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宾夕法尼亚州呼吸道合胞病毒 (RSV) 活动增加 - 立即保护弱势群体
RSV 在 PA 中迅速增加，尤其是在可以通过疫苗接种得到保护的幼儿和老年人中。呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种高度传染性的病毒，可引起所有年龄组的急性呼吸道感染。它是儿童疾病的常见原因，也是婴儿住院的主要原因。婴幼儿感染可发展为下呼吸道疾病，如肺炎和细支气管炎，导致急诊就诊和住院治疗。美国儿科学会指出，每年约有 2% 至 3% 的美国 6 个月以下儿童因 RSV 而需要住院治疗 (1)。早产儿和患有慢性肺病或严重先天性心脏病的婴儿面临的严重 RSV 疾病风险最高。RSV 每年导致 65 岁及以上成年人中约 60,000-120,000 人住院和 6,000-10,000 人死亡 (2)。体弱、高龄和长期居住在护理机构等因素会增加患上严重呼吸道合胞病毒相关呼吸道疾病的风险。呼吸道合胞病毒可导致哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和充血性心力衰竭等疾病的恶化。根据向国家卫生安全网络 (NHSN) 报告的住院数据，自 10 月以来，宾夕法尼亚州的住院病床和 ICU 病床中呼吸道合胞病毒患者所占的比例一直在增加。此外，自 10 月以来，急诊室就诊的呼吸道合胞病毒患者比例一直在稳步上升，这主要是由于 5 岁以下儿童和 65 岁及以上成年人的人数增加。CDC 估计，自 2023 年 6 月建议接种呼吸道合胞病毒疫苗以来，不到 25% 的 75 岁或以上的宾夕法尼亚州人（不包括费城县的人）接种了呼吸道合胞病毒疫苗 (3)。CDC 还估计，在这个呼吸道感染季节，宾夕法尼亚州约有 34% 的 0-7 个月婴儿接种了 Nirsevimab（不包括费城县的人） (4)。
在AML中进行调节和移植后维护方面的创新：关于移植 - 抗血清的基因组知情启示
急性髓样白血病（AML）是癌症基因组学的原型，因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变，这些变化为预后提供了信息，并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准，这是由于针对FLT3，IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功，同种异体干细胞移植（AllOHSCT）以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia（GVL）效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案，预防疗法，抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行，即使在患有高龄或医疗合并症的患者中，也可以减少与移植相关的死亡率。因此，复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发，因为残留疾病克隆在移植后持续存在，并从GVL中产生免疫逃脱，或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖，并且超过了供体免疫重建，从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题，基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中，或者作为移植后维持或预先置换治疗，以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病（MRD）。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物，免疫调节剂，常规化学疗法和GVL效应的协同作用，人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
日本全国范围内因脑外伤导致的老年人死亡率有所改善
摘要背景：单独或合并颅外损伤 (TBI) 是一个全球性的健康问题，死亡率很高。在导致不良临床结果的各种风险因素中，年龄是 TBI 患者死亡率最重要的独立预测因素。随着社会老龄化，TBI 相关死亡率预计会增加。然而，在日本这样的超老龄化社会，人们对老年人 TBI 相关死亡率的趋势知之甚少。在此，我们使用日本国家创伤数据库 (JTDB) 登记处评估了日本老年 TBI 患者发病率和临床结果的全国趋势。方法：在这项回顾性队列研究中，纳入了 2004 年 1 月至 2018 年 12 月期间在 JTDB 数据库注册的医院中的 TBI 病例 (年龄≥65 岁)。院内死亡率是主要结果，急诊科死亡率是次要结果。在调整潜在混杂因素后，使用多变量分析评估了 3 年期间住院死亡率的比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果：老年人 TBI 的主要原因是跌倒。研究期间住院后死亡的患者比例在单纯 TBI 组中从 2004–2006 年的 29.5%（194/657）显著下降至 2016–2018 年的 14.2%（1309/9240）（调整后的 OR = 0.42，95% CI：0.33–0.53），在多重创伤组中从 2004–2006 年的 48.0%（119/248）显著下降至 2016–2018 年的 21.7%（689/3172）（调整后的 OR = 0.32，95% CI：0.23–0.45）。单独 TBI 和多重创伤组的 3 年增量调整 OR 分别为 0.84（95% CI：0.81–0.88）和 0.78（95% CI：0.75–0.83）。结论：使用国家 JTDB 登记处，我们证明了全国范围内 TBI 相关死亡率的下降。我们在日本超高龄社会中的研究结果可能为全球治疗老年 TBI 患者提供参考。关键词：老龄化、死亡率、创伤性脑损伤
