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使用整合和抗 CRISPR (IntAC) 在果蝇细胞中进行更高分辨率的全基因组 CRISPR 敲除筛选
2 霍华德休斯医学研究所，波士顿，MA 02115 通信：ram@genetics.med.harvard.edu (RV)；perrimon@genetics.med.harvard.edu (NP) 摘要 CRISPR 筛选可实现系统的、可扩展的基因型到表型映射。我们之前开发了一种用于果蝇和蚊子细胞系的汇集 CRISPR 筛选方法，使用质粒转染和位点特异性整合来引入单向导 (sgRNA) 文库，然后进行 PCR 和整合的 sgRNA 测序。虽然有效，但该方法依赖于早期组成型 Cas9 活性，这可能会导致基因组编辑和 PCR 检测到的 sgRNA 之间存在差异，从而降低筛选准确性。为了解决这个问题，我们引入了一种新方法来共转染表达抗 CRISPR 蛋白 AcrIIa4 的质粒以抑制早期 sgRNA 表达期间的 Cas9 活性，我们称之为“IntAC”（与抗 CRISPR 整合酶）。 IntAC 使我们能够构建一种由高强度 dU6:3 启动子驱动的新型 CRISPR 筛选方法。这个新库显著提高了整个基因组中适应性基因的精确度，在 5% 的误差范围内检索了 90-95% 的必需基因组，使我们能够生成迄今为止为果蝇组装的最全面的细胞适应性基因列表。我们的分析确定，IntAC 方法允许的升高的 sgRNA 水平推动了大部分改进。果蝇适应性基因与人类适应性基因表现出很强的相关性，并强调了旁系同源物对基因必需性的影响。我们进一步证明，IntAC 与靶向 sgRNA 子库相结合，能够在溶质超载下精确地正向选择转运蛋白。IntAC 是对现有果蝇 CRISPR 筛选方法的直接增强，显著提高了准确性，并且可能广泛应用于其他细胞类型（包括蚊子、鳞翅目、蜱虫和哺乳动物细胞）中的无病毒 CRISPR 筛选。
高分辨率的气候变化观察和评估与热相关的极端的预测
生物危害中心耦合模型对比项目第6阶段气候投影数据集（CHC-CMIP6）旨在支持最近和近乎近距离的气候相关危害分析，包括极端潮湿的热量和干旱条件。Global daily high resolution (0.05°) grids of the Climate Hazards InfraRed Temperature with Stations temperature product, the Climate Hazards InfraRed Precipitation with Stations precipitation product, and ERA5- derived relative humidity form the basis of the 1983–2016 historical record, from which daily Vapor Pressure Deficits (VPD) and maximum Wet Bulb Globe Temperatures (WBGT max ) were derived.从共享的社会经济途径2-4.5和SSP 5-8.5场景中进行的大型CMIP6合奏随后用于开发高分辨率每日2030和2050“ Delta”领域。这些三角洲用于扰动历史观察结果，从而产生0.05°2030和2050的日常降水，温度，相对湿度以及派生的VPD和WBGT最大值的投影。最后，每个时间段都得出了每个变量的极端频率计数。
通过地形改装风速（WT）调整高分辨率区域气候建模的调整，对南亚的风速准确度提高了风速的精度
由于地形和大气过程之间的复杂相互作用引起的摘要，气候建模在具有复杂地形（例如南亚）的地区可能具有挑战性。这项研究研究了南亚日常风速的高分辨率气候模拟的附加值差异，重点是创新的地形风速（W t）调整方法。通过应用分布增加值（DAV）和上尾PDF（95％）分析，我们会系统地评估区域气候模型（RCMS）和全球气候模型（GCMS）的性能。使用W t方法前后的DAV结果的比较揭示了调整对区域气候模型性能的影响。在几种模型中，例如IPSL-RCA，Noresm1-RCA和Canesm2-RCA，掺入W t导致了实质性改进，如正dav值所示。在上尾PDF分析中，改进更加一致，表明调整通常增强了极端风事件的表示。但是，某些模型（例如NoreSm1-RCA和Canesm2-RCA）通过描述正面DAV值在调整W t之前和之后始终如一。总体而言，结果表明W t有效地改善了大多数气候模型的风速表示。根据DAV分析，高分辨率模型在低分辨率模型中平均具有15％的正添加值。这项研究的贡献正在弥合南亚观察到的风速模式与气候模型输出之间的差距。由于这项研究，揭示了评估和调整模型的量身定制方法，强调了模型行为的复杂性。在次大陆的研究领域中，这项研究的结果为与气候相关的决策，风险评估和基础设施发展提供了关键见解。
使用高分辨率熔体分析的快速DNA筛选方法，可检测假定的血吸虫血吸虫病和MATTHEEI杂种与其他浸入式血吸虫一起
背景：血吸虫物种之间的杂交现象已经获得了更大程度的意义，因为谁宣布将作为公共卫生问题宣布将其作为公共卫生问题消除。杂交在疾病传播中的作用鲜为人知，并且有可能使这种消除努力复杂化。对血吸虫杂交的这种不完全理解的主要原因是缺乏能够识别单个血块的物种的合适，高吞吐和易于访问的方法。为了解决这一资源差距，我们介绍了一个两管HRM测定法的开发，能够区分血块的物种与可能范围的六种物种的物种，即：S。Mattheei，S。Curassoni，S。Curassoni，S。Bovis，S。Haematobium，S。Mansoni，S。Mansoni和S. Margrebowiei。
空间物体的高分辨率雷达成像...
