摘要:吡维铵是一种属于菁染料家族的亲脂性阳离子,70 多年来一直被用作安全有效的驱虫药。其结构类似于一些聚氨基嘧啶和线粒体靶向肽类,与线粒体的定位和靶向有关。在过去的二十年里,越来越多的证据表明吡维铵在体内和体外对各种人类癌症都是一种强效的抗癌分子。这种抗癌功效归因于多种作用机制,大量证据支持其抑制线粒体功能、WNT 通路和癌症干细胞更新。尽管大量证据表明吡维铵对治疗人类癌症有效,但吡维铵尚未被重新用于治疗癌症。本综述深入分析了吡维铵作为治疗药物的历史、支持其作为抗癌剂使用的理由和数据,以及将吡维铵重新用作抗癌剂所面临的挑战。
应使用适当的测试进一步研究怀疑对驱虫药的抗药性临床病例(例如粪便还原测试)。在测试结果强烈暗示对特定驱虫术的抗性,应使用属于另一个药理类别的驱虫剂,并且应使用不同的作用方式。在汉帕蒂卡(Fasciola Hepatica)中有据报道,包括欧盟(包括欧盟)的许多国家 /地区的抵抗。因此,该兽医产品的使用应基于有关F. hepatica易感性的局部流行病学信息,以及有关如何限制对抗药性抗药性的进一步选择的建议。剂量计划应与您的兽医顾问讨论。3.5使用特殊预防措施在目标物种中安全使用的特殊预防措施:仅用于肝氟菌株容易受到三苯甲唑菌的影响。密集使用或滥用驱虫药会引起抵抗。为了降低风险,应与您的兽医从业者讨论剂量计划。如果存在抗三苯甲唑菌株,则该兽医药物对肝氟的功效会降低。如果使用剂量枪来管理兽药产品,则必须注意避免剂量枪咽炎的发生。不打算在产犊后的35天内使用。为动物施用兽医产品的人要采取的特殊预防措施:在处理兽医药物时,请勿进食,喝或吸烟。脱下任何受污染的衣服。处理兽药产品后,洗手并裸露皮肤。如果意外溢出到皮肤或眼睛中,请立即用水洗涤。针对环境保护的特殊预防措施:不要用兽医药物或空容器污染池塘,水道或沟渠。其他预防措施都不知道。3.6不良事件未知。报告不良事件很重要。它允许对兽药产品进行连续的安全监控。报告应通过兽医将报告通过国家报告系统发送给营销授权持有人或国家主管当局。有关各自的联系方式,请参见包装传单。3.7在怀孕,哺乳或怀孕和泌乳期间使用:可以在怀孕期间使用。实验室研究尚未产生任何证据表明致病性或卵巢毒性作用。但是,不允许该产品用于生产牛奶供人类食用的哺乳动物。
摘要背景:随着动物生产的扩大,寄生蠕虫的经济重要性日益增加。然而,由于几种已建立的驱虫剂的特异性较低,它们的应用可能会损害受治疗的宿主和环境。此外,表现出抗性的寄生虫菌株数量正在增加,而几乎没有开发出新的驱虫药。在这里,我们提出了一种生物信息学工作流程,旨在减少开发新的抗寄生虫策略的时间和成本。该工作流程包括定量转录组学和蛋白质组学、3D 结构建模、结合位点预测和虚拟配体筛选。它被证明可用于鱼类养殖中一种新兴害虫——棘头虫 (Acanthocephala)。我们从四种鱼类 (普通鲃鱼、欧洲鳗鱼、薄唇鲻鱼、大头鲻鱼) 中选取了三种棘头虫 (Pomphorhynchus laevis、Neoechinorhynchus agilis、Neoechinorhynchus buttnerae)。结果:该工作流程在棘头鱼中产生了 11 个高度特异性的候选靶标。候选靶标在确定宿主和偶然宿主中表现出恒定且升高的转录丰度,表明其具有组成性表达和功能重要性。因此,相应蛋白质的损伤应该能够特异性和有效地杀死棘头鱼。候选靶标在棘头鱼体壁中也非常丰富,这些无肠寄生虫通过体壁吸收营养。因此,这些候选靶标很可能与口服给鱼的化合物接触。虚拟配体筛选产生了十种化合物,其中五种根据 ADMET、GHS 和 RO5 标准似乎特别有希望:他达拉非、普拉那匹特、吡酮洛芬、海利霉素和杀线虫剂德奎特尔。结论:基因组学、转录组学和蛋白质组学的结合产生了一种广泛适用的程序,可以节省成本和时间地识别寄生虫中的候选靶蛋白。现在可以进一步评估预测结合的配体是否适合控制棘头虫。工作流程已存放在 Galaxy 工作流程服务器中,URL 为 tinyurl.com/yx72rda7 。关键词:寄生虫、驱虫药、靶分子、虚拟配体筛选、活性成分、医学基因组学
1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。 神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。 蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。 烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。 我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。 此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。 因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。 在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。
CFA 类别适用类别 1:提高产量和可负担的耐逆饲料和草料的可及性,特别是耐盐种子、豆科植物、饲料树和替代饲料解决方案,包括可负担的优质青贮饲料、干草和全混合日粮 (TMR)。类别 2:为畜牧业增加价格合理、优质的即食饲料、创新且具有成本效益的饲料成分和微量营养素(块状、补充剂)的供应。 类别 3:增加价格合理、及时、优质的适应气候的动物保健药物、疫苗、驱虫药和益生元的供应和可及性,以及社区主导的动物保健和疾病预防和监测系统以及质量咨询服务模式。 类别 4:增加有效的人工授精 (AI)、胚胎移植技术和服务的供应和可及性,用于牛和山羊。 类别 5:通过联系正规的机构买家(如在线电子商务平台、F-Commerce、国家和地区零售连锁店、酒店和餐馆以及冷链物流服务提供商)从 MSME 加工商处采购安全的牛奶/肉类产品,发展和加强正规的加工牛奶和肉类市场以及各种牛奶和肉类产品的适销性。 类别 6:通过现有金融产品、开发新的金融产品和服务以及通过包容性客户服务扩大融资渠道金融机构为畜牧业价值链参与者提供参与/引导
摘要:2022 年 9 月,英国邓迪大学药物研发部门在伦敦威康收藏馆组织了一次国际会议,探讨当前的临床情况和治疗血吸虫病的挑战。本次会议的目的是讨论鉴于临床情况对新疗法的需求,并确定任何潜在的新型抗血吸虫药物的关键要求是什么。这些信息对于正在进行的血吸虫病药物研发工作至关重要。我们还讨论了潜在的药物研发途径和将化合物推向临床的相关标准。迄今为止,吡喹酮 (PZQ) 是唯一可用于治疗所有引起血吸虫病的物种的药物,但它通常无法完全清除感染患者体内的寄生虫,部分原因是它对幼虫无效。在血吸虫病流行地区(例如,撒哈拉以南非洲,血吸虫病的主要流行地区)开展的 PZQ 介导的大规模药物管理活动有助于减轻疾病负担,但不会消除该疾病作为公共卫生问题。血吸虫对 PZQ(唯一可用的治疗方法)产生耐药性的可能性可能成为一个问题。因此,迫切需要新的驱虫药物,本期观点旨在从我们对新治疗方法的关键标准的讨论中获取一些经验。关键词:血吸虫病、血吸虫、被忽视的热带病、传染病、药物发现、治疗学、驱虫药、目标产品概况 ■ 简介
动物和植物(农业),饲料,食物,水和环境样品食物和食用产品:可食用的动物脂肪,乳制品,鸡蛋,饲料,肉,肉类,食用肉类内脏和动物血液,血清,血浆,血浆,尿液,甲状腺和视网膜。用于食物过敏原,兽药残留,农药和污染物,包括以下化合物类别:驱虫药,抗生素,镇痛药,抗菌药物,β-阳离子剂,β-激动剂,coccidiostats,coccidiostats,激素,激素和荷尔蒙药物,工业污染物,非替代药物,非替代药物,无害抗原剂。1。开发和验证新的测试方法,用于筛查和确定动物组织,生物液,食物,饲料,水和环境样品中食物过敏原,兽药残留物,农药和污染物。2。修改,改进和验证已发表或现有的测试方法,用于筛查和确定食物过敏原,兽药残留物,农药和污染物在动物组织,生物液,饲料,食物,水和环境样品中。3。开发了用于评估和验证市售测试套件的测试方法,用于筛查和测定动物组织,生物液,食物,水和环境样品中食品过敏原,兽药残留物,农药和污染物。4。开发和验证质谱技术,以确认动物组织,生物体流体,饲料,食物,水和环境样品中兽药残留物,农药和污染物的身份。
寄生线虫对人类和动物的健康构成了重大威胁,并在农业部门造成经济损失。使用驱虫药物(例如伊维菌素(IVM))来控制这些寄生虫的使用导致了广泛的耐药性。识别寄生线虫中抗药性的遗传标记可能具有挑战性,但是秀丽隐杆线虫的自由生活的Nema-Tode Caenorhabditis提供了合适的模型。在这项研究中,我们旨在分析成人c的转录组。秀丽隐杆线虫蠕虫暴露于驱虫药伊维菌素(IVM)的N2菌株,并将其与抗性菌株DA1316和最近确定的杀伤蛋白定量性状基因座(QTL)进行比较。 RNA并在Illumina NovaseQ6000平台上对其进行了排序。使用内部管道确定差异表达的基因(DEG)。将DEG与先前关于IVM抗性c的微阵列研究的基因进行了比较。秀丽隐杆线虫和Abamectin-QTL。我们的结果显示,N2 c中不同基因家族的615摄氏度(183个上调和432个下调基因)。秀丽隐杆线伤。31与DA1316菌株的IVM成年蠕虫的基因重叠。我们确定了19个基因,包括叶酸转运蛋白(Folt-2)和跨膜转运蛋白(T22F3。11),在N2和DA1316菌株中表现出相反的表达,被认为是潜在的候选物。此外,我们编制了进一步研究的潜在候选列表,包括T型钙通道(CCA-1),氯化钾共转运蛋白(KCC-2),以及其他映射到Abamectin-QTL的基因,例如谷氨酸门控通道(GLC-1)。
