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BSPED 2024 年 10 月
尼古拉斯·肖教授自 1996 年起担任英国伯明翰儿童医院儿科内分泌顾问，自 2016 年起担任伯明翰大学代谢与系统研究所名誉教授。自 1994 年至 2022 年，他一直担任顾问，为国内外儿科内分泌领域做出贡献，包括为 BSPED 和 ESPE 做出贡献。肖教授于 1978 年毕业于伯明翰大学医学院，在 1985 年至 1992 年担任利兹大学和利物浦大学讲师期间，对儿科钙和骨代谢产生了浓厚兴趣，之后在伯明翰完成了内分泌培训。肖教授于 1996 年为患有代谢性骨病的儿童建立了服务机构，该机构随后于 2011 年被指定为复杂儿童成骨不全症国家中心。肖教授率先在英国对成骨不全症儿童进行常规双膦酸盐治疗，显著减轻了疼痛并提高了活动能力。他曾担任临床委员会的 BSPED 同行评审官（2011-2015 年）。他不知疲倦地为患者代言，深受患者尊重，并热衷于提供最高质量的医疗服务。他是一位出色而谦逊的临床医生，始终将儿童和家庭放在护理的中心。在咨询中，肖教授表现出温和的耐心、倾听技巧和同理心，我们始终清楚地看到肖教授如何始终如一地与儿童、年轻人及其家人合作，支持他们做出决策，并确保取得最佳结果。肖教授让所有与他共事的人都成为更具好奇心和同情心的医生。除此之外，多年来，他还在不同国家指导临床医生和临床科学家，现在他们正在领导儿科内分泌学领域的患者护理和研究，这意味着他周到的临床护理和学术严谨的传统将继续延续。
原创文章 通过详细的生物信息学和分子实验方法揭示骨质疏松症的未知新特征
摘要：背景：骨质疏松症 (OP) 是一种影响全球老年人的常见骨病。确定可靠的诊断标记对于 OP 的临床管理至关重要。方法：利用 GEO 数据库 (GSE35959)，我们获取了 OP 和正常样本的表达谱。通过 STRING、GEO2R 和 Cytoscape 确定差异表达基因 (DEG) 和中心基因。使用 miRTarBase、miRDB 和 MiRcode 数据库构建竞争内源 RNA (ceRNA) 网络。通过 DAVID 进行基因本体论 (GO) 和 KEGG 通路富集分析。验证涉及来自巴基斯坦人群的临床 OP 样本，使用实时定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 评估中心基因表达。结果：在 GSE35959 中，OP 和正常样本之间共鉴定出 2124 个差异表达基因 (DEG)。这些 DEG 中选定的枢纽基因是剪接因子 3a 亚基 1 (SF3A1)、Ataxin 2 样 (ATXN2L)、热休克蛋白 90 Beta 家族成员 1 (HSP90B1)、分化簇 74 (CD74)、DExH-Box 解旋酶 29 (DHX29)、ALG5 多萜醇磷酸 β-葡萄糖基转移酶 (ALG5)、NudC 结构域含 2 (NUDCD2) 和 Ras 相关蛋白 Rab-2A (RAB2A)。在巴基斯坦 OP 患者中对这些基因的表达验证显示，在 OP 患者中，SF3A1、ATXN2L 和 CD74 显着上调，而 HSP90B1、DHX29、ALG5、NUDCD2 和 RAB2A 显着 (P <0.05) 下调。受试者工作特征（ROC）分析显示这些枢纽基因对OP的诊断准确率较高。枢纽基因的ceRNA网络分析揭示了一些重要的枢纽基因调控miRNA和lncRNA。通过KEGG分析发现，枢纽基因在N-糖生物合成、甲状腺激素合成、IL-17信号通路、前列腺癌、AMPK信号通路、剪接体、雌激素信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路中富集。结论：本研究鉴定出的8个枢纽基因可以可靠地区分OP患者和正常个体，这可能为OP的诊断研究提供新的思路。
IPSC衍生的和患者衍生的类器官