外泌体在胃癌和结直肠癌中的作用和应用
胃癌和结直肠癌是全球范围内的重要疾病，具有高度的分子和表型异质性（Smyth et al.，2020）。胃癌可由多种基因和表观遗传突变引起，幽门螺杆菌也是重要的致病因素（Uemura et al.，2001）。肿瘤微环境对胃癌患者的生存和治疗反应有很大影响（Quail and Joyce，2013）。目前，胃癌的早期诊断仍然存在问题，因为临床症状通常仅出现在癌症发展的晚期阶段，这大大限制了治疗选择（Maconi et al.，2008）。结直肠癌是全球第四大致命癌症，其病因包括饮食习惯、高龄和吸烟（Dekker et al.，2019）。结直肠癌通常在手术切除后进行辅助治疗。但随后癌症复发和转移的风险仍然很高，而且往往与化疗、放疗等传统疗法的耐药性有关（Jänne and Mayer，2000）。由于胃癌和结直肠癌的发病率和死亡率很高，研究新的靶向治疗方法迫在眉睫。最近的研究表明，外泌体可以作为靶向药物载体。外泌体是由大多数细胞分泌的微小内吞囊泡（Théry et al.，2002），其直径在40至100纳米之间。外泌体被发现能够将生物活性分子或其他物质运送到特定的受体细胞进行细胞间通讯（图1）。越来越多的研究表明，外泌体是重要的纳米材料，可以通过细胞间传递调控重要的生物学行为（Yang et al.，2019）。它们还参与肿瘤细胞凋亡、癌细胞增殖和迁移、肿瘤微环境调节和血管生成，在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中发挥着重要作用（Nabariya et al., 2020）。由于这些特性，外泌体也可用作癌症治疗中有效的靶向药物递送系统。
经皮内窥镜透明椎间盘后腰椎复发的风险的预后模型的开发和验证
近年来，人口老龄化和工作压力的增加，腰椎间盘突出症（LDH）在临床工作中变得越来越普遍（1,2）。在个体一级，患者会因感觉或运动损失而腿部疼痛，从而导致日常生活活动的障碍甚至残疾。在社会一级，由于病假和住院相关的成本，LDH对社会造成了巨大的经济负担（3,4）。大多数LDH可以通过保守治疗来解决，但是如果不能提供有效的缓解，则应通过手术治疗有症状的LDH。手术，不确定性的重要领域是对手术后复发性LDH（RLDH）的风险进行准确的预测。经皮内窥镜经膜片乳液（PETD）是一种微创的脊柱手术，涉及去除椎间盘突出，肥大性韧带素，增生性结节，骨凸起，并扩大弗氏孔，后期的Saphenos Saphenos Saphenos Cans，甚至是脑部的杂种。目前，PETD是一种常规的，最少的侵入性手术程序，用于治疗LDH。然而，由于RLDH（5）（5），有些患者不满意术后结果，在初次椎间盘切除术后将其定义为同一障碍的DH，而复发间隔为6个月以上（6）。先前的研究（7-9）表明，术后RLDH的发生率从3％到11％，这使得RLDH成为脊柱外科医生需要解决的重要问题。在先前的重新研究研究（10,11）中，研究人员报告了RLDH的几个可能的风险因素，包括高龄，性别，肥胖，糖尿病，吸烟，疾病和椎间盘变性程度。迄今为止，尚无任何预测模型使用最少绝对收缩或选择操作员（LASSO）回归来筛选RLDH风险因素的报告。进行了这项回顾性研究，以分析接受PETD，年龄，疝气类型的患者的临床和成像数据，筛查，PFIRRMANN分类，吸烟以及高强度体力劳动的历史。基于7个预测因子建立了预测模型，内部验证的结果表明，该模型具有良好的综合性能，可以很好地预测PETD在早期阶段的PETD之后的RLDH风险
泰国转移性结直肠癌系统治疗医院层面实践差异
摘要简介：关于日常实践中癌症患者指南实施的基于人群的数据很少，而实践中的差异可能会影响患者的治疗结果。因此，我们评估了荷兰转移性结直肠癌 (mCRC) 全身治疗的治疗模式和相关变量。材料和方法：我们从 20 家（4 家学术医院、8 家教学医院和 8 家地区医院）国家癌症登记处随机选择了 2008 年至 2015 年确诊的成年 mCRC 患者样本。我们研究了患者、人口统计学和肿瘤特征对根据现行指南接受全身治疗的几率的影响，并评估了其与生存率的关联。结果：我们的研究人群包括 2222 名 mCRC 患者，其中 1307 名患者接受了 mCRC 全身治疗。实践差异在 (K)RAS 野生型肿瘤患者使用贝伐单抗和抗 EGFR 治疗方面最为明显。不同类型的医院的给药率并无差异，但不同医院的贝伐单抗（8 – 92%；p < .0001）和抗 EGFR 治疗（10 – 75%；p ¼ .05）的给药率存在波动。贝伐单抗给药与高龄（OR：0.2；95%CI：0.1 – 0.3）、合并症（OR：0.6；95%CI：0.5 – 0.8）和异时性转移（OR：0.5；95%CI：0.3 – 0.7）呈负相关，但贝伐单抗给药率低或高的医院的患者特征并无差异。暴露于贝伐单抗和抗 EGFR 治疗的风险比分别为 0.8（95%CI：0.7 – 0.9）和 0.6（95%CI：0.5 – 0.8）。讨论：我们发现，不同医院对转移性结直肠癌患者的靶向治疗管理存在显著差异，这可能会影响治疗结果。年龄和合并症与未使用贝伐单抗呈负相关，但无法解释不同医院的实践差异。我们的数据表明，实践差异是基于医院的个体策略，而不是指南建议或患者驱动的决策。个别医院的策略是另一个因素，可能可以解释实际数据与临床试验结果之间的差异。
阿尔茨海默氏病与...
