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Pepinemab 治疗复发性或难治性实体瘤的儿童、青少年或青年人的 1/2 期研究：儿童肿瘤学组联盟报告 (ADVL1614)
目的：Pepinemab 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，靶向 SEMA4D (CD100) 抗原以抑制与其高亲和力受体 (plexin B1/PLXNB1、plexin B2/PLXNB2) 和低亲和力受体 (CD72) 的结合。在小鼠肿瘤模型中，SEMA4D 阻断可导致细胞毒性 T 细胞浸润增加、肿瘤生长延迟和持久的肿瘤排斥。在针对难治性肿瘤成人患者的临床研究中，Pepinemab 耐受性良好并改善了 T 细胞浸润。在骨肉瘤模型中，SEMA4D 被确定为强有力的候选原癌基因。基于这些临床前和临床数据，我们进行了 1/2 期研究，以确定 pepinemab 在复发/难治性实体瘤儿童患者中的推荐 2 期剂量 (RP2D)、药代动力学、药效学和免疫原性，以及在骨肉瘤中的活性。
肿瘤发生、转移、免疫之间的关系...
经过近四十年的试验，治疗骨肉瘤 (OS) 转移一直没有显著的疗效。这促使我们利用其四个双向突变阶段阐明骨肉瘤疗法。简要介绍了历史发展和临床进展，以刷新骨肉瘤治疗的现状。然而，转移的主要问题仍未解决，占肺转移死亡的 90%。因此，这个转移问题与长期免疫治疗肿瘤后引起的免疫逃逸和化学耐药有关。因此，讨论突变阶段的关系周期是合理的，包括肿瘤发生、转移、免疫逃逸和化学耐药。尽管已经开发了许多组合和靶向疗法来强化这些突变治疗，但具有更高治愈率的成功临床转化仍然很少。通过这篇综述，深入了解了四个骨肉瘤突变阶段与其各自疗法之间的双向关系。在此，我们总结了治疗肿瘤发生的药物，包括胶原β（1-O）半乳糖基转移酶2抑制剂、转化因子2β、具有GTPase结构域1的ArfGAP、miR-148a和miR-21-5p胞外囊泡和长链非编码RNA白血病抑制因子受体反义RNA1。接下来治疗转移的药物是AXL受体酪氨酸激酶、miR-135a-5p、信使RNA B细胞淋巴瘤-6、转化生长因子β1、T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白-3、细胞因子信号传导抑制因子-5、癌症易感性15、Krüppel样因子3反义RNA 1、程序性细胞死亡4、自噬相关基因5和Rab22a-NeoF1。其次治疗免疫逃逸的药物有N-cadherin、泛素特异性肽酶12抑制剂、潜伏期相关肽域抑制剂、抗Wnt2 mAb、抗αvβ8整合素、己糖激酶-2介导的i-κ-b-alpha、吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂与NO、TGF-βRII与抗IgG1。最后治疗化疗耐药的药物有二氢叶酸还原酶、叶酰多聚-γ-谷氨酸合成酶、热休克蛋白-90AA1、XCT-790、安罗替尼酪氨酸激酶抑制剂、胰岛素样生长因子1。希望本文能为科学家和临床医生提供参考和指导。
deltarex-g/deltavax肿瘤后的长期生存...