摘要总结本研究旨在更好地定义脚跟QU在断裂预测中的作用。我们的结果表明，Heel-Qus独立于FRAX，BMD和TBS预测骨折。这证实了其用作骨质疏松管理中的案例发现/筛查工具。引言定量超声（QUS）根据声音速度（SOS）和宽带超声衰减（BUA）来表征骨组织。Heel-Qus可以独立于临床危险因素（CRF）和骨矿物质密度（BMD）预测骨质疏松性骨折。我们旨在研究（1）脚跟QUS参数是否独立于小梁骨评分（TBS）和（2）2.5年后脚跟QUS参数的变化与骨折风险有关。方法进行了7年的一千三百四十五次绝经后妇女。Heel-Qus（SOS，BUA和刚度指数（SI）），DXA（BMD和TBS）和MOF每2。5年评估一次。Pearson的相关性和多变量回归分析用于确定QUS和DXA参数与断裂发生率之间的关联。在6。7年的平均随访期间的结果记录了200个MOF。骨折的妇女年龄较大，用抗骨病药物治疗。 QUS，BMD和TBS较低；较高的FRAX-CRF风险；和更多普遍的骨折。TBS与SOS（0.409）和SI（0.472）显着相关。我们发现2。5年内QUS参数的变化与事件MOF之间没有关联。结论脚跟qus独立于FRAX，BMD和TBS来预测断裂。SI，BUA或SOS中的一项SD降低了MOF风险（OR（95％CI））1.43（1.18–1.75），1.19（0.99-1.43）和1.52（1.26–1.84），分别调整了FRAX-CRF，CRF，CRF，CRF，BMD和TBS，BMD和TBS。因此，QU代表了骨质疏松管理中的一个重要病例查找/筛查工具。随着时间的推移，QUS的变化与将来的骨折无关，因此不适合患者监测。
fda
FDA Jacqueline Corrigan-Curay，J.D.，M.D。药物评估与研究中心校长中心主任JACQUELIN CORRIGAN-CURAY，J.D.，M.D.是FDA药物评估与研究中心（CDER）的首席副副主任（CDER），她在战略性计划中为CDER提供了促进CDER的行政领导，以促进CDER提供安全，有效，高品质的美国公众。在担任这一角色之前，Corrigan-Curay博士是CDER医疗政策办公室的主任，领导了医疗政策计划的开发，协调和实施，包括现实证据，包括在药物开发和处方药物促进中使用技术。在加入FDA之前，她曾在国立卫生研究院（NIH）的国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）的董事直接办公室担任高级医疗官。她还曾担任NIH科学政策办公室生物技术活动办公室主任。Corrigan-Curay博士从哈佛大学法学院获得了法律学位，马里兰大学医学院的医学学位以及马萨诸塞州剑桥的哈佛/拉德克利夫学院的科学史学士学位。Celia Witten，博士，M.D。 生物制剂评估与研究中心副主任Celia M. Witten博士，M。D。是食品和药物管理局（FDA/CBER）生物制剂评估与研究中心副主任。 在2005年至2016年之间，她曾在FDA/CBER担任蜂窝，组织和基因治疗办公室主任。 她的教育背景包括学士学位。Celia Witten，博士，M.D。生物制剂评估与研究中心副主任Celia M. Witten博士，M。D。是食品和药物管理局（FDA/CBER）生物制剂评估与研究中心副主任。 在2005年至2016年之间，她曾在FDA/CBER担任蜂窝，组织和基因治疗办公室主任。 她的教育背景包括学士学位。生物制剂评估与研究中心副主任Celia M. Witten博士，M。D。是食品和药物管理局（FDA/CBER）生物制剂评估与研究中心副主任。在2005年至2016年之间，她曾在FDA/CBER担任蜂窝，组织和基因治疗办公室主任。她的教育背景包括学士学位。在1996年至2005年之间，她曾在设备和放射健康中心（CDRH）的设备评估办公室担任一般，修复和神经系统设备的主任。在FDA之前，她在华盛顿特区的国家康复医院（NRH）担任执业医师超过10年。