前列腺癌（PCA）代表了老年男性，尤其是西方国家的普遍恶性肿瘤，并且是男性人口中与癌症相关死亡率第二大的原因（1）。尽管PCA的治疗方法进步，但其发生的地理变异性存在很大的可变性，所有地区的年度均持续增长（2）。该疾病进展的变化归因于癌细胞中存在的病理多样性和异质性（3）。在PCA诊断时，近90％的受影响的个体表现出局部肿瘤的进展，这常常使他们无法接受手术干预措施（4）。确定的风险决定因素包括年龄，遗传易感性以及种族或种族的起源，而其他潜在的病因因素的重要性仍然是辩论的主题（5）。考虑到PCA对全球范围的重大影响，必须研究PCA的保护性和风险要素并实施及时的干预措施，旨在增强被诊断为疾病的人的预后。阿尔茨海默氏病（AD）是衰老人群中的主要神经退行性疾病，在临床上通过与记忆相关的认知下降和病理学来区分临床表现，其在病理上以B-淀粉样蛋白（A B）和细胞内神经纤维纤维性的细胞外plaques的存在来区分。AD的主要风险因素是高龄（6-8）。和，Sherzai等。这种发现突出了AD和PCA之间的潜在关联。最近的研究已经揭示了阿尔茨海默氏病与癌症发病率之间的相互负相关。研究表明，AD患者的癌症风险减半，而从癌症中或从癌症中恢复过来的个体中，AD的可能性降低了35％（9，10）。先前的观察性研究表明，AD AF流动的人可能患有前列腺癌的可能性降低（11）。观察到PCA患者的发展AD的可能性较低（12）。研究AD和PCA之间联系的大多数研究都利用了横截面或回顾性设计，并且进行了前瞻性研究的稀缺性。观察性研究无法彻底研究AD和PCA之间的因果关系。
药房管理药物政策
阿尔茨海默病 (AD) 是一种渐进性脑部疾病，其特征是记忆力、思维和身体机能下降。据估计，AD 影响了 620 万 65 岁及以上的美国人，是美国第六大死亡原因。1 阿尔茨海默病的进展分为三个阶段：(1) 临床前 AD (2) AD 导致的轻度认知障碍 (MCI) 和 (3) 阿尔茨海默病痴呆，进一步分为轻度、中度和重度。随着疾病的进展，记忆力、思维和行为会出现明显的症状变化，影响患者进行日常生活活动的能力。晚发型 AD 的风险因素包括高龄、载脂蛋白 e4 基因 (APOE-e4) 突变和 AD 家族史。早发性 AD 与几种不太常见的基因突变有关。1 没有单一的测试可用于诊断阿尔茨海默氏痴呆症，而是需要各种评估、认知测试和生物标志物共同协助诊断。2 虽然该疾病的确切机制尚未完全了解，但存在几种假设，这些假设侧重于该疾病的不同特征，包括但不限于 β-淀粉样蛋白的积累、一种名为 tau 的蛋白质的异常形成、炎症和胆碱能异常。3 当前和未来的药物靶点旨在纠正这些不平衡，最近重点关注 β-淀粉样斑块的积累和磷酸化 tau 蛋白的神经原纤维缠结。人们认为，这些斑块和缠结的积累会导致大脑神经元的损伤和死亡。4,5 阿尔茨海默病痴呆的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂（即多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏），主要用于早期和中期 AD，以及谷氨酸拮抗剂美金刚，用于中度至重度 AD。这些治疗方法并未显示出可以阻止或减缓疾病进展，但可用于治疗该疾病的认知和功能症状。1 FDA 于 2021 年 6 月 7 日宣布批准 Aduhelm (aducanumab-avwa)，这是第一个针对淀粉样蛋白-β的单克隆抗体。2023 年 1 月 6 日，FDA 批准了第二种抗淀粉样蛋白β单克隆抗体 Leqembi (lecanemab-irmb)。2024年7月2日，FDA批准了Kisunla。
患病率和风险新的糖尿病 - 糖 -
