1 约翰内斯古腾堡大学制药和生物医学科学研究所药物生物学系,Staudinger Weg 5, 55128 Mainz,德国;joboulos@uni-mainz.de (JCB);saeedm@uni-mainz.de (MEMS) 2 维尔茨堡大学医院 Mainfranken 综合癌症中心转化肿瘤学,97078 Würzburg,德国;Chatterjee_M@ukw.de 3 约翰内斯古腾堡大学医学中心第三医学系(血液学、肿瘤学和肺病学),55131 Mainz,德国;Yagmur.Buelbuel@sanofi.com (YB);munder@uni-mainz.de (MM) 4 维也纳大学食品化学和毒理学系,Währinger Str. 38, 1090 Wien,奥地利; francesco.crudo@univie.ac.at (FC); doris.marko@univie.ac.at (DM) 5 德国癌症研究中心 (DKFZ)、德国癌症联盟 (DKTK)、国家肿瘤疾病中心 (NCT) 癌症基因组研究部,69120 海德堡,德国;s.klauck@dkfz-heidelberg.de * 通讯地址:efferth@uni-mainz.de;电话/传真:+49-6131-3925-751
1 约翰内斯古腾堡大学制药和生物医学科学研究所药物生物学系,Staudinger Weg 5, 55128 Mainz,德国;joboulos@uni-mainz.de (JCB);saeedm@uni-mainz.de (MEMS) 2 维尔茨堡大学医院 Mainfranken 综合癌症中心转化肿瘤学,97078 Würzburg,德国;Chatterjee_M@ukw.de 3 约翰内斯古腾堡大学医学中心第三医学系(血液学、肿瘤学和肺病学),55131 Mainz,德国;Yagmur.Buelbuel@sanofi.com (YB);munder@uni-mainz.de (MM) 4 维也纳大学食品化学和毒理学系,Währinger Str. 38, 1090 Wien,奥地利; francesco.crudo@univie.ac.at (FC); doris.marko@univie.ac.at (DM) 5 德国癌症研究中心 (DKFZ)、德国癌症联盟 (DKTK)、国家肿瘤疾病中心 (NCT) 癌症基因组研究部,69120 海德堡,德国;s.klauck@dkfz-heidelberg.de * 通讯地址:efferth@uni-mainz.de;电话/传真:+49-6131-3925-751
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此,AR 的抑制(例如 NHA 抑制)似乎会导致 DNA 双链修复中断,就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设,设计了三项 3 期研究:奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同,无论是否存在 HRR 缺陷,都可以纳入上述研究。然而,在 MAGNITUDE 研究中,测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后,中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
Absorica/Absorica LD、阿达帕林、AirDuo Respiclick、Ala‑Scalp、Alphagan‑P、Amrix、Aplenzin、Ativan、Azelex、Bethkis、Bupap、Cafergot、Cambia/双氯芬酸、马来酸卡比沙明 6 毫克、氯唑沙宗/ Parafon Forte、Cordran、Coxanto、Cuprimine、Denavir 乳膏 1%、双氯芬酸钾、二氟拉松/ Psorcon 乳膏、二氟拉松软膏、Doral、硝酸益康唑 1% 泡沫、肾上腺素、Ertaczo 2% 乳膏、Exelderm 1% 乳膏、Exelderm 1% 溶液、Extina、非诺洛芬、非诺贝特 120 毫克、Fexmid/环苯扎林、氟西泮、Halog、Innopran XL、Kenalog 喷雾、酮洛芬 25 mg、酮洛芬 50 mg、酮洛芬 ER 200 mg、Konvomep 悬浮液、Lexette、Librax、Lorzone、Luzu 1% 乳膏、甲芬那酸、莫匹罗星乳膏、萘替芬 1% 乳膏、Naftin 2% 乳膏、Naftin 1% 凝胶、Naftin 2% 凝胶、Nalfon、Naprelan、Noritate、Oxistat、磷酸氢钙滴眼液、泼尼松龙磷酸钠溶液、泼尼松龙片剂、Reltone、Rhofade、Sitavig、Sorilux、Sovuna、TOBI/Kitabis、TOBI Podhaler、Treximet 85/500 mg、Vivlodex、Wellbutrin XL、Xerese、Zcort、Zegerid/奥美拉唑碳酸氢钠、Zembrace、Zipsor、Zovirax 乳膏 5%、Zyflo、Zyflo CR/齐留通缓释片
阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