在普林斯顿大学（Magna Cum Laude）获得博士学位。来自斯坦福大学和医学博士来自迈阿密大学医学院。除了她的学术成就外，她还获得了物理医学和康复的董事会认证。Sandra Retzky，D.O.，J.D.，M.P.H. 专员桑德拉·桑迪·雷茨基（Sandra“ Sandy” Retzky）办公室的孤儿产品开发办公室主任是FDA孤儿产品开发办公室（OOPD）的主任。 Sandy于2016年加入了该机构，并在烟草产品中心担任医学审查员，曾在烟草产品的营销机构中申请。 在2019年，桑迪（Sandy）成为了CBER医学审查员，并花了几年的时间管理许多基因和细胞疗法文件来治疗罕见疾病。 桑迪最初接受过药剂师的培训，并从伊利诺伊大学药学院获得学位。 她毕业于芝加哥的一所骨病医学院中西部大学。 桑迪的医疗证书包括妇产科和妇科董事会认证，泌尿妇女学研究奖学金培训以及在特拉华州执业的许可。Sandra Retzky，D.O.，J.D.，M.P.H.专员桑德拉·桑迪·雷茨基（Sandra“ Sandy” Retzky）办公室的孤儿产品开发办公室主任是FDA孤儿产品开发办公室（OOPD）的主任。Sandy于2016年加入了该机构，并在烟草产品中心担任医学审查员，曾在烟草产品的营销机构中申请。在2019年，桑迪（Sandy）成为了CBER医学审查员，并花了几年的时间管理许多基因和细胞疗法文件来治疗罕见疾病。桑迪最初接受过药剂师的培训，并从伊利诺伊大学药学院获得学位。她毕业于芝加哥的一所骨病医学院中西部大学。桑迪的医疗证书包括妇产科和妇科董事会认证，泌尿妇女学研究奖学金培训以及在特拉华州执业的许可。在从事医学多年后，桑迪从宾夕法尼亚大学的沃顿大学获得了MBA学位，并在制药和生物技术行业工作
犬瘟热、犬细小病毒、犬肝炎“犬腺病毒-1”、犬腺病毒-2和犬腺病毒灭活五细胞培养疫苗的制备
兽医血清和疫苗研究所，阿巴西亚，POB131，开罗，埃及 制备了一种五犬灭活细胞培养疫苗，用于保护犬免受犬瘟热病毒、犬细小病毒、犬腺病毒 1、2 和狂犬病毒的侵害。在不同易感犬组中，将该疫苗的效力与针对每种疾病制备的单一灭活疫苗的效力进行了比较。研究发现，包括五种病毒蛋白保护量的五犬疫苗（2ml）的保护剂量可完全保护接种疫苗的犬免受所用病毒毒株的攻击，彼此之间没有拮抗作用，也没有不良的接种后反应。因此，制备的灭活细胞培养五犬疫苗是一种安全有效的犬用疫苗，可节省时间、成本和精力，减少动物应激因素，并提供良好的免疫状态。狗似乎是具有许多优点的特殊动物，例如聪明和忠诚，是人类和宠物之间友谊的重要纽带（Greene，1998），但狗大多是人畜共患病毒性疾病的危险来源，如狂犬病、犬瘟热和犬传染性肝炎（Gaskell 和 Bennett，1996 和 Macpherson 等人，2000）。狂犬病是一种主要的人畜共患疾病，对公共卫生、兽医和经济有相当大的影响。它是一种急性致命病毒性脑脊髓炎疾病，由一种属于弹状病毒科的可过滤病毒引起（Hummeler 等人，1968）。狂犬病通过受感染的食肉动物的尸体传播（Williams 和 Barker，2001）。没有一种措施比对家养犬进行广泛疫苗接种更能有效地减少人类狂犬病。犬瘟热与狂犬病并列为导致狗和其他野生食肉动物死亡人数最多的疾病（Appel 和 Montali，1994 年）。该病的特点是呼吸道、胃肠道和中枢神经症状（Craig，1998 年）。该病在婴儿中引起严重的呼吸道疾病、发烧和死亡（Smith 和 Lauffer 1962 年），在成年人中引起慢性炎症性骨病“佩吉特病”（Cartwright 等人，1993 年和 Reddy 等人
使用双层光谱CT对骨髓浸润和肿瘤负担的表征进行定量评估