结果：98名晚期化学抗性固体恶性肿瘤的患者> 5,000例Deltarex-G的静脉输注。另有16例患者接受了288例Deltarex-G的静脉输注，其中96例Deltavax输注，然后口服Valacyclovir。癌症类型包括胰腺腺癌（n = 1），骨肉瘤（n = 3），MPNST（n = 1），浸润性乳腺癌（n = 2）和B细胞淋巴瘤（n = 1）。中位数估计的肿瘤负担为29.1×10 9（范围：6.2至75.5×10 9）癌细胞，中位治疗持续时间为20（范围：6至28个月），中位生存期为12（范围：10至12）年，距离Deltarex-G治疗起始开始。的生存分析显示，单独接受Deltarex-G的患者中有5名（5.1％）10至12年的生存率，单独或单独接受Deltarex-G的骨肉瘤患者中有32名（13.6％）中的3例（13.6％），而Deltarex-G + Deltavax组合的16例（25％）中有4例（25％）。
入围者名录 - 虚拟 regeneron isef 2020 - NET
BMED021 陌生人的危险：利用变形进行癌症研究的新方法——癌症相关成纤维细胞的细胞间转移与骨肉瘤细胞的转移能力、增殖率和表型之间的相关性## Angelina Arora，17 岁，悉尼女子高中高年级学生，澳大利亚新南威尔士州悉尼
Brandon Lao，Alexey Tomilov博士，Michael Kent DVM，Gino A. Cortopassi Ph.D. 2024年11月 - 关注麻醉CE：文章/博客：
雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物/机械靶标是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径的下游激酶。已经表明，涉及该信号通路的基因中的突变与狗和人类的几种癌症有关，尽管MTOR本身尚未被证明是突变的。mTOR由两种称为mTORC1和mTORC2的不同复合物组成，两者均在癌症中均失调。雷帕霉素最初抑制mTORC1，然后随着时间的推移抑制这两个复合物。激活MTORC1时，它主要通过磷酸化下游核糖体蛋白70s6kinase（70S6K）和真核翻译因子4E结合蛋白1（4EBP1）来促进细胞生长和增殖。PI3K途径已显示在犬骨肉瘤中已改变。 在一项研究59犬骨肉瘤（OSA）中，有37％的肿瘤具有涉及PI3K途径的基因改变。 过去的研究还表明，雷帕霉素对MTOR的抑制作用导致菌落生长的剂量降低，并在犬OSA细胞上存活。 尽管雷帕霉素已被证明可用于抑制癌细胞，但临床试验未能显示出疗效，并且其在狗中的使用受到其毒性潜力的限制。 最近，小分子已被证明特异性抑制MTORC1，而不是MTORC2，其中一种是麦芽钛矿。 也已经表明，麦芽己是比雷帕霉素更好地杀死人胶质母细胞瘤细胞，并且与单独的替莫唑胺相比，与护理标准的替莫唑胺相结合。PI3K途径已显示在犬骨肉瘤中已改变。在一项研究59犬骨肉瘤（OSA）中，有37％的肿瘤具有涉及PI3K途径的基因改变。过去的研究还表明，雷帕霉素对MTOR的抑制作用导致菌落生长的剂量降低，并在犬OSA细胞上存活。尽管雷帕霉素已被证明可用于抑制癌细胞，但临床试验未能显示出疗效，并且其在狗中的使用受到其毒性潜力的限制。最近，小分子已被证明特异性抑制MTORC1，而不是MTORC2，其中一种是麦芽钛矿。也已经表明，麦芽己是比雷帕霉素更好地杀死人胶质母细胞瘤细胞，并且与单独的替莫唑胺相比，与护理标准的替莫唑胺相结合。
免疫疗法治疗的原发性心脏软组织肉瘤患者的临床结局
值是中值（Q1-Q3）或N（％）。8个多形性心脏肉瘤，4个纺锤体细胞肉瘤，1个脂肪肉瘤，1个软骨细胞骨肉瘤，2个内膜肉瘤。b二尖瓣阻塞和上腔静脉综合征。c 1每个患者：pembrolizumab加紫杉醇，pembrolizumab加上pazopanib，pembrolizumabÞRibociclib和pembrolizumab floce therapy 2疗法。
酪氨酸激酶抑制剂在肉瘤治疗中的应用（综述）
摘要。肉瘤是一类罕见的间充质恶性肿瘤，源自间充质结缔组织的转化细胞，治疗难度较大。大多数肉瘤为软组织肉瘤 (STS；75%)，这种异质性肿瘤还包括胃肠道间质瘤 (~15%) 和骨肉瘤 (10%)。尽管手术仍然是目前局部疾病的主要治疗方法，但复发性、转移性和难治性肉瘤需要细胞毒性化疗，而这通常效果不佳。因此，肉瘤治疗的效率是一个难题。此外，尽管在理解肉瘤的潜在分子信号通路方面取得了进展，但治疗选择有限。因此，本研究的目的是对过去二十年中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在复发性或难治性 STS 和骨肉瘤患者中的作用的现有临床证据进行系统文献综述。酪氨酸激酶是几种细胞内分子信号通路的主要元素。这些蛋白质的失调与驱动肿瘤发生有关，通过关键细胞信号通路和级联的串扰，包括细胞增殖、迁移、血管生成和细胞凋亡。因此，针对这些蛋白质的小分子 TKI 通过提供显着的临床益处为几种类型的肿瘤提供了一种新的潜在治疗方法。在符合条件的文章中，有 45 篇前瞻性