因此，除了理论工作之外，德国航空航天中心（DLR）微波与雷达研究所还开发并构建了一种名为 IoSiS（太空卫星成像）的实验雷达系统，用于对获取低地球轨道物体的先进高分辨率雷达图像产品的新概念进行基础研究。本文概述了使用地面 ISAR 对卫星进行高分辨率成像的原理。此外，还概述了实验雷达系统 IoSiS，并简要概述了计划中的 IoSiS-Next Generation 系统概念。最新的真实空间目标测量结果证明了该系统的能力以及使用厘米分辨率成像雷达进行未来基于雷达的空间监视的潜力。作为基于雷达的空间物体成像领域的新产品，全面的模拟结果表明，使用通过多静态成像几何实现的新预期成像概念，可以多么精确地在三维空间中对空间目标进行成像。
基于蛋白质的Josephson Junction 气候模型 Köppen– Geiger气候分类，基于高分辨率气候预测的合奏 量子大厅和2D拓扑半学中的光响应 橙皮中新型生物复合材料的合成及其用于从水溶液中去除双氯芬酸的应用：评估吸附特性
纳米技术使得可以创建可用于研究大分子或生物纳米颗粒（MM或BNP）的电子特性和电子结构的纳米级结构[1-3]。在单分子电子[4]中，提议使用约瑟夫森连接（JJ）[5-7]研究小有机分子的电子性质，以及用于AndreENS的不同版本的Andreev SpectRoscopicy和Molecular Electronics方法和设备。这项工作的目的是显示基于MM或BNP的不体屏障JJ中约瑟夫森E ff Ect的可能性。为此，我们建议使用所研究的MM或BNP的特殊超导纳米级设备。在这种情况下，较大的大小由MM的2-2000 nm确定。尽管如此，如果超导体中的库珀对的相干长度和MMS或BNP的大小具有相同的数量级，则可能会发生约瑟夫森E ff ECT。实现约瑟夫森E ff ect，让我们测量电物理参数
为什么Pines？ 高分辨率基因组分析研究了侵入性刷尾巴托图（Trichosurus vulpecula）和其他野生动植物对微生物水质评估的影响 预测不断变化的新西兰的面部湿疹风险...
ETS为林业提供了支持，将林业的收入增加到了木材的收入之外，并使与绵羊和牛肉养殖相比，它更具吸引力的土地利用。但是，这是一种人工制品，在本政策中嵌入了至少三个选择会发生变化。第一个是从森林中创建碳信用额，并为其核算碳信用额。第二个不是通过未能识别土壤碳，庇护所和其他碳的其他商店来考虑绵羊和牛肉农场上的碳固执。第三个是净排放量的重点，而不是使经济脱碳，这将降低碳信用额的价值。因此，将碳信用额附加到林业上是一种选择，这引发了有关该国想要做出的选择的疑问。
高分辨率成像设施（HRIF）
高分辨率成像设施（HRIF）HRIF为UAB基本和转化研究社区提供最新的成像资源和技术支持。HRIF提供电子和光学显微镜，包括共焦，活细胞，多光子，广场，超级分辨率和图像分析。为了有效地实施这些技术，我们为所有系统提供咨询，专家培训和支持。我们向所有UAB调查人员开放，训练有素的用户可以使用24/7钥匙卡访问显微镜。可用以下仪器：1 Joel传输电子显微镜，3个共焦显微镜（Nikon A1R HD，Nikon C2，Nikon C2，Leica Stellaris 5带有白光激光器），Zeiss Lightsheet 7，2 Zeiss Lightsheet 7，2超级分辨率显微镜（Nikon Sim和Nikon Sim和Nikon Dstorm），Nikon 2-likon 2-Phif Field Epfient lifter inf Field inf Field bidefore inf Field bide inif ohotluohothoth oi o.显微镜，以及光泽光泽红外和拉曼显微镜以及Imaris和Arivis图像分析包。HRIF拥有3.5名专家专家，由Alexa Mattheyses博士执导。
todo：象征性下采样，以有效地生成高分辨率图像
1简介变形金刚及其关键组成部分近年来一直是生成模型的成功和改进的组成部分[Vaswani等。，2023]。他们的全球掌握领域，基于输入上下文动态计算的能力以及较大的能力使它们在许多任务中有用的构建块[Khan等人。，2022]。变压器体系结构的主要缺点是它们具有序列长度的计算复杂性的二次扩展，并符合时间和内存要求。想要在2048×2048分辨率下生成稳定的扩散图像时，最大的U-NET块的注意图在半精度中的记忆成本约为69 GB，为（1 batch×8头×（256 2代币）2×2 bytes）。这超出了大多数消费者GPU的功能[Zhuang等。，2023]。专门的内核，例如用于闪烁的注意力，其速度大大提高并降低了存储成本[Dao等。，2022]，由于序列长度的不可行的二次缩放而引起的挑战是持久的。在寻求计算效率的过程中，稀疏注意的概念已获得关注。类似于令牌合并（Tome）的方法[Bolya等。，2023]及其在潜在图像扩散模型中的应用[Bolya and Hoffman，2023]已减少了以高相似性凝结令牌所需的计算时间，从而保留了