摘要:虽然AGVHD具有强烈的炎症成分,而CGVHD显示自身免疫和纤维化特征;发病率和危险因素相似,但不完全相同;实际上,AGVHD是CGVHD的主要危险因素。钙调蛋白抑制剂(CNI)具有甲氨蝶呤(MTX)或霉酚酸酯(MMF)仍然代表HLA匹配的同种异体干细胞移植(HSCT)中的标准预防。其他策略侧重于ATG,移植后环磷酰胺(PTCY),Abatacept和移植物操纵。尽管率很高,但AGVHD的一线治疗以皮质类固醇为代表,而鲁索利替尼是标准的二线治疗。研究方法包括菌群移植和间充质干细胞的输注。GVHD是一种涉及任何解剖区的多效性疾病;同样,鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。这是一种涉及任何解剖区的多效性疾病;同样,鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。体外光疗法(ECP)仍然是用于类固醇折射率或实现类固醇比例的选项。对于ruxolitinib-fractory CGVHD,Belumosudil和Axatilimab代表了最有前途的药物。支气管炎闭塞性综合征(BOS)仍然是一个挑战。在靶向非免疫效应子的化合物中,中性粒细胞弹性酶抑制剂Alvelestat在BOS中似乎很有希望。最后,在AGVHD和CGVHD中,生物学标记与特定疾病表现的关联可以帮助完善风险分层以及可靠的生物标志物用于特定治疗。
1化学研究所,赫瓦贾(Khwaja)票价工程与信息技术大学,拉希姆·雅尔·汗(Rahim Yar Khan)64200,巴基斯坦2,巴基斯坦拉合尔·加里森大学化学系,巴基斯坦拉合尔大学,巴基斯坦3号,米安瓦利大学,米安瓦利大学,42200,42200,米安瓦利大学42200,42200,PAKISTAN 42200米安瓦利大学化学系,巴基斯坦42200,6拉合尔教育科学技术系化学系,拉合尔大学54770,巴基斯坦7 7770,巴基斯坦7物理系拉合尔大学拉合尔大学,巴基斯坦,巴基斯坦,巴基斯坦8号,化学和生物化学系,国王Saud Saud Saud Saud Saud Saud Saud Saud Saud Saud Saud Saud Saud 38040, P.O.Box-2455,Riyadh 11451,沙特阿拉伯10混合材料中心(HMC),Sejong University,Sejong University,Seoul University,Seoul 05006,韩国共和国11纳米技术和高级材料工程系,Sejong Republic,Sejong University,Sejong University,Seoul University,Seoul 05006,韩国Box-2455,Riyadh 11451,沙特阿拉伯10混合材料中心(HMC),Sejong University,Sejong University,Seoul University,Seoul 05006,韩国共和国11纳米技术和高级材料工程系,Sejong Republic,Sejong University,Sejong University,Seoul University,Seoul 05006,韩国
治疗药物监测对检测帕唑帕尼和华法林之间药物相互作用的重要性:病例报告 Shinya Takasaki 1 、Hisanobu Adachi 2 、Yoshihide Kawasaki 2 、Masafumi Kikuchi 1, 3 、Akihiro Ito 2 和 Nariyasu Mano 1, 3 1.日本宫城县仙台东北大学医院药物科学部。 2. 日本宫城县仙台市东北大学医院泌尿外科。 3. 日本宫城县仙台东北大学药学研究生院。 2019年12月5日收到; 2020 年 5 月 2 日修订; 2020 年 5 月 10 日接受;出版日期:2020 年 5 月 10 日 摘要 - 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂,已用于治疗肾细胞癌 (RCC)。在这里,我们报告了一例 RCC 患者的病例,该患者的凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) 因帕唑帕尼治疗而升高。此外,我们还报告了帕唑帕尼血药浓度的变化。一名 75 岁的男性因 RCC 接受了左肾切除术。四年后,他的癌症复发,开始接受帕唑帕尼治疗。他还服用华法林治疗心房颤动,他的 PT-INR 恒定在 2 左右。与开始使用帕唑帕尼之前相比,他的 PT-INR 从 2.19 增加到 3.07,因此他的华法林剂量在第 10 天从 3.5 毫克/天减少到 3.0 毫克/天。第28天PT-INR进一步升高至4.34,天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶均升高。帕唑帕尼的目标浓度为20.5~50.3μg/mL,但第6天血药浓度为92.1μg/mL,第13天血药浓度为93.7μg/mL,因此停用帕唑帕尼和华法林。1周后实验室检查恢复,恢复华法林治疗,但因担心肝功能障碍而停止帕唑帕尼治疗。患者的肝功能障碍和PT-INR升高考虑与帕唑帕尼治疗有关。据报道,帕唑帕尼对临床患者华法林的药代动力学没有影响。本例患者帕唑帕尼血药浓度异常高,可能造成肝功能障碍和药物相互作用,导致PT-INR延长。除了推荐的帕唑帕尼肝毒性监测外,TDM 监测可能有助于识别有药物相互作用风险的患者。对于同时接受帕唑帕尼和华法林的患者,有必要密切监测 PT-INR。 关键词 - TDM、抗癌药物、帕唑帕尼、华法林、PT-INR、肝功能障碍 _________________________________________________________________________________________ 简介 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂,用作软组织肉瘤和肾细胞癌 (RCC) (1, 2) 的抗癌药物。帕唑帕尼具有良好的抗肿瘤作用,但也有腹泻、高血压、疲劳和肝功能障碍等各种不良事件。特别值得关注的是,帕唑帕尼引起的肝功能障碍经常出现,并且可能很严重(1、2),因此定期监测肝功能检查值至关重要。最近,这些口服抗癌药物的治疗药物监测(TDM)正被用于实现个性化医疗,以最大限度地发挥治疗效果,同时确保治疗安全(3-5)。帕唑帕尼的药代动力学/药效学(PK/PD)已经分析完毕,帕唑帕尼的TDM将开始探索(6-8)。