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肺腺癌的病例具有新型CD74 -ROS1融合变体，该变体通过全面的基因组分析鉴定，对克里唑替尼和Entrectectinib做出了反应
一名38岁的女性从未吸烟，在胸部X射线上呈现心脏轮廓扩大，胸部计算机断层扫描（CT）扫描显示左上叶下叶段中有一个小的肺结节，双侧的双侧淋巴结肿大，介质淋巴结和大量的经percardial percardial effusion（图1）。经过支气管肿瘤活检和其他检查显示临床IVA（T1AN3M1A）肺部肺癌。EGFR突变和ALK易位。通过顺铂（pemetrexed和bevacizumab）的五个一线化学疗法进行了部分反应，开始使用pemetrexed和bevacizumab的维持化学疗法。在维护治疗的两个周期后获得了完全反应。第一次诊断四年后，当完成43个维持化疗的周期时，胸部CT扫描在主要病变处显示出很小的阴影（图1（b））。挽救部分叶切除术，并在切除的标本中确认可行的癌细胞。ROS1融合转录本未通过使用Oncoguide®AmoyDX®试剂盒从样品中检测到。他们也对BRAF突变进行了负面影响。手术九个月后，她的肺癌复发了双侧纵隔和肺淋巴结淋巴结，多种骨转移和多个脑转移（图1（c））。几种有症状的脑转移是
年轻患者中胰腺癌的异常表现
胰腺癌，通常被描述为癌症中最具破坏性的癌症，其特征是具有严峻预后的恶性肿瘤，对全身治疗的反应有限。它的特征在老年很常见，在年轻时非常罕见和不寻常。我们提出了一个35岁的男性患者的异常情况。胰腺中有糖尿病和胰腺癌的病例，带有胃和骨转移，突出了其诊断挑战和管理。患者伴有一个月的肠习惯变化，一周内的疼痛，髋关节疼痛，迁移率降低一周，口服摄入量减少三到四天，而血尿则两天。患者抱怨不规则的肠习惯，其中包括脂肪和油性粪便，轻微的腹部不适以及便秘。根据患者的说法，他在上背部和下背部出现了普遍的骨痛，与胰腺癌通常存在不同。腹部和骨盆的对比增强的CT扫描揭示了胰头中异质增强病变的迹象，其内部坏死成分的尺寸为32x31 mm，并产生胰管和CBD的实质性扩张。根据临床病史和测试，对胰腺头部胰腺癌的胰腺癌进行了暂定诊断。鉴于与胰腺癌患者有关的预后不良，该患者因保守和姑息治疗而被录取。此病例强调了年轻患者胰腺癌的稀有性，需要进一步的研究才能理解其流行病学和病因。
综述：卡博替尼治疗肾细胞癌的评估：重点关注患者选择和观点
摘要：卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可对抗参与血管生成途径的几种受体，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、c-MET 和 AXL。卡博替尼的抗血管生成特性使其被用作治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 的单一疗法，并迅速使这种治疗成为这些肿瘤的标准治疗方法的一部分。自免疫检查点抑制剂 (ICI) 问世以来，一线治疗中出现了新的治疗标准，包括双重 ICI 或 ICI-VEGF-TKI（包括 ICI-卡博替尼）联合治疗，并导致了更复杂的治疗算法。卡博替尼仍然是二线治疗的一种选择，并且在 ICI 使用禁忌的情况下仍然是一线标准治疗方法。本综述重点介绍了卡博替尼治疗最可能获益的患者，包括骨转移和脑转移患者以及非透明细胞肾细胞癌组织学患者。还强调了在选择治疗策略时需要考虑疾病相关症状、合并症、年龄、药物相互作用和生物标志物分析。最后，讨论了卡博替尼在肾细胞癌治疗中的应用前景。关键词：肾癌、卡博替尼、患者选择、预后、疗效、安全性
2020; 16(16): 3149-3162. doi: 10.7150/ijbs.46645 研究论文鉴定促进癌症进展的新型癌症干细胞亚群