COVID-19的大流行今天仍然是全球紧急状态，经过将近三年的传播，它的传播已经远远无法克服。SARS-COV-2感染后有几种临床表现，包括中期和长期Covid-19，它们主要需要特别注意，主要是因为它们与其他合并症的关系（1）。已经观察到，糖尿病，高血压和肥胖等合并症的高龄和存在与Covid-19的最严重形式有关（2）。由于SARS-COV-2感染后的第一个有关Covid-19的报告的报告是关于COVID-19的流行病糖尿病患者的急性并发症风险的增加，甚至有高风险，即使随后发展出所谓的“长期共vid综合征”的各种症状，也有多种症状（3）（3）。越来越多的证据还表明，长期covid的众多临床异常甚至可能扩展到新的发作糖尿病（4）。因此，COVID-19与糖尿病之间的关系可以被视为双向。一方面，糖尿病患者感染SARS-COV-2的风险增加，而血糖控制不足和慢性血管并发症患者的风险尤其尤其高，可能会出现最严重的疾病形式（5）。另一方面，考虑到COVID-19感染的患者，考虑到与糖尿病相关的急性并发症的风险也增加了（6）。已经证明，与ACE-2受体结合后，SARS-COV-2病毒在人类细胞中进入（9）。在这种关系基础的不同机制中，血管紧张素转换酶2（ACE-2）受体可能在关键的代谢器官和包括胰腺β细胞在内的关键代谢器官和组织中的广泛定位，可能具有作用（7，8）。越来越多的证据表明，感染SARS-COV-2的人患有糖尿病的风险增加，并且在疾病的急性阶段中使用抗血糖疗法的事件（4，10），根据糖尿病本身的常规危险因素的风险增加，风险增加了风险。然而，该证据并不普遍，尤其是当SARS-COV-2感染后糖尿病发作时（11）。根据此背景，我们的系统审查和荟萃分析的目的是：（1）评估诊断至少60天后感染SARS-COV-2的患者中糖尿病患病率和任何类型的葡萄糖代谢异常。 （2）至少在SARS-COV-2感染后至少60天后估计新发作糖尿病的比例，以排除继发于类固醇继发或与疾病急性期使用或相关的所有高血糖。
人工智能在 Graves 病中的应用
目的：研究人工智能（AI）心电图（ECG）在 Graves 病（GD）患者中识别心房颤动（AF）和射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）高风险患者的效用，并研究 AI-ECG 是否可以反映 GD 中的激素变化和由此导致的月经变化。患者和方法：纳入 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间诊断患有 GD 的患者。我们考虑在 GD 前 30 天或更短时间或之后任何时间诊断出的 AF，以及在 GD 诊断时/之后无法用缺血、瓣膜疾病或其他心肌病解释的新生 HFrEF。排除指数条件下/之后的心电图。子集分析包括年龄小于 45 岁的女性，以研究 ECG 得出的女性概率与月经变化（周期变短、变轻或新近不规律）之间的关联。结果：在 430 名患者中（平均年龄 50 至 17 岁；337 名（78.4%）为女性），AF 的独立危险因素包括心电图显示 AF 的概率（风险比 [HR]，1.5；95% CI，每 10% 1.2 至 1.6；P < .001）、高龄（HR，1.05；95% CI，每年 1.03 至 1.07；P < .001）和明显的甲状腺功能亢进症（HR，3.9；95% CI，1.2 至 12.7；P = .03）。组合模型的 C 统计量为 0.85。在 495 名患者（平均年龄 52.17 岁；374 名（75.6%）为女性）中，HFrEF 的独立危险因素是心电图显示射血分数低的概率（HR，1.4；95% CI，每 10% 1.1 至 1.6；P = 0.001）和存在 AF（HR，8.3；95% CI，2.2 至 30.9；P = 0.002），组合模型的 C 统计量为 0.89。最后，在 72 名年龄小于 45 岁的女性中，有 30 名在妊娠期间出现月经变化，且 AI ECG 得出的女性概率明显较低[中位数 77.3；（IQR 57.9 至 94.4）% vs. 中位数 97.7（IQR 92.4 至 99.5）%，P < 0.001]。结论：人工智能心电图可以识别患有 GD 相关 AF 和 HFrEF 风险的患者，并且与 GD 女性的月经变化有关。