XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System骨肉瘤
针对骨肉瘤中的 WNT5B 和 WNT10B
对来自 PeCan 数据门户的 107 个样本（p < 0.0001）、来自圣犹大儿童研究医院的 15 个骨肉瘤 PDX 肿瘤（p < 0.05，数据未显示）和来自 GEO 数据集 GSE36004 [27] 的 23 个骨肉瘤肿瘤（p < 0.02，数据未显示）的分析表明，WNT5B 和 WNT10B 不在同一肿瘤中表达（图 2）。当 WNT10B 或 WNT5B 表达时，它们的表达呈负相关。因此，针对 WNT10B 或 WNT5B 信号通路的治疗只对一小部分癌症有效，因为它们激活了不同的通路。理论上，β-catenin 核抑制剂（例如 PRI-724 或 tegavivint）对表达 WNT5A 或 WNT5B 的骨肉瘤肿瘤（约占肿瘤的 50%）或不表达 WNT 配体的骨肉瘤肿瘤（约占肿瘤的 30%）不起作用，相反，ROR1 抑制剂对仅表达 WNT10B 的骨肉瘤肿瘤不起作用。
软骨肉瘤的代谢途径和靶点
软骨肉瘤是第二大最常见的原发性骨恶性肿瘤。软骨肉瘤的特征是产生软骨基质，通常对放疗和化疗有抵抗力，总体疗效不佳。因此，人们对确定软骨肉瘤的癌症侵袭性和治疗抵抗性机制有着浓厚的兴趣。软骨肉瘤的代谢改变与表观遗传状态和肿瘤微环境有关，这些改变会导致治疗抵抗。本综述重点介绍软骨肉瘤的代谢变化，以及通过异柠檬酸脱氢酶 1 和 2 (IDH1 和 IDH2)、hedgehog、PI3K-mTOR-AKT 和 SRC 发出信号与组蛋白乙酰化和血管生成之间的关系。此外，还将讨论针对代谢的潜在治疗策略，包括与免疫疗法的潜在协同作用。
肿瘤线粒体氧化磷酸化刺激的核受体RORγ是骨肉瘤的有效治疗机会
Jianwei Zheng, 1,9 Qianqian Wang, 1,9 Jianghe Chen, 1 Guodi Cai, 1 Zhenhua Zhang, 1 Hongye Zou, 2 June X. Zou, 2 Qianqian Liu, 1 Shufeng Ji, 3 Guoli Shao, 3 Hong Li, 4 Sheng Li, 4 Hong-Wu Chen, 2 LinLin Lu, 5,6 Yanqiu Yuan，1， * Peiqing Liu，1,7,8， *和Junjian Wang 1,7,8,10， * 1 1名药学学校，Sun Yat-Sen University，广东，广东，510006，P.R.中国2个生物化学与分子医学系，加州大学戴维斯分校综合癌症中心，加利福尼亚大学，戴维斯分校，戴维斯分校，加利福尼亚州萨克拉曼多，加利福尼亚州，美国3特殊医疗服务中心，南部医科大学，广东，广东510280，南部医科大学中国4个生物医学实验室，广州Jingke Life Science Institute，广州，广东510145，P.R。Yat-Sen University，广东，广东510006，P.R。中国8广东省级省级新药设计与评估省主要实验室，药学学院，Sun Yat-Sen University，广东，广东510006，P.R。 中国9这些作者同样贡献了10个潜在客户联系 *通信：yuanyq8@mail.sysu.edu.cn（Y.Y. ） ），liupq@mail.sysu.edu.cn（P.L. ） ），wangjj87@mail.sysu.edu.cn（J.W。）中国8广东省级省级新药设计与评估省主要实验室，药学学院，Sun Yat-Sen University，广东，广东510006，P.R。中国9这些作者同样贡献了10个潜在客户联系 *通信：yuanyq8@mail.sysu.edu.cn（Y.Y.），liupq@mail.sysu.edu.cn（P.L.），wangjj87@mail.sysu.edu.cn（J.W。）https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024/1015//p>
骨肉瘤图（甲氨蝶呤，阿霉素，顺铂）