是通过BM活检和血清学/尿液标记物（例如浆细胞浸润率（PCIR），无血清光链（SFLC）比率，血清/尿液/尿液和细胞遗传学状态的Proprotein（M蛋白）（M蛋白）来完成的。4-6然而，这些生物标志物检查遭受了不可避免的赤字，例如侵入性，痛苦和昂贵。是Durie和Salmon在1975年首次引入的，对骨骼的常规射线照相调查应用于阶段的MM骨病。7然而，由于检测溶裂性病变的灵敏度低并且无法评估治疗反应，因此要求使用更多实用的技术。随着成像技术的开发，例如单谐波计算机断层扫描（MECT），磁共振成像（MRI）和氟脱氧葡萄糖正电子发射 - 发射 - 发射 - pET（FDG PET/CT），BM浸润的直接评估已成为可能。8 mect是广泛可用和经济高效的，因此通常首先通过全身扫描评估MM患者。9，测试的主要局限性是检测轴向骨骼中非延展BM浸润的较低现象性，这对于MM患者而言更为常见。MRI被确认为BM浸润的“成像黄金标准”，事实证明，检测MM病变的敏感性更高。10，而对于可能导致难以忍受的疼痛和幽闭恐惧症的患者进行检查需要很长时间。最近建议使用11,12 FDG PET/CT来评估治疗量的反应和残留活性，因为它可以迅速响应BM的变化。13但是，应考虑相关的辐射和经济成本。双层光谱CT（DLCT）是一种新型的CT技术，具有两个不同的检测器层，可吸收聚染色的X射线光谱的不同部分。它可以根据研究的目的构建各种参数图像，例如尿酸，碘或钙。最近的研究表明，DLCT，尤其是虚拟非钙（VNCA）图像，与MECT相比，在评估MM时显示出显着改善，与FDG PET/CT和MRI相当。14-16因此，我们的研究有两个目标：首先，探讨VNCA图像在估计MMM患者中用MRI作为参考标准的BM浸润中的潜力。其次，要确定VNCA图像是否可以通过与已建立的生物标志物（PCIR，SFLC比和细胞遗传学StaTus）相关的肿瘤负担来表征肿瘤负担。
高骨量疾病 - Lirias - 鲁汶天主教大学
1 英国布里斯托大学生命科学学院生理学、药理学和神经科学学院 2 英国布里斯托大学健康科学学院布里斯托医学院转化健康科学肌肉骨骼研究组 3 意大利拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系 4 马耳他大学健康科学学院应用生物医学科学系 5 马耳他大学分子医学和生物银行中心 6 奥地利林茨约翰内斯开普勒大学儿科和青少年医学系 7 意大利骨病研究基金会 (FIRMO) 8 西班牙桑坦德坎塔布里亚大学瓦尔德西利亚医院内科系 9 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心内科系荷兰 10 约阿尼纳大学医学院卫生与流行病学系，希腊 11 布朗大学公共卫生学院健康研究综合中心、卫生证据综合中心、政策与实践中心，美国罗德岛州普罗维登斯 12 约阿尼纳大学洛阿尼纳大学研究中心生物科学研究所，希腊 13 伦敦国王学院生命科学与医学院生命过程科学学院双胞胎研究与遗传流行病学系，英国伦敦 14 盖伊和圣托马斯 NHS 基金会内分泌学系，英国伦敦 15 马库斯老龄化研究所、希伯来老年生活和医学中心医学系和哈佛医学院、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，美国马萨诸塞州剑桥 16 IRCCS 里佐利骨科研究所罕见骨骼疾病系，意大利博洛尼亚17 伯明翰大学代谢与系统研究所，英国伯明翰 18 马拉加大学，西班牙马拉加 19 赫尔辛基大学儿童医院和赫尔辛基大学医院，芬兰赫尔辛基 20 赫尔辛基大学医学院临床和分子代谢研究项目，芬兰赫尔辛基 21 Folkhälsan 研究中心，Folkhälsan 遗传学研究所，芬兰赫尔辛基 22 安特卫普大学医学遗传学系，比利时安特卫普 23 鲁汶天主教大学人类遗传学系，比利时鲁汶
放射性核素刺激动态疗法正交靶向破骨细胞和骨髓瘤细胞诱导多维细胞死亡途径
