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岩石系外行星及其宿主星之间的难治性元素丰度的定量相关性
上下文。恒星元素丰度通常用于通过假设行星对主要耐火元件的相对丰度（Fe，Mg和Si）的相对丰度与宿主恒星相似，从而限制了岩石系外行星的内部。最近，在低质量行星及其宿主星的组成中发现了非对一的相关性。因此，进一步探索较大岩石系外行星样本的相关性是引起极大的兴趣。目标。我们专注于大量的岩石系外行星，并计算其大量元素丰度比。我们通过比较这些难治性元件的丰度比分析了岩石系外行星及其宿主星之间的定量相关性。方法。岩石系外行星的内部被认为是带有硅酸盐地幔的富铁芯。，我们使用贝叶斯统计方法从其测得的质量和半径上限制了岩石系外行星的大量组成。然后，我们使用正交距离回归（ODR）来表征岩石系外行星及其宿主星之间的组成相关性。结果。一些岩石外球星人被证明具有高铁质量的馏分，因此可能具有富含铁的超核。我们发现岩石系外行星的铁含量取决于其宿主星的金属性[Fe/H]。围绕较高金属恒星形成的行星通常跨越更大的铁质量，从而允许更高的铁含量。结果表明，大多数岩石行星相对于初始的原球盘更富含铁。此外，我们直接将岩石系外行星的铁质量分数与从其宿主恒星的难治性元素丰度比推导的铁质级分。
BSC-1生长抑制剂将有丝分裂刺激转化为肾近端细胞细胞的肥厚刺激：与Na+/H'Antiport的关系
抽象的肾脏肥大的特征是细胞大小和蛋白质含量的增加，并具有最小的增生。尚未确定控制这种细胞生长模式的机制。目前的研究检查了由BSC-1肾上皮细胞（GI）阐述的生长抑制剂（GI）是否具有与转化生长因子 /3（TGF-FI）几乎相同的生物学特性，可以将有丝分裂的刺激转化为在原始培养的兔肾管近端细胞中的绩效刺激。胰岛素（10，ug/ml）加上氢化可的松（50 nm）增加了每个细胞的蛋白质量，细胞体积和[3Hjthymidine掺入这些细胞中的24和48小时。gi/tgf-f8（10个单位/ml）导致[3H〜-胸苷incorporation的最小刺激。与胰岛素加材料可添加在一起时，GI/TGF-J8抑制了这些有丝分裂剂对[3H]胸苷掺入的刺激作用，但并未阻止细胞和细胞体积I.e。蛋白质的增加，细胞受到了肥大。这种模式持续了48小时，表明GI/TGF-/3对有丝分裂刺激的DNA合成产生了延长的抑制作用，而不是延迟其发作。对Amiloride敏感的Na+摄取（指示Na+/H+止痛活性）与每个细胞和细胞体积的蛋白质相关，而不是与DNA合成。这些研究表明，对细胞大小的控制可能是由阐述生长抑制因子介导的自分泌机制来调节的，这些抑制因子改变了生长对有丝分裂剂的模式。p60从近端管状细胞携带的条件培养基的凝胶色谱分馏产生了抑制的馏分[BSC-1细胞中的3Hjthymidine掺入和CCL 64细胞；这些细胞系和色谱行为的相对抑制活性与GI/TGF-FI观察到的相似。
共享研究设施 | 施密特医学院
项目 位置 Olympus 荧光显微镜 201B Biorad Biologic 紫外可见光检测器/馏分收集器 301D Biotek elx 800 微孔板读数仪 301D Thermo Sorvall legend X1R 冷冻离心机 301E Perkin elmer microbeta 2450 微孔板计数器 301D Thermos evolution 220 紫外可见光分光光度计 301D Sonics vibracell 301E 精密微处理器控制 280 水浴 (2) 301 & 301E ThermoSci Max Q6000 培养箱/振荡器 (2) 301 Isotemp 228 水浴 301 ThermoSci Heratherm 烤箱 301 Zeiss invertoskop 40c 显微镜 301 Beckman coulter optima L80k 超速离心机 301 Panasonic 高压灭菌器201、217、301、317 Eppendorf 5417R 离心机 301 Beckman 库尔特 Avanti J25 高速离心机（2） 301 & 217 Barnstead 实验室系列 MaxQ7000 水浴（2） 201 & 301 Beckman OptimaMax 台式超速离心机 301 组织培养生物安全柜 