本研究旨在评估克唑替尼对 ALK 阳性转移性肺癌患者的疗效。对患者的资料进行回顾性分析。采用 Cox 回归和 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。共 25 名患者参与了该研究。13 名(52%)患者为男性,平均年龄为 55 岁(范围:30-80 岁)。23 名(92%)患者为新发转移性患者。32% 的患者出现脑转移,20% 的患者出现肝转移。克唑替尼治疗前,64% 的患者接受过化疗,20% 的患者接受过姑息放疗。无进展生存期为 16.8(CI 95%,5.7-27.9)个月。36% 的患者出现 1-2 级副作用,12% 的患者出现 3-4 级副作用。疾病进展后,13 名 (52%) 患者接受了第二系列 ALK 抑制剂(阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼)或化疗。中位总生存期 (OS) 为 44.2(95% CI,28.5-59.9)个月。四年 OS 率为 37.4%。在多变量分析中,ALK 阳性率 (p=0.02) 被确定为影响 OS 的统计学显著因素。我们展示了克唑替尼对 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者的疗效数据。克唑替尼是一种有效且安全的治疗方法,适用于 ALK 突变转移性非小细胞肺癌患者。此外,我们发现 ALK 阳性率是 OS 的预后因素。
(1)参加者须知:参加者不得受到过合同官员或国防部的任何停职或其他措施的约束。 (2)估算方法。估算方法将根据估算中提供的信息确定。
摘要文章信息三唑并嘧啶是一种结构独特的杂环化合物,在药物化学中具有广泛的应用。三唑并嘧啶骨架的多功能性使得人们可以探索和开发具有多种药理特性的化合物。这篇文献综述涵盖了 2014 年至 2022 年期间,全面概述了三唑并嘧啶的合成、反应性和生物学特性研究。该综述总结了用于制备三唑并嘧啶的各种合成方法及其与不同试剂的反应。它还研究了它们的药理特性,例如抗 COVID-19 和抗癌作用,以及它们与相关靶点的分子对接分析。该综述旨在帮助更好地了解三唑并嘧啶在药物化学领域的潜在应用。这篇 2014 年至 2022 年的文献综述全面探讨了三唑并嘧啶,重点介绍了它们在药物化学中的多种应用。这篇综述旨在全面了解三唑并嘧啶的多功能性,为促进药物化学药物开发提供宝贵的资源。© 2024 Tim Pengembang Jurnal UPI
摘要:VT-1161是一种新型的四唑抗真菌剂,具有真菌CYP51的高特异性(与人类CYP酶相比),由于较少的脱离靶向抑制剂,它已被证明具有更少的不良反应和药物 - 药物相互作用。在这项研究中,我们评估了VT-1161对白色念珠菌,克雷伯氏菌肺炎和金黄色葡萄球菌的抗生物膜潜力。VT-1161抑制了所有三种菌株的浮游生长,白色念珠菌的MIC值为2 µg Ml-1,K。肺炎和金黄色葡萄球菌的MIC值为0.5 µ g Ml-1,并杀死了99.9%的微生物种群,指示了细胞球作用。此外,VT-1161在0.5 µ g ml-1时抑制了80%的单微生物生物膜,而VT-1161则显示出极好的抗生物膜作用,并且抑制了白色念珠菌/K的双物种生物膜。肺炎和白色念珠菌/s。金黄色葡萄球菌在相同的浓度下达到90%。此外,在VT-1161暴露24小时后,消除成熟的生物膜非常好,对于单物种和双物种生物纤维,在2 µg ml-1时达到90%。在这种混合的生物膜上,使用VT-1161是一种替代方法,因为它能够在抑制和消除过程中减少每个物种的细胞数量。由于长期治疗对于大多数真菌生物膜感染而由于其复发和顽固性而需要长期治疗,因此VT-1161对正常的人类细胞系表现出低细胞毒性,并且对无脊椎动物模型Caenorhabditis elegans exelelans。考虑到出色的抗生物膜潜力及其GRA(通常被认为是安全的)状态,VT-1161可能会在预防或治疗单或多微生物生物膜上使用。
目前的研究旨在确定最新类的抗真菌,抗菌和抗结核铅化合物。通过使用羧酰胺链接,最近的研究设计并合成了芳基胺的一类独特的基于吡唑的分子杂交。使用多步法,制备所需的吡唑羧酰胺衍生物。使用1 HNMR,C 13 NMR和质谱技术对化合物进行表征。这些物质的能力是抗菌,抗真菌和抗结核药的能力。针对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体和真菌菌株测试的所有化合物均显示出良好的抗菌活性。针对革兰氏阴性病原体,化合物5i表现出有效的活性,化合物5K表现出对革兰氏阴性菌株的有效活性,化合物5a,5i和5J化合物对真菌菌株和结核分枝杆菌H37RV菌株的抗菌菌株建立了有效活性。