原理：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓浆细胞多灶性恶性肿瘤，其特征是缓解和复发的恶性循环，最终导致死亡。由于骨微环境 (BME) 和 MM 细胞 (MMC) 之间复杂的相互作用，该疾病大多无法治愈。在骨病的“恶性循环”中，MMC 对破骨细胞 (OC) 的异常激活会导致严重的骨溶解、促进免疫逃避并刺激 MMC 的生长。破坏这些癌症-基质相互作用将增强治疗反应。方法：为了打破这种循环，我们将载有非治疗剂量光敏剂二茂钛 (TC) 的纳米胶束 (NM) 正交靶向表达 VLA-4 (α 4β1、CD49d/CD29) 的 MMC (MM1.S) 和表达 α vβ3 (CD51/CD61) 的 OC。同时，全身施用非致死剂量的放射性药物 18 F-氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG) 与 TC (放射性核素刺激疗法，RaST) 相互作用产生细胞毒性活性氧 (ROS)。在 MM1.S 细胞系以及异种移植和同种移植 MM 动物模型中表征了 RaST 的体外和体内作用。结果：我们的数据显示，RaST 诱导细胞脂质的非酶氢过氧化，最终导致线粒体功能障碍、DNA 碎片化和 MMC 的 caspase 依赖性凋亡，使用 VLA-4 亲和 TC-NMs。RaST 上调了 BAX、Bcl-2 和 p53 的表达，突出了通过 BAK 非依赖性途径诱导细胞凋亡。多铜氧化酶 F5 表达的增强（可抑制脂质氢过氧化和 Fenton 反应）不足以克服 RaST 诱导的不可逆功能扰乱 α,β-醛积累增加，这些醛会对 DNA 和蛋白质造成严重且持久的损害。在体内，VLA-4-TC-NM 或 α vβ3-TC-NMs RaST 均对免疫功能低下但免疫功能不正常的 MM 携带小鼠模型产生严重治疗效果。VLA-4-TC-NM 和 α vβ3-TC-NMs 联合治疗可协同抑制骨溶解、减轻肿瘤负担并防止两种 MM 体内模型中的快速复发。结论：通过同时靶向 MM 和骨细胞，联合 RaST 通过对骨癌恶性循环的多管齐下的作用抑制 MM 疾病进展。我们的工作没有采用标准的多药疗法，而是揭示了一种独特的光物理治疗模式，即使用无毒剂量的单一光敏药物正交地作用于癌症和骨细胞，然后通过放射性核素刺激产生 ROS 来抑制肿瘤进展并最大限度地减少免疫功能正常的小鼠和免疫功能低下的人类 MM 模型中的骨溶解。
检查点抑制剂相关毒性的管理
邀请医学专科医生，护士，护士从业人员，医师助理，药剂师和居民/研究员参加。学习目标是参加课程的结果，参与者将能够：•描述与检查点抑制剂疗法相关的作用机理以及用于治疗免疫相关不良事件的生物制剂。•确定免疫相关的不良事件的光谱，这些事件可能会发生免疫检查点抑制剂疗法和CAR T细胞疗法。•实施评估标准，诊断测试和干预措施，以改善与免疫相关的AE的早期识别和管理。•认识到多学科方法在治疗免疫相关不良事件中的重要性和必要性。计划地点洲际酒店与会议中心9801卡内基大道•俄亥俄州克利夫兰44106酒店信息和预订，一块房间已在美国东部时间洲际酒店及会议中心保留，直到美国东部时间5:00 pm，至2024年2月19日。通过致电855.765.8709进行预订。请确定自己是在克利夫兰诊所免疫疗法会议上的特殊税率，加上199美元的税款。在E 100街游客的停车场可用停车场。教师披露克利夫兰诊所继续教育中心已实施一项政策，遵守现任认证委员会，以延长医学教育标准，以构成正直和独立性，要求缓解所有感兴趣的教职员工。将在活动完成后60天内向NABP CPE监视器提供信用。宣布相关财务关系的教师将在活动课程大纲中确定。认证，获得了继续医学教育认证委员会（ACCME），药学教育认证委员会（ACPE）和美国护士资格证书中心（ANCC）共同认可，以为医疗团队提供连续教育。信用名称美国医学协会（AMA）克利夫兰诊所基金会继续教育中心指定该现场活动，最多为9.50 AMA PRA类别1 Credits™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。