201C&D、301& 301H、317G Heracell 150 培养箱 201C&D、301& 301H、317G 缺氧室 CoyLab（Prentice 博士负责） 201D GE Nanovue 分光光度计 201G 3D 打印机 201H Eppendorf 真空泵 & Heto 冷阱 201 Beckman 库尔特 allegra离心机 317 Inotech 细胞采集器 301D New brunswick C76 水浴振荡器 217 New Brunswick Series 25 落地式振荡器（陆博士负责） 317 Thermo Stericycle 培养箱（2 台） 317G Beckman coulter optima L90k 超速离心机 217 Olympus BX41 显微镜 217F Eppendorf Centra CL5 离心机 217 Eppendorf mastercycler 热循环仪 217 Ultrospec 500 pro 分光光度计 217E BMG Labtech Polarstar omega 217D BioRad gene pulser x cell 317E Spectramax m5 217F Thermo Legend 21R Microfuge 301E Sorvall ST16 离心机 301H
脂肽类似物的多样化在生物活动中驱动多功能性
摘要：环状脂肽（CLP）是具有不同生物学功能的有效次级代谢产物。芽孢杆菌菌株主要产生三个关键家族的CLP，即Iturins，风霉素和表面蛋白，每种都包含结构变体，其特征在于与脂肪酸链相关的环状肽。尽管对CLP进行了广泛的研究，但这些类似物的个别作用及其在驱动生物学活动中的比例仍在很大程度上被忽略了。在这项研究中，我们从velezensis umaf6639中纯化和化学表征了CLP变体，并对它们单独测试了它们的抗真菌和植物生长促进作用。我们分离了5个含有ITURIN A类似物的分数（从C 13到C 17），5个甲壳霉素级分（包含C 16，C 17和C 18风霉素A和C 18风霉素A和C 14，C 15，C 16，C 16和C 17 fengecin B）和5个表面菌馏分（从C 12到C 16）。我们表明，基于每种脂肪肽变体计算的生理比率，抗真菌活性和种子梯形生长促进如何依赖脂蛋白结构变体和浓度。值得注意的是，我们发现最有毒的变体是最少的，它们可能在保留生物活性的同时最小化自毒性。通过与更丰富，更积极的类似物的协同互动来实现这种平衡。此外，某些风水和表面素的变体被证明可以增加细菌种群密度和外多糖产生，对微生物竞争的关键策略，具有重大的生态影响。■简介除了促进基本知识外，我们的发现还将支持精确生物技术创新的发展，提供有针对性的解决方案来推动可持续的粮食生产和保存策略。关键词：环状脂肪肽，结构变体，类似物，芽孢杆菌，抗真菌，抗真菌，植物生长促进，生物技术，可持续农业，食品控制。
Zingiberene，一种非锌结合I类HDAC抑制剂
背景：即使许多组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI）已被批准用于治疗不同类型的癌症的治疗，而其他人正在临床试验中用于治疗神经退行性疾病的临床试验，与可用HDACI的临床使用相关的主要问题是他们的低质素选择性，这会导致其不良的效果和不可避免的效果。以前，我们证明了标准化的Zingiber officinalis roscoe根茎提取物（ZOE）在神经病模型中通过HIBITION中的HDAC1通过HDAC1降低了神经炎症，并且该活性与萜烯级分。假设/目的：这项工作的目的是确定负责HDAC1活性的ZOE成分，并研究其在创伤引起的神经性疼痛中的可能应用。方法：ZOE及其萜烯馏分（ZTE）抑制HDAC和SIRT同工型活性并在体外评估蛋白质表达的能力。然后，采用基于结构的虚拟筛选方法来预测哪种组成部分可能是该活动的原因。在下一步中，在神经炎症的体外模型和外周神经病（SNI）的体内模型中测试了所选化合物的活性。结果：在HDAC1、2和6同工型上的ZOE比ZOE更有效，而ZOE在HDAC8上更为活跃。zingiberene（Zng）是最有前途的HDAC1抑制剂，其IC 50的2.3±0.1 µM。基于分子对接提出了一种非锌结合抑制作用。此外，ZnG的口服降低了距施用60分钟后神经病的动物的热痛觉过敏和机械性异常性，并降低了脊髓小胶质细胞中的HDAC-1水平。结论：我们发现了HDAC I类的一种新的非Zinc依赖性抑制剂，并在与创伤相关的神经性疼痛形式中进行了治疗性应用，其中HDAC1的小胶质细胞脊柱过表达发生。与其他HDAC抑制剂相比，非锌结合机制具有降低靶向效应的潜力，从而导致更高的选择性和更好的安全性。