剂量修改的证据是有限的，EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的，重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断，以及个体患者的状况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息治疗），抗癌治疗方案（单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法），癌症的生物学，癌症，大小，突变，转移酶的其他副作用，良好的效果，表现良好，效果和其他副作用，表现为其他。修改基于临床试验结果，产品信息，已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量，除非另有说明，否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准（CTCAE），除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息，请参见剂量注意事项和免责声明。
利用抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体武装 T 细胞靶向治疗难治性/复发性神经母细胞瘤和骨肉瘤
摘要 背景 接受抗 GD2 单克隆抗体治疗的神经母细胞瘤 (NB) 和微小残留疾病的儿童中观察到生存获益，这促使我们研究抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体 (GD2Bi) 武装 T 细胞 (GD2BAT) 的安全性和潜在临床益处。临床前研究表明 GD2BAT 对 GD2+ 细胞系具有高细胞毒性，从而启动了复发/难治性患者的 I/II 期研究。 方法 3+3 剂量递增 I 期研究 (NCT02173093) 涵盖了 9 名可评估的患者，他们患有 NB (n=5)、骨肉瘤 (n=3) 和促纤维增生性小圆细胞肿瘤 (n=1)。患者每周接受两次 GD2BAT 输注，剂量分别为 40、80 或 160×10 6 GD2BAT/kg/ 输注，同时辅以每日白细胞介素 2（300,000 IU/ m 2 ）和每周两次粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（250 µg/m 2 ）。II 期研究重点关注 NB 患者，剂量 3 水平为 160×10 6 GD2BAT/kg/输注。结果 在入组的 12 名患者中，有 9 名完成了 I 期治疗，没有剂量限制性毒性。所有患者均出现了轻度且可控制的细胞因子释放综合征，表现为 2-3 级发烧/发冷、头痛和偶尔出现的低血压，最长可持续到 GD2BAT 输注后 72 小时内。GD2 抗体相关疼痛轻微。 I 期和有限 II 期的中位总生存期 (OS) 分别为 18.0 个月和 31.2 个月，合并 OS 为 21.1 个月。I 期 NB 患者具有完全骨髓反应，总体病情稳定。在 II 期，12 名患者中有 10 名可评估：1 名获得部分反应，3 名显示临床益处，病情稳定时间延长。超过 50% 的可评估患者在 GD2BAT 后对 GD2+ 靶标表现出增强的免疫反应，如干扰素-γ (IFN- γ ) EliSpots、Th1 细胞因子和/或趋化因子所示。结论本研究证明了高达 160×10 6 细胞/kg/输注的 GD2BAT 的安全性。加上治疗后内源性免疫反应的证据，我们的研究结果支持在更大规模的 II 期临床试验中进一步研究 GD2BAT。
亚克隆体细胞拷贝数变异在复发性骨肉瘤中出现并占主导地位 Michael D. Kinnaman 1,2 , Simone Zaccaria 3,4 , Alvin Makohon-