亚克隆体细胞拷贝数变异在复发性骨肉瘤中出现并占主导地位 Michael D. Kinnaman 1,2 , Simone Zaccaria 3,4 , Alvin Makohon-
摘要 ◥ 人们在骨肉瘤中进行了多项大规模基因组分析，以确定肿瘤发生、治疗反应和疾病复发的基因组驱动因素。肿瘤内空间和时间的异质性也可能在促进肿瘤生长和治疗耐药性方面发挥作用。我们对 8 名复发或难治性骨肉瘤患者的 37 个肿瘤样本进行了纵向全基因组测序。每位患者至少有一个来自原发部位和转移或复发部位的样本。除一名患者外，所有患者均发现了亚克隆拷贝数变异。在 5 名患者中，来自原发性肿瘤的亚克隆出现并在随后的复发中占主导地位。在 7 名具有多个克隆的患者中，6 名患者的治疗耐药性克隆中 MYC 增益/扩增富集。在耐药拷贝数克隆中还观察到了其他潜在驱动基因（如 CCNE1 、 RAD21 、 VEGFA 和 IGF1R ）的扩增。染色体重复时间分析显示，复杂的基因组重排通常发生在诊断之前，支持宏观进化的进化模型，其中大量基因组畸变在短时间内获得，然后进行克隆选择，而不是持续进化。复发性肿瘤的突变特征分析表明，同源修复缺陷 (HRD) 相关的 SBS3 在每个
li-fraumeni综合征
CHOMPRET标准用于诊断Li-fraumeni综合征：患有属于SLF光谱的肿瘤的患者（绝经前乳腺癌，软组织肉瘤，骨肉肉瘤，骨肉瘤，CNS肿瘤，CNS肿瘤，肾上腺癌除外，至少在46岁和第二个属性之前，属于一个或第二次的范围。乳腺癌患者的乳腺癌亲戚）在56岁或多个肿瘤之前；患有多个肿瘤的患者（乳腺癌除外），其中两个或更多的肿瘤属于LFS光谱，而第一个肿瘤发生在46岁之前；被诊断为肾上腺皮质癌，脉络丛肿瘤或横纹肌肉瘤的患者，无论家族史如何； 31岁之前被诊断出患有乳腺癌的患者。14-16
利用抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体武装 T 细胞靶向治疗难治性/复发性神经母细胞瘤和骨肉瘤
摘要 背景 接受抗 GD2 单克隆抗体治疗的神经母细胞瘤 (NB) 和微小残留疾病的儿童中观察到生存获益，这促使我们研究抗 CD3×抗 GD2 双特异性抗体 (GD2Bi) 武装 T 细胞 (GD2BAT) 的安全性和潜在临床益处。临床前研究表明 GD2BAT 对 GD2+ 细胞系具有高细胞毒性，从而启动了复发/难治性患者的 I/II 期研究。 方法 3+3 剂量递增 I 期研究 (NCT02173093) 涵盖了 9 名可评估的患者，他们患有 NB (n=5)、骨肉瘤 (n=3) 和促纤维增生性小圆细胞肿瘤 (n=1)。患者每周接受两次 GD2BAT 输注，剂量分别为 40、80 或 160×10 6 GD2BAT/kg/ 输注，同时辅以每日白细胞介素 2（300,000 IU/ m 2 ）和每周两次粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（250 µg/m 2 ）。II 期研究重点关注 NB 患者，剂量 3 水平为 160×10 6 GD2BAT/kg/输注。结果 在入组的 12 名患者中，有 9 名完成了 I 期治疗，没有剂量限制性毒性。所有患者均出现了轻度且可控制的细胞因子释放综合征，表现为 2-3 级发烧/发冷、头痛和偶尔出现的低血压，最长可持续到 GD2BAT 输注后 72 小时内。GD2 抗体相关疼痛轻微。 I 期和有限 II 期的中位总生存期 (OS) 分别为 18.0 个月和 31.2 个月，合并 OS 为 21.1 个月。I 期 NB 患者具有完全骨髓反应，总体病情稳定。在 II 期，12 名患者中有 10 名可评估：1 名获得部分反应，3 名显示临床益处，病情稳定时间延长。超过 50% 的可评估患者在 GD2BAT 后对 GD2+ 靶标表现出增强的免疫反应，如干扰素-γ (IFN- γ ) EliSpots、Th1 细胞因子和/或趋化因子所示。结论本研究证明了高达 160×10 6 细胞/kg/输注的 GD2BAT 的安全性。加上治疗后内源性免疫反应的证据，我们的研究结果支持在更大规模的 II 期临床试验中进一步研究 GD2BAT。