背景：癌症干细胞 (CSC) 的生物学特征是自我更新、多向分化和无限增殖，诱导抗肿瘤药物耐药性和转移。在本研究中，我们试图描绘 CSC 介导的生物学特性的基线景观，了解它对于肿瘤进化、抗肿瘤药物选择和对致命恶性肿瘤的耐药性至关重要。方法：我们对来自一对原发性和转移性集合管肾细胞癌 (CDRCC) 部位的 15208 个细胞进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析。通过 t-SNE、RNA 速度、单片和其他计算方法识别和表征细胞亚群。所有单细胞测序数据的统计分析均在 R 和 Python 中进行。结果：识别和表征了一个由 1068 个细胞组成的 CSC 群体，显示出优异的分化和自我更新特性。这些CSCs处于分化过程的中心，在空间和时间上依次转化为CDRCC原发细胞和转移细胞，并在骨转移微环境中通过正反馈回路在促进骨破坏过程中起着重要作用。此外，CSC特异性标志基因BIRC5、PTTG1、CENPF和CDKN3与CDRCC预后不良相关。最后，我们指出PARP、PIGF、HDAC2和FGFR抑制剂能够有效靶向CSC，可能是CDRCC的潜在治疗策略。结论：本研究结果可能为CSC的鉴定提供新的思路，有助于进一步了解人类CDRCC的耐药、分化和转移机制。
Telix 签署协议收购 QSAM Biosciences 及其
墨尔本（澳大利亚）——2024 年 2 月 8 日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX、Telix、公司) 今天宣布已达成协议，收购 QSAM Biosciences, Inc. (US OTC: QSAM) 及其主要在研药物 Samarium-153-DOTMP (153 Sm-DOTMP)。QSAM 是一家总部位于美国的公司，致力于开发用于治疗原发性和转移性骨癌的治疗性放射性药物。153 Sm-DOTMP 是一种新型的基于试剂盒的骨寻靶放射性药物候选药物，它使用“下一代”螯合剂来提供专有配方的 Samarium-153 放射性同位素。 153 Sm-DOTMP 具有两大潜在应用——骨转移疼痛管理和骨肉瘤治疗，包括儿科患者——与 Telix 现有的泌尿肿瘤学（前列腺癌）、神经肿瘤学（神经胶质瘤）和肌肉骨骼肿瘤学（肉瘤）治疗重点领域高度契合。153 Sm-DOTMP 在临床前和早期临床试验中已显示出安全性、有效性和未来商业实用性的证据，并且有可能在治疗和管理晚期转移性疾病方面显著改善之前的骨导向药物。这包括大大改善的安全性（骨髓毒性和肾毒性）、更有针对性的给药（减少脱靶辐射）和精简的生产系统（灵活的供应链和更低的 COGS）。 1 该资产的潜在商业化将建立在该类药物完善的报销途径之上，为标准治疗（双膦酸盐、类固醇、阿片类药物）提供一种潜在的经济有效且能提高生活质量的替代方案。最近的临床前和临床数据为 153 Sm-DOTMP 能够用于前列腺癌骨转移的疼痛管理提供了令人鼓舞的证据，2 此类患者的需求仍未得到满足，特别是在其他形式的放射性核素和放射治疗进展后。Telix 认为 153 Sm-DOTMP 可能使转移性肺癌和乳腺癌患者受益，许多患者会出现脑和骨转移，疾病管理通常侧重于生活质量的姑息治疗。153 Sm-DOTMP 还被美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予孤儿药 3 和罕见儿科疾病 4 (ODD/RPDD) 称号，用于治疗骨肉瘤。此项认定扩大了 Telix 的产品组合，使其能够治疗一种主要影响儿童和年轻人的疾病，这得益于 Telix 在肌肉骨骼肿瘤学领域的既定重点（靶向 alpha 项目 - TLX300 / olaratumab）。RPDD 认定可能使 153 Sm-DOTMP 能够通过监管激励措施更快地推向市场，包括有资格获得儿科罕见病优先审查券 (PRV)，该券可能适用于此项或其他 Telix 项目。Telix 董事总经理兼集团首席执行官 Christian Behrenbruch 博士表示，“收购 QSAM 为 Telix 提供了额外的短期治疗产品线资产，进一步突出了我们在放射性药物领域的创新地位，并加深了 Telix 在泌尿和肌肉骨骼肿瘤等关键疾病重点领域的研究深度。钐是一种非常理想的放射性核素，可用于治疗
抗菌肽基因表达在药物治疗中的应用-...