摘要 ◥ 人们在骨肉瘤中进行了多项大规模基因组分析，以确定肿瘤发生、治疗反应和疾病复发的基因组驱动因素。肿瘤内空间和时间的异质性也可能在促进肿瘤生长和治疗耐药性方面发挥作用。我们对 8 名复发或难治性骨肉瘤患者的 37 个肿瘤样本进行了纵向全基因组测序。每位患者至少有一个来自原发部位和转移或复发部位的样本。除一名患者外，所有患者均发现了亚克隆拷贝数变异。在 5 名患者中，来自原发性肿瘤的亚克隆出现并在随后的复发中占主导地位。在 7 名具有多个克隆的患者中，6 名患者的治疗耐药性克隆中 MYC 增益/扩增富集。在耐药拷贝数克隆中还观察到了其他潜在驱动基因（如 CCNE1 、 RAD21 、 VEGFA 和 IGF1R ）的扩增。染色体重复时间分析显示，复杂的基因组重排通常发生在诊断之前，支持宏观进化的进化模型，其中大量基因组畸变在短时间内获得，然后进行克隆选择，而不是持续进化。复发性肿瘤的突变特征分析表明，同源修复缺陷 (HRD) 相关的 SBS3 在每个
纳米药物靶向骨肉瘤髓系细胞增强免疫治疗的潜在靶点及应用
靶向免疫疗法已成为癌症治疗的一种变革性方法，它能增强对肿瘤细胞的特异性，并最大限度地减少对健康组织的损害。肿瘤免疫系统的靶向治疗已在临床上得到应用，在早期和晚期恶性肿瘤中均表现出显著的抗肿瘤活性，从而提高了长期生存率。肿瘤免疫系统最常见和最重要的靶向疗法是通过使用检查点抑制剂抗体和嵌合抗原受体 T 细胞治疗来执行的。然而，当使用免疫治疗药物或联合治疗骨肉瘤等实体肿瘤时，由于疗效有限或诱导严重的细胞毒性而出现挑战。利用纳米颗粒药物输送系统靶向肿瘤相关巨噬细胞和骨髓来源的抑制细胞是一种有前途且有吸引力的免疫治疗方法。因为这些骨髓细胞在肿瘤微环境中往往发挥免疫抑制作用，促进肿瘤进展、转移和产生耐药性，而髓系细胞又具有吞噬纳米粒子和微粒的倾向，是合理的治疗靶点。因此，我们从纳米粒子促进免疫原性细胞死亡、调节肿瘤相关巨噬细胞各细胞亚群比例、与髓系细胞受体配体相互作用、激活免疫刺激信号通路、改变髓系细胞表观遗传学、调节免疫刺激强度等角度，探讨了纳米药物靶向髓系细胞增强骨肉瘤免疫治疗的机制及相关治疗策略如何与免疫治疗相适应，并探索了基于纳米药物的免疫治疗的临床应用。
工程纳米材料增强了治疗骨肉瘤的药物输送策略
骨肉瘤（OS）是青少年最常见的恶性骨肿瘤，OS的临床治疗主要包括手术，放疗和化学疗法。但是，化学疗法药物的副作用是临床医生不能忽略的问题。纳米医学和药物输送技术在现代医学中起着重要作用。纳米医学的发展已迎来了肿瘤治疗的新转折点。随着纳米颗粒的出现和发育，纳米颗粒能量表面的设计可以具有不同的靶向效应。不仅如此，纳米颗粒在药物输送方面具有独特的优势。纳米颗粒递送药物不仅可以减少化学疗法药物的毒性副作用，而且由于肿瘤细胞的渗透性保留率（EPR）的增强，纳米颗粒在肿瘤微环境中的生存更长，并且可以持续释放肿瘤细胞。临床前研究证实了纳米颗粒可以有效地延迟肿瘤的生长并提高OS患者的存活率。在本手稿中，我们介绍了具有不同功能在OS处理中的纳米颗粒的作用，并期待将来对OS中改进的纳米颗粒进行治疗。
lncRNA MEG3通过通过miR-21-5p/p53途径调节抗肿瘤免疫来促进骨肉瘤的化学敏感性，并自噬
摘要这项研究旨在研究长期非编码RNA的母体外向基因3（LNCRNA MEG3）在骨肉瘤（OS）化学敏感性中的作用，并揭示可能的潜在机制。在这项研究中，我们发现在OS组织和细胞系中LNCRNA MEG3的表达显着降低。此外，通过抑制细胞增殖，迁移，自噬和促进抗肿瘤免疫力，LNCRNA MEG3过表达通过抑制细胞增殖，迁移，自噬来增强OS的化学敏度。lncRNA MEG3用作miR-21-5海绵，以调节OS中的p53表达。机械地，LNCRNA MEG3通过通过miR-21-5p/p53途径和自噬来调节抗肿瘤免疫来促进OS化学敏度。总体而言，这项研究提供了一个证据，表明LNCRNA MEG3可能是OS化学含量的有前途的治疗靶标。ª2021作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co.，Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http：// creativecommons。org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。