MAD7：IP友好CRISPR酶
细胞，并重悬于裂解中（20 mM Tris，500 mM NaCl和10 mM Imidazole，pH 8.0），并补充了“完整的蛋白酶抑制剂鸡尾酒”（Merck，CAT，CAT＃11697498001）。重悬于重悬酶后，苯并酶核酸酶（默克，CAT＃E1014-5KU，每40 ml裂解物10μl）和溶菌酶（默克，CAT＃10837059001，1 mg/ml裂解物），并加入冰上30分钟。细胞在Avestin乳液C-5均质器（15-20 kpsi）上被破坏，并通过离心（15,000 g，4°C，15分钟）去除不溶性细胞碎片。在10°C下进行所有随后的色谱步骤。清除的裂解物被加载在5 ml Histrap FF柱上（Cytiva，Cat＃17525501）。将树脂用10列的洗涤液（裂解效果）洗涤（但使用20 mM咪唑）洗涤，并用10列的洗脱体洗脱蛋白（裂解效果，但用250毫米咪唑）洗脱。馏分合并，并在透析中稀释至25 mL（250 mM KCl，20 mM HEPES和1 mM DTT和1 mM EDTT和1 mM EDTA，pH 8.0）。使用透析膜管透析在10°C下透析，使用分子量切割为6-8 kDa（光谱/POR标准级再生纤维素，宽23毫米）的透析膜管。1-2小时后，将透析液替换，透析继续过夜。第二天，将透析样品在10 mM HEPE（pH 8）中稀释了两倍（pH 8），并立即加载在5 mL HITRAP肝素HP柱（Cytiva，CAT，CAT＃17040601）上，并用Bu效率a（20 mM Hepes，150 mm Hepes，150 mm KCl，pH 8.0）。关注的分数被汇总并上升。将树脂用2柱体积洗涤，并使用bu虫B（20 mM Hepes，2m kcl，pH 8.0）的线性梯度在12柱体积上洗脱蛋白质。含量为2 mL；通过在120 mL SuperDex200凝胶滤光管（Cytiva＃28989335）上注射上浓缩样品，以50 mM磷酸钠，300 mM NaCl，300 mM NaCl，0.1 mm EDTA，pH 7.5 AS分离bu e e e e e e e e e e o 进行了最终的色谱步骤。进行了最终的色谱步骤。
blinatumomab与更好的后移植
全身照射（TBI）是在同种异体血液诗歌干细胞移植（ALLOHSCT）之前给予许多结合治疗方案的关键组成部分，急性淋巴细胞性白血病患者（全部）。最近的一项大型随机临床研究 - 包括≥9/10 HLA基因座的患者，表明患有高风险/复发的儿童所有接受TBI PLUS ETOPOSIDE作为调理方案的儿童具有明显更高（P <0.0001）2年生存率（0.91），95％Cifival Intervial Intervials [95％CI]。在进行AlloHSCT之前，他会采用化学疗法（化学解决方案； 0.75，95％CI：0.67-0.81）进行调节。1虽然有效，但使用TBI的调理与终身不良反应的风险有关，包括生长损害，性腺，甲状腺和认知功能，白内障的发生率增加和继发性恶性肿瘤。2-4因此，旨在提供基于TBI的条件的替代方案的新方法是理想的。blinatumomab是一种双特异性T细胞参与者，它将CD3阳性T细胞重定向以接合和裂解CD19阳性靶细胞。一项随机的，III期试验（NCT02393859）的恶魔，与一个blinatumomab的一个周期相比，与标准的强化多重多药化疗相比，该治疗是在小儿高危B-cell（b-cell a aillohsct）之前作为第三个巩固疗程（HC3）进行的。研究设计的细节，患者的资格以及blinatumomob和hc3的治疗剂量已在其他地方报道。