双膦酸盐和地诺单抗是骨转移和骨质疏松症患者常用的抗吸收疗法。药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是这些药物的严重副作用，感染被认为是一个促成因素。目前治疗 MRONJ 的方案效果有限，因此需要新的治疗策略。最近有报道称双膦酸盐可诱导抗菌肽 (AMP) 的表达，这是免疫系统的固有组成部分。因此，本研究的目的是研究和比较抗 RANKL 抗体地诺单抗和双膦酸盐对选定 AMP 基因表达的影响：人类 α -防御素-1、人类 α -防御素-3、人类 β -防御素-1 和人类 β -防御素-3。骨样本采集自接受双膦酸盐（n = 6）或地舒单抗（n = 6）治疗的 MRONJ 患者，以及未接受过影响骨代谢药物治疗的健康受试者（n = 6）。逆转录-定量聚合酶链式反应用于量化选定 AMP 的表达水平。接受地舒单抗治疗的患者的样本显示人类 α -防御素 3 和人类 β -防御素 3 的 mRNA 表达明显高于健康受试者。这一发现与之前描述的双膦酸盐治疗后 MRONJ 患者中人类防御素表达上调相似。这表明，防御素表达升高可能至少是抗吸收疗法诱发的骨坏死发病机制的一部分，可作为治疗 MRONJ 的新靶点。
基线贫血和贫血等级是独立的......
摘要：本研究旨在探讨IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者基线贫血及其与临床病理特征及预后的关系。分析4 874例IV期NSCLC患者的临床资料，观察基线贫血的发生率，分析基线贫血与临床病理特征的关系。采用Kaplan‑Meier方法和多因素COX回归模型分析NSCLC患者基线贫血与预后的关系。贫血分类参照美国国立癌症研究所（NCI）制定的标准。IV期NSCLC患者平均血红蛋白（Hb）为123.32±20.31 g/l。基线贫血患病率为32.09%，其中轻度、中度、重度和危及生命的贫血分别占19.08%、10.79%、1.91%和0.31%。年龄>60岁、男性、有吸烟史、鳞状细胞癌及骨转移患者基线贫血患病率较高，差异有统计学意义。单因素分析显示，无贫血患者总生存期（OS）长于基线贫血患者（中位OS：28.0个月vs. 17.4个月，P<0.001）。随着贫血分级的升高，OS呈缩短趋势，贫血0级患者OS最长（中位OS：28.0个月），其次是贫血1级和2级患者（中位OS：17.5个月），贫血3级和4级患者OS最短（中位OS：8.6个月；P<0.001）。多因素分析显示，基线贫血及贫血分级是IV期NSCLC患者独立的预后因素。综上所述，基线贫血及贫血分级是影响IV期NSCLC患者预后的独立因素。
肾集合管癌治疗中的治疗挑战：病例报告及文献综述
摘要 肾集合管癌 (CDC) 是一种罕见的肾细胞癌。它是一种恶性肿瘤，预后不良，治疗选择有限。一名 67 岁的男性，在因血尿、食欲不振和体重减轻以及腰痛接受评估时，发现左肾肿块伴有肺和骨转移。他接受了左肾根治性切除术，组织病理学检查证实了 CDC。他接受了卡铂和吉西他滨的姑息化疗。三个周期后的计算机断层扫描 (CT) 扫描显示部分反应。五个周期后，由于肾功能恶化，化疗停止。对程序性细胞死亡配体 1 (PDL1) SP263 和 Her2 neu 进行的免疫组织化学研究结果为阴性。对 75 个可治疗基因组进行的下一代测序显示神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 基因的功能丧失突变。据报道，涉及血小板衍生的生长因子受体 α 基因 (PDGFRA)、FAT 非典型钙粘蛋白 1 (FAT1) 和雄激素受体 (AR) 基因的错义突变是意义不明的变异。液体活检未检测到有临床意义的改变。因此，他开始服用舒尼替尼。2 个月后，他出现脑转移，接受全脑放射治疗。全身治疗改为单药 Nab-紫杉醇。三个周期后，他的前臂出现皮肤转移，化疗改为单药阿霉素。三个周期的阿霉素治疗后，他死于该疾病。诊断后他存活了 16 个月。转移性 CDC 的一线治疗是吉西他滨和顺铂化疗。尚无确定的二线治疗方法。在这个时代，针对可靶向基因改变的下一代测序可以帮助我们选择后续治疗方法。
