学特征 ( 3 )。之前的报告中，超过一半的 EC 患者在初次诊断时已患有局部晚期或转移性疾病 ( 4 )。无论组织学类型如何，局部晚期或转移性 EC 患者的生存预后较差，5 年总生存率 (OS) 不到 15% ( 2 )。因此，医学仍然迫切需要进步以改善局部晚期或转移性 EC 患者的预后。对于不能手术的局部晚期食管癌患者，同步放化疗是首选治疗策略（4，5），甚至被视为不能手术的食管鳞状细胞癌的标准治疗方法（6）。先前的meta分析显示，新辅助放化疗联合手术治疗食管鳞状细胞癌比单纯化疗、放疗或手术可提高根治性切除率，减少并发症的发生，改善生存预后（7）。与其他多模式治疗相比，新辅助放化疗在总生存期和无病生存结局方面也具有优势（8-11）。然而，通过改进放化疗策略来改善预后的尝试都失败了，例如增加放射剂量（12）、改变化疗方案（13）以及将放化疗与手术相结合（14）。在过去几年中，单独使用靶向药物或联合多模式治疗被认为是未来的发展方向。有证据表明西妥昔单抗联合多模式治疗可显著提高转移性食管癌患者的有效率和疾病控制率，但不能改善总生存期 (OS) 或无进展生存期 (PFS) 结果（15）。最近的系统评价表明，抗 EGFR 药物对延长食管癌患者的 OS、提高 ORR 和 DCR 有益，但会带来不良反应（16）。此外，对于可切除食管癌的最佳治疗方案，网状荟萃分析表明 CRT 联合手术是最佳选择（17）。因此，靶向药物是否能进一步提高 CRT 效果成为一个有趣的方面。目前有多种靶向药物用于食管癌治疗。与单用 CRT 相比，哪些药物与 CRT 联合使用可以带来更大的生存益处或局部控制益处仍不清楚。本研究将通过网状荟萃分析对靶向药物联合 CRT 在食管癌治疗中的应用进行全面分析。
迈向治疗测序策略：晚期胃癌/胃食管治疗方案的系统综述
美国伊利诺伊州芝加哥的芝加哥大学医学中心与生物科学； B希望之城综合癌症中心，美国加利福尼亚州杜阿尔特；日本纳戈亚的C Aichi癌症中心医院； D临床癌症研究所Krankenhaus Nordwest，德国法兰克福；美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州癌症中心，美国马萨诸塞州，美国；美国加利福尼亚州圣塔莫尼卡圣莫尼卡的FCLA，美国加利福尼亚州圣莫尼卡； G Weill Cornell Medicine，纽约，纽约，美国；韩国首尔大学医学院的H Yonsei癌症中心；我的国家癌症中心医院东部，日本千叶；美国印第安纳州印第安纳波利斯的J Eli Lilly＆Co； K消化肿瘤学，大学医院Gasthuisberg Leuven和Ku Leuven，Leuven，Belgium，Belgium†也同样贡献。在本文末尾可以找到潜在的利益冲突的披露。