5,6 In order to better dissect the contri bution of immediate pre-transplant treatment from the role played by the conditioning regimen, we performed a post hoc analysis aimed at evaluating the outcome of children with high-risk, first-relapse B-ALL from this phase III study who received either blinatumomab or chemotherapy (HC3) as the third consolidation course and for whom data on the type of conditioning regimen received （TBI或化学处理）在AllOHSCT之前可用。5高风险的首次复发已经定义。7,8例在用Blinatumomab或HC3治疗后获得或维持第二次完全缓解的患者被分配在AlloHSCT前接受TBI或化学调节。在AlloHSCT进行之前的骨髓性调节（6个馏分中为12 Gy）加60 mg/kg依托泊苷（1.8 g/m 2；总剂量3.6 g）或包括氟达滨（氟达滨）（每天30 mg/m 2）的最大总剂量3.6 g）
CERT_方法论_备忘录...
简介 本备忘录总结了气候领导委员会的排放、收入和技术（“CERT”）模型的方法。CERT 及其运作旨在分析 Baker-Shultz 碳红利计划所阐明的联邦全经济碳价的影响。1 CERT 可进一步用于评估改变现有和新兴技术对能源市场的相对价格的其他干预措施。CERT 依赖于预测能源使用和技术组合、温室气体（“GHG”）排放和联邦收入的建模技术。它是 Thunder Said Energy（“TSE”）提供的分析工具的演变。2 TSE 是一家专门为政策研究人员和市场参与者提供数据、见解和建模的咨询公司。委员会更新并扩展了这些工具，以提高它们与共识市场展望的可比性，例如美国能源信息署 (“EIA”) 发布的年度能源展望 (“AEO”) 3。4 CERT 还探讨了住宅和商业供暖需求的电气化、其对负荷的影响以及可再生能源容量、能源存储和批发电力市场上的热调度之间的相互作用。本方法备忘录概述了来自 TSE 和其他市场展望的假设、数据和建模技术。之后，它讨论了气候领导委员会 (“CLC”) 为对 CERT 中的电力市场和技术部署进行更具体的分析而做出的定制改进。CERT 概述 CERT 的基础是一系列相互关联的技术部署模型，这些模型描述了当代美国能源市场以及能源供应和能源需求将如何随着经济和人口变化以及现有技术和新兴技术（例如小型模块化反应堆或“SMR”，5 等）的部署而演变。CERT 假设整个美国经济（例如住宅用电、工业部门、航空部门等）对“能源服务”的需求以及以化石燃料或电力形式供应能源的选项。CERT 研究这些供需互动如何响应碳定价。许多核心假设、数据和技术均改编自 TSE 对美国能源市场及其对碳定价的潜在反应的分析。6 CERT 的能源需求增长基于高水平宏观经济表现，以美国国内生产总值（“GDP”）增长、美国人口增长和国际能源署（“IEA”）定义的一次能源强度来衡量。7 CERT 通过直接化石燃料燃烧（例如，使用天然气的家庭供暖、使用内燃机或“ICE”的汽车等）的混合能源供应来满足能源需求。或通过输送电力。电力可以通过多种技术产生，例如燃烧煤炭、天然气或馏分燃料油（“DFO”）的热电厂群。零碳工厂包括水力发电站、传统核电站或 SMR、风能和太阳能。大规模电池存储的潜力也是 CERT 结构的一部分。根据能源供应概况，CERT 预测二氧化碳（“CO 2”）、甲烷和其他温室气体排放。CERT 包括“负排放”概念，如自然汇（例如，
靶向A疗法的临床翻译