大量未经选择的转移性结直肠癌的分子特征与
摘要背景：我们已经报道，在基于人群的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者队列中，BRAF V600E 突变和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 比临床试验或医院患者组报告的更为普遍。目的是探索 mCRC 中的其他突变在这些队列中在错配修复状态和原发肿瘤位置方面的流行率是否不同，以及骨或脑转移的存在是否与任何突变有关。材料和方法：使用来自斯堪的纳维亚半岛三个地区的 798 名 mCRC 患者的人群队列。在定制设计的 Ampliseq 热点面板中研究了 44 种癌症相关基因。使用 Kaplan - Meier 估计量和 Cox 回归分析分析了生存期的差异。结果：在 449/501 名患者中可以确定 40/44 个基因的突变。除了 19% 的肿瘤中出现的 BRAF V600E 外，其他任何突变似乎都没有比试验队列中更普遍的。8% 的肿瘤中出现的 BRAF V600E 和 MSI-H 与不良预后有关，右侧原发肿瘤位置 (39%) 与左侧和直肠相比也与不良预后有关；然而，在多变量回归中，只有 BRAF 突变保留了其统计意义。没有其他突变与不良预后相关。如果在诊断时存在骨转移，则 ERBB2 改变更为常见（17% vs. 4%，p = .011）。未发现与脑转移有关。52% 的患者出现改变，可以通过 FDA 批准的靶向疗法治疗，主要是通过 EGFR 抑制剂治疗 RAS 野生型，以及通过检查点抑制剂治疗 MSI-H 肿瘤。结论：肿瘤位于右侧、存在 BRAF V600E 突变（但没有其他研究突变）和 MSI-H 在未经选择的队列中比临床患者队列中报告的更常见，可能是因为它们表明预后不良。一半患者的肿瘤可使用 FDA 已批准的针对 mCRC 的靶向药物治疗。
miR-455-3p具有前列腺癌外周血中PSA的诊断潜力较高
前列腺癌（PCA）是全球男性尿液系统中常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年增加[1]。更糟糕的是，通常发生骨转移和复发，这使预后较差[2]。PCA的基本诊断包括直肠数字检查检测，血清前列腺植物抗原（PSA）检测，活检分析和组织学分析[3]。但是，很难通过这些方法来验证PCA的进展和非正常增生[4，5]。在细胞性的PSA结果中易受药物，炎症和良性前列腺病变的影响，导致PCA预后缺乏特异性和敏感性[6]。因此，找到新的临床诊断标记至关重要。microRNA（miRNA）是具有高保守性的单链非编码RNA。它们的长度约为18至22个核苷酸[7]。miRNA通过与Messenger RNA（mRNA）的3'未翻译区（UTR）中的序列结合而干扰蛋白质的翻译，从而降低了mRNA的稳定性或抑制跨文本基因的表达[8]。参与各种生理过程，例如细胞增殖和凋亡，在疾病中起着重要的调节作用，并且与各种肿瘤的发生密切相关[9-11]。近年来，循环miRNA作为各种疾病的诊断标记，由于其在监测方面的便利性[12-14]。但是，关于生物标志物的研究仍然不足。研究表明，循环miRNA是PCA诊断的互补候选生物标志物。随着测序技术的发展，生物信息学已被用来探索基因水平上各种疾病的病理机制。基因表达综合（GEO）数据库是一种在线基因芯片数据库的基因表达数据库[15]。基因图和微阵列用于筛选差异表达的miRNA（demirnas）和基因。本研究通过两个GEO数据集的相互作用分析确定了一个共同的目标miR-455-3p。然后分析 miR-455-3p与PCA中的临床特征的相关性，并用临床样品验证。进一步预测了miR-455-3p的下游结合基因。最后，为靶基因构建了蛋白质 - 蛋白相互作用（PPI）网络，并进行了基因和基因组（KEGG）途径分析的京都百科全书。