从此活动中声称CME信用的参与者可能会将信用时间提交给美国骨病协会的2类信用。药理学的护理声明：克利夫兰继续教育中心指定这项现场活动，最多为9.50 ANCC接触时间，其中包括9.50药理学学分。药学教育认证委员会（ACPE）克利夫兰继续教育中心指定这项基于知识的活动最多9.50小时。通用活动编号列表：药剂师UAN JA0000192-0000-24-035-L01-L01-P技术人员UAN JA0000192-0000-0000-24-035-L01-T参与证书参与证书，将向其他医疗保健专业人员提供参与的证书，以要求其他专业人员与专业人员和/或/或或/或或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或或/或/或/或相同。9.50的接触时间为5.0药理学信用。美国内科委员会（ABIM）成功完成了这项CME活动，其中包括参与评估部分，使参与者能够在美国内科医学委员会（ABIM）维护（MOC）计划中获得高达9.50 MOC积分。为了授予ABIM MOC信用，向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。
MRI 引导聚焦超声 (MRgFUS)
磁共振引导聚焦超声 (MRgFUS) 是一种非侵入性治疗方法，它结合了聚焦超声和磁共振成像两项技术。超声波束穿透软组织，在 MRI 的引导和监测下，可聚焦于目标部位。超声波使目标组织局部温度升高，导致凝固性坏死，同时不伤害周围的正常结构。每次超声产生的超声波都指向一个焦点，该焦点的最大焦点体积直径为 20 纳米，高度/长度为 15 纳米。这会导致温度快速升高，足以在焦点处实现组织消融。除了提供引导外，相关的 MRI 还可以提供在线温度成像，提供温度“图”，可进一步确认消融治疗的治疗效果并允许实时调整治疗参数。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 ExAblate® MRgFUS 系统 (InSightec, Inc.，以色列海法) 用于四种适应症；治疗子宫肌瘤 (平滑肌瘤)，缓解骨转移性肿瘤相关疼痛，治疗药物难治性特发性震颤和震颤为主的帕金森病。超声设备专门设计为与 MR 磁体兼容，并集成到标准临床 MRI 单元中。它包括一个患者桌，桌上有一个支架，支架将聚焦超声换能器放置在水浴或轻油浴中。该设备的某些型号具有可拆卸支架；只有某些类型的支架可用于缓解转移性骨癌相关疼痛。子宫肌瘤 (平滑肌瘤) 是影响育龄人群的最常见疾病之一。子宫肌瘤的症状包括月经过多、盆腔压力或疼痛。目前可用于治疗有症状的子宫肌瘤的方法包括子宫切除术、腹部肌瘤切除术、腹腔镜和宫腔镜肌瘤切除术、激素治疗、子宫动脉栓塞术和观察等待。子宫切除术和各种肌瘤切除术被视为标准治疗。对于治疗与骨转移相关的疼痛，MRgFUS 治疗的目的是破坏肿瘤周围骨表面的神经。转移性骨病是癌症疼痛的最常见原因之一。现有的治疗方法包括保守措施（例如按摩、运动）和药物治疗（例如止痛药、双膦酸盐、皮质类固醇）。对于对这些治疗没有反应的患者，标准治疗是外照射放射治疗 (EBRT)。然而，相当一部分患者在放疗后仍有残留疼痛，这些患者需要替代治疗方法。 MRgFUS 也正在研究用于治疗其他肿瘤，包括纤维瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤和脑肿瘤。特发性震颤是最常见的运动障碍。它通常影响手和手臂，也可能影响头部和声音，很少影响面部、腿部和躯干。它在患者中是异质性的，频率、幅度、加重原因和与其他神经系统缺陷的关联各不相同。特发性震颤的神经病理学尚不确定，一些证据表明它位于脑干和小脑。如果患者因震颤而出现间歇性或持续性残疾，则初始治疗采用药物（β受体阻滞剂或抗惊厥药）。对于药物难治性患者，可以提供手术（深部脑刺激或丘脑切开术），尽管观察到不良事件发生率很高。