尽管前列腺特异性膜抗原（PSMA）最近取得了成功，但在前列腺癌（PCA）中使用了固醇使用的靶向化合物（PCA），但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体（GRPR）配体，具有改善的代谢稳定性，这可能会提高诊断和治疗性效率，并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg（[64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2）对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg（[64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2）作为参考化合物，并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法：肽用64 Cu（80 C，1.0m NAOAC，pH 5.50）和68 GA（90 C，0.25m NAOAC，NAOAC，pH 4.50）标记。grpr afinity（最大最大抑制浓度，室温，2H）和GRPR介导的内在化（37 C，60分钟）。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用，静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg，并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果：64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的（。98％）。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98％）。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的，但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE（一半 - 最大抑制浓度，1.5 - 4.0nm）和高受体结合的馏分（79％ - 84％的细胞相关活性）。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出，在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者，耐castration-PCA的摄入量很大。结论：AMTG有资格使用Theranotic使用，标记为64 Cu和68 GA，为
结论和未来方向
神经退行性疾病一直在席卷世界，因为现代医学有助于全球寿命的增加。Hericium Erinaceus，也称为狮子蘑菇，在全球范围内被食用为食品和药物。H. Erinaceus居住在牙齿真菌集团中，原产于亚洲，欧洲和北美。的研究表明，艾米纳河（H. erinaceus）的消费有很多好处，从缓解焦虑和抑郁症到延迟和保护有害神经退行性疾病（如痴呆症和阿尔茨海默氏症）。狮子的鬃毛蘑菇被认为含有多糖，erinacines，sericenones，类固醇，生物碱和内酯。 该项目是为了测试H. erinaceus的许多有趣功能，并确定蘑菇的哪些孤立成分有助于其特定能力。 首先，该团队创建了4种粗乙醇天然产品提取物，并在原发性新生儿幼崽神经元以及IPSC诱导的人类神经元上进行了测试。 将4个分数用于测定法，以通过高含量和发光分析进行分析。 高含量读取器为我们提供了有关每个孔的有效神经元计数的数据，每孔的总神经突，每个孔的总神经突长度以及每个神经元的总神经突数。 发光分析为我们提供了类似于与自闭症相关的BDNF或异源基因表达模式类似的表达数据。 从那里进行了组合RF+，以完成以浓度响应格式将蘑菇组件的分离。狮子的鬃毛蘑菇被认为含有多糖，erinacines，sericenones，类固醇，生物碱和内酯。该项目是为了测试H. erinaceus的许多有趣功能，并确定蘑菇的哪些孤立成分有助于其特定能力。首先，该团队创建了4种粗乙醇天然产品提取物，并在原发性新生儿幼崽神经元以及IPSC诱导的人类神经元上进行了测试。将4个分数用于测定法，以通过高含量和发光分析进行分析。高含量读取器为我们提供了有关每个孔的有效神经元计数的数据，每孔的总神经突，每个孔的总神经突长度以及每个神经元的总神经突数。发光分析为我们提供了类似于与自闭症相关的BDNF或异源基因表达模式类似的表达数据。从那里进行了组合RF+，以完成以浓度响应格式将蘑菇组件的分离。完全将60个馏分鉴定为H. erinaceus的活性制剂，并使用LC-MS进行分析。将60个分数用于同一测定法，并通过高含量分析进行监测。所有过程和结果的结果如下所示。