目录 *注意力缺陷多动障碍/抗嗜睡症/抗肥胖/厌食症*......................................................................................................................3 *替代药物*...................................................................................................................................................4 *氨基糖苷类*...................................................................................................................................................10 *镇痛药 - 抗炎*......................................................................................................................................................11 *镇痛药 - 非麻醉性*.........................................................................................................................................................15 *镇痛药 - 阿片类*.........................................................................................................................................................22 *雄激素-合成代谢*.........................................................................................................................................................25 *肛肠及相关产品*.............................................................................................................................................25 *抗酸药*.............................................................................................................................................................27 *驱虫药*.............................................................................................................................................................30 *抗心绞痛药药物*................................................................................................................................................31 *抗焦虑药物*...................................................................................................................................................31 *抗心律失常药物*...................................................................................................................................................32 *抗哮喘及支气管扩张药物*......................................................................................................................................32 *抗凝剂*......................................................................................................................................................36 *抗惊厥药物*....................................................................................................................................................36 *抗抑郁药物*....................................................................................................................................................39 *抗糖尿病药物*......................................................................................................................................................40 *止泻药/益生菌剂*................................................................................................................................................ 45 *解毒剂和特异性拮抗剂*.................................................................................................................................... 49 *止吐药*...................................................................................................................................................................49 *抗真菌剂*...................................................................................................................................................................51 *抗组胺剂*......................................................................................................................................................................51 *抗高脂血症剂*......................................................................................................................................................56 *抗高血压剂*......................................................................................................................................................57 *抗感染剂 - 杂项*................................................................................................................................................60 *抗疟药*................................................................................................................................................................... 