摘要背景 AcSé-crizotinib 项目对几种恶性肿瘤中克唑替尼靶向基因组改变进行了广泛筛查。我们在此报告食管 MET 扩增腺癌患者的结果。目的本研究旨在评估克唑替尼对经预先治疗且没有其他治疗选择的食管 MET 扩增腺癌患者的疗效和耐受性。患者和方法通过荧光原位杂交评估免疫组织化学评分 ≥ 2+ 的肿瘤样本中的 MET 表达。化疗难治性肿瘤患者若 MET 拷贝数≥ 6,则可接受每日两次 250 mg 克唑替尼治疗。主要疗效结果是两轮克唑替尼治疗后的客观缓解率。结果前瞻性分析了 570 例食管腺癌中的 MET。在 35/570 例腺癌中发现扩增(29/523 例胃腺癌和 6/47 例食管腺癌)。9 例患者接受了克唑替尼治疗。两轮治疗后的客观缓解率为 33.3%(95% CI 7.5–70),最佳总体缓解率为 55.6%(95% CI 21.2–86.3),中位无进展生存期为 3.2 个月(95% CI 1.0–5.4),总生存期为 8.1 个月(95% CI 1.7–24.6)。安全性与之前报道的克唑替尼一致。结论 大规模筛查 MET 扩增的胃腺癌是可行的。5.5% 的胃腺癌和 12.8% 的食管腺癌中观察到 MET 扩增。克唑替尼在选定的患者中显示出令人鼓舞的结果。因此,c-MET 抑制对 MET 扩增肿瘤的作用值得进一步评估。试验注册号 NCT02034981。注册日期 2014 年 1 月 14 日。
本报告旨在向国会提供有关美国能源部 (DOE) 对马绍尔群岛共和国鲁尼特岛仙人掌陨石坑遏制结构进行的目视调查和地下水放射化学分析的活动和结果的信息,并确定这些调查和分析是否表明仙人掌陨石坑遏制结构内的污染物对埃尼威托克人民的健康风险发生了重大变化,如 2011 年岛屿地区法案第 112-149 号公法第 2 节所规定的那样。美国能源部于 2013 年和 2018 年对鲁尼特岛仙人掌陨石坑遏制结构完成了两次目视研究。这些研究评估了保护下方封装的受污染土壤和放射性碎片免受侵蚀的各个混凝土面板盖段的状况。虽然研究显示一些混凝土板存在可见缺陷,主要包括裂缝和混凝土板接缝和角落剥落,但能源部确定这些缺陷不是结构性的,也不太可能造成与放射性污染扩散到环境中相关的任何其他危害。此外,无损和核心样本测试结果表明,外部混凝土盖没有受损,并发挥了其预期作用,即提供有效的屏障以减少底层废料堆材料的自然侵蚀。鲁尼特岛地下水监测计划表明,在现有条件下,似乎没有明确证据表明仙人掌陨石坑放射性物质的扩散对近海泻湖或周围海域的辐射环境产生可测量的影响。泻湖水中观察到的 239+240 Pu 污染水平升高似乎主要是由泻湖沉积物中的钚引起的,而不是由仙人掌陨石坑污染物流入泻湖引起的。根据视觉研究和从 Runit 地下水监测计划观察到的数据,能源部确定,仙人掌陨石坑围堵结构内的污染物对埃尼威托克人民的健康风险没有显著变化。2022 年,能源部与美国陆军工程兵团 (USACE) 展开合作,协助设计和安装额外的地下水监测资源,以改善未来数据,并更详细地描绘仙人掌陨石坑围堵结构内部及周围的地下水流动和特征。
摘要。背景/目的:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是癌症治疗的关键药物,因为它们的副作用小,抗癌效果好。然而,目前临床上还没有用于克服EGFR-TKI耐药性的药物。因此,为了克服耐药性,我们将重点放在了一种新型抗精神病药物鲁拉西酮上,因为从药物重新定位的角度来看,它的副作用较小。材料和方法:我们探讨了鲁拉西酮单独使用或与EGFR-TKI联合使用对奥希替尼耐药癌细胞生长、抗凋亡标志物表达(如Survivin)和LC-3B表达自噬水平的影响。结果:在正常细胞无毒浓度范围内,鲁拉西酮和奥希替尼联合治疗在体外和体内对奥希替尼耐药癌细胞表现出生长抑制作用。此外,鲁拉西酮降低了 survivin 的表达并轻微诱导了自噬。结论:在药物再利用中,鲁拉西酮可能增加奥希替尼耐药癌细胞对奥希替尼的敏感性。
1生物学家研究所,圣约翰国立大学工程师学院。2,,组织学家和外皮学家研究所“博士Mario H. Burgos”,Concower国立大学,Mendoza CP 5500,农场学院的食品食品,巴塞罗那大学,西班牙巴塞罗那08028 *通信:这些作者做出了贡献。