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由于细胞抑制剂的肿瘤浓度不足,阻碍了实体瘤的有效全身药物治疗,因此需要开发智能局部药物输送系统。为了克服这个问题,我们证明了用于骨肉瘤治疗的基础药物阿霉素 (DOX) 表现出对纳米 (nHA) 和微米 (mHA) 尺寸的羟基磷灰石 (HA) 的可逆性增生。用 DOX 功能化的 nHA 颗粒被吞没在骨肉瘤细胞的溶酶体中,其中酸性微环境导致 DOX 和 HA 之间的结合中断。释放的 DOX 随后积聚在线粒体中,导致细胞饥饿、迁移减少和细胞凋亡。HA + DOX 输送系统还在患有骨肉瘤的小鼠身上进行了体内测试。通过 PET-CT 和增殖和凋亡标志物的免疫组织化学染色可以看出,通过 HA 颗粒局部输送 DOX 比对照组具有更强的肿瘤根除效果。这些结果表明,除了全身化疗外,辅助 nHA 可用作 DOX 细胞内输送的载体,以预防骨肉瘤手术切除后的肿瘤复发。此外,我们证明 nHA 颗粒是这种方法的关键,但 nHA 与 mHA 的组合可以提高与颗粒纳米材料相关的安全性,同时保持相似的治疗潜力。
*1在“战争死亡的评估和方法的专业技术团队报告和方法”(2020年3月25日)中,两种俄罗斯案件中,某些情况包含的案例不太可能是日本人,菲律宾的10个标本,在菲律宾中,所有这些都被认为是日本人,以及“新的案例”,以及“新的案例”。 2019年),包括四个俄罗斯案件,两个缅甸案件和一个图瓦卢案件,这些案件在“大约241例俄罗斯案件,两个缅甸案件和一个图瓦卢案件中”(2019年12月18日)发表,该案件的总数及其属于陪伴评估的小组及其案件的案例及其案件的总数未讨论。方法”(2020年3月25日)包括七起案件和460例俄罗斯案件,这些案例主要是基于日本人的葬礼。
3.与聋哑运动员的特别对话会 2023年聋哑足球世界锦标赛亚军成员冈田拓哉(埼玉县聋哑足球俱乐部、越谷FC)、中井健人(TDFC、LesPros Tokyo)、经理植松隼人 ★秘密嘉宾登场! !
1。ST Microelectronics completes acquisition of Norstel AB, a SiC wafer manufacturer, ST Microelectronics, 2019/12/2: https://www.st.com/content/st_com/ja/about/ media-center/press-item.html/c2930.html 2.ROHM集团Sicrystal和St Microelectronics同意提供碳化硅(SIC)Wafers多年来,ST Microelectronics,2020/1/15:https://newsroom.st.com/ja/ja/ja/media-ia-center/media-center/press-center/press-item/press-item.html/c2936.html,3。3.cree |。ST Microelectronics在意大利建立了新的集成SIC WAFER工厂,ST Microelectronics,2022/10/5:https://newsroom.st.com/ja/ja/media-center/media-center/press-item.htm.html/ c3124.html 5。Stmicro在意大利建立新的SIC WAFER工厂,在欧洲首次,Nikkei Crosstech,2022/10/18:https://xtps://xtech.nikkei.com/atcl/news/news/news/news/news/13938/13938/ 6.Infineon和Cree同意长期供应Sic Wafers,Infineon,2018/3/16:https://www.infineon.com/cmms/cmms/jp/jp/jp/jp/about-infineon/press/press/press/press/press/press/press/press-releases/2018/2018/Wolfspeed builds a new large-scale SiC factory in Germany, production begins in 2017, Nikkei Crosstech, 2023/2/28: https://xtech.nikkei.com/atcl/nxt/news/18/14642/ 8.Infineon收购了硅碳化物专家Siltechtra,Infineon,2018/12/7:https://www.infineon.com/cms/cms/cms/jp/jp/about-infineon/press/press/press/press/press-releases/2018/2018/2018/Infineon通过GT Advanced Technologies,Infineon,2020/11/9:https://wwwww.infineon.com/cms/cms/cms/jp/jp/about-infineon/ press/press/press/press/press/2020/infxx20202011-2011-2011-2011-014.html 10。有关电力半导体的SIC外延晶片:与Infineon Technologies签署的销售和联合开发协议,Showa Denko,2021年5月6日:https://wwwwww.resonac.com/jp/
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关,骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用,包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导,我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现,一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4,称为 Dll4 (E12) ,可诱导雄性小鼠的骨形成,而不会对其他器官造成不良影响,因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低,从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少,同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用,但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明,Dll4 (E12) 主要作用于 MSC,对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为,通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用,并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
炎症伴坏死(n=23,第 2 组)和弥漫性炎性浸润伴多灶性坏死(经典心肌炎,n=20,第 3 组)。其他潜在死亡原因包括肺炎、癫痫症、结节病、癌症和心脏病。结果:第 3 组的平均年龄(24 ± 18 岁)明显低于第 1 组和第 2 组。各组间性别差异不显著(总计 27 名女性,40 名男性)。第 3 组的平均心脏重量最低(330 克)(p=0.09)。平均浸润范围(p=0.02)和心肌细胞坏死程度(p=0.05)与其他潜在死亡原因的存在呈负相关。嗜酸性粒细胞见于 21 例(31%),且在第 1 组中最为常见,尽管第 3 组中有 7 例嗜酸性粒细胞(坏死性嗜酸性心肌炎)。在其他病例中,淋巴细胞(n=22)、巨噬细胞(n=12)和中性粒细胞(n=12)是主要细胞类型,第 3 组中分别为 9、3 和 1 例。药物暴露率和主要细胞类型(总体 58%)没有显著差异,尽管淋巴细胞性心肌炎最常与抗生素使用有关,中性粒细胞与抗精神病药物使用有关。结论:我们得出结论,在没有其他潜在原因的情况下,猝死的浸润和心肌细胞坏死程度最大。弥漫性坏死性嗜酸性心肌炎在弥漫性心肌炎中所占的比例出乎意料地高,但通常与特定的药物病因无关。
细胞内氧化应激,特别是通过活性氧 (ROS),在牵张成骨 (DO) 过程中的骨骼重塑中起着关键作用,DO 是一种广泛用于骨骼修复和再生的骨科技术。本研究旨在阐明 ROS 在促进骨形成和骨吸收方面的双重作用,重点研究其对成骨细胞和破骨细胞活动的影响。利用体外和体内模型,我们测量了 DO 不同阶段(潜伏期、牵张和巩固)的 ROS 水平,并分析了它们对细胞功能和信号通路的影响。结果表明,牵张阶段的中等 ROS 水平可增强成骨细胞分化和骨矿化,而过度的氧化应激则促进破骨细胞活动和骨吸收。组织学和生化分析表明,ROS 不仅影响 Wnt/β-catenin 和 NF- κB 通路,而且还与炎症和血管生成过程相互作用,进一步影响骨愈合结果。这些发现强调了维持最佳 ROS 平衡以最大程度提高治疗效果和减少 DO 并发症的重要性。此外,该研究还强调了抗氧化剂疗法调节 ROS 水平的潜力,为改善骨再生的临床结果提供了新策略。这项研究弥补了对骨生物学氧化应激理解的关键空白,并为有针对性的干预措施以增强骨骼愈合铺平了道路。