61 *抗肌无力/胆碱能药物*................................................................................................................................................... 61 *抗分枝杆菌剂*...................................................................................................................................................62 *抗肿瘤药物和辅助疗法*................................................................................................................................62 *抗帕金森病和相关治疗药物*.................................................................................................................... 66 *抗精神病药/抗躁狂药物*....................................................................................................................................67 *防腐剂和消毒剂*.......................................................................................................................................70 *抗病毒药物*.......................................................................................................................................................72 *β受体阻滞剂*.......................................................................................................................................77 *钙通道阻滞剂*....................................................................................................................................77 *强心剂*....................................................................................................................................................7................................................................................................ 79 *心血管药物 - 杂项*......................................................................................................................................79 *头孢菌素*...................................................................................................................................................79 *化学品*...................................................................................................................................................80 *避孕药*......................................................................................................................................................81 *皮质类固醇*......................................................................................................................................................90 *咳嗽/感冒/过敏*.............................................................................................................................................91 *皮肤病学*......................................................................................................................................................109 *诊断产品*......................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*................................................................................................................................136 *消化助剂*......................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136
糖皮质激素 (GC) 是针对 T 和 B 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的多药治疗方案的核心组成部分,在缓解诱导期间大量使用,以快速消除白血病母细胞。对 GC 的初始反应可预测对治疗和临床结果的总体反应。在这篇综述中,我们严格分析了有关 GC 对敏感和耐药白血病细胞的影响的现有数据,以揭示 GC 耐药的机制以及这些机制如何决定 ALL 的不良结果。除了与 GC 受体表达减少相关的 GC 耐药外,还有几种其他机制,由不同信号通路的改变引发,导致代谢重编程,糖酵解和氧化磷酸化水平增强,细胞凋亡抗性和多药耐药性。由于所有这些原因,GC 耐药 ALL 对传统化疗方案的敏感性较差。我们提出了一些药理学策略,可以触发替代的细胞内途径来逆转或克服 GC 抗性。具体来说,我们将研究重点放在已经获准用于治疗其他疾病并在实验性临床前模型中显示出抗 ALL 作用的药物上。其中有一些“真正”重新利用的药物,它们在 ALL 中的靶点与其他疾病不同:大麻二酚,靶向线粒体并导致线粒体通透性转变驱动的坏死,他莫昔芬,诱导自噬和细胞死亡,并通过独立于核雌激素受体的机制逆转 GC 抗性(“脱靶效应”),抗生素替加环素,抑制线粒体呼吸,导致能量危机和细胞死亡,以及一些驱虫药。此外,我们还列出了在 ALL 中表现出经典作用机制但尚未用于治疗方案的化合物:BH3 类似物维奈克拉,可抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2,低甲基化剂 5-氮杂胞苷,可恢复促凋亡 BIM 的表达,以及针对 PI3K-Akt-mTOR 轴的化合物。因此,可以考虑将这些药物纳入 GC 耐药 ALL 治疗的化疗方案中。