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World File Search System黑色素瘤
纳米技术解决皮肤黑色素瘤
摘要：皮肤黑色素瘤是最具侵略性的实体瘤之一，在转移阶段的存活率较低。目前，临床黑色素瘤治疗包括手术，化学疗法，靶向治疗，免疫疗法和放疗。，创新的治疗方案涉及同时使用多坐药药物，以提高治疗性效率。 但是，如果这种药物组合在临床上相关，则患者的反应尚不最佳。 在这种情况下，基于纳米技术的输送系统在晚期黑色素瘤的临床治疗中起着至关重要的作用。 实际上，它们的纳米功能可以通过克服生物屏障来在细胞水平上靶向药物递送。 已经提出了各种纳米药物治疗皮肤黑色素瘤，其中相关数量正在接受临床试验。 在意大利，研究人员正在关注恶性黑色素瘤纳米制剂的药物开发。 本评论报告了目前在意大利研究的主要黑色素瘤纳米药物的概述，以及黑色素瘤治疗的现状。 此外，描述了有关黑色素瘤纳米医学临床前评估的最新意大利进步。，创新的治疗方案涉及同时使用多坐药药物，以提高治疗性效率。但是，如果这种药物组合在临床上相关，则患者的反应尚不最佳。在这种情况下，基于纳米技术的输送系统在晚期黑色素瘤的临床治疗中起着至关重要的作用。实际上，它们的纳米功能可以通过克服生物屏障来在细胞水平上靶向药物递送。已经提出了各种纳米药物治疗皮肤黑色素瘤，其中相关数量正在接受临床试验。在意大利，研究人员正在关注恶性黑色素瘤纳米制剂的药物开发。本评论报告了目前在意大利研究的主要黑色素瘤纳米药物的概述，以及黑色素瘤治疗的现状。此外，描述了有关黑色素瘤纳米医学临床前评估的最新意大利进步。
黑色素瘤的新组合疗法
Tran，K.B。 1,2,3和Shepherd，P.R。 1,2,3 1 Auckland Cancer Society Research Centre, University of Auckland, New Zealand 2 Department of Molecular Medicine and Pathology, University of Auckland, New Zealand 3 Maurice Wilkins Centre, University of Auckland, New Zealand BRAF inhibitors such as vemurafenib (VEM) are only effective as single agent mealnoma therapy in BRAF-mutant melanomas and resistance to the treatment develops within 6 to 12月份。 我们研究了靶向VEGF受体是否可以提高BRAF抑制疗法的功效。 我们从独特的NZM黑色素瘤细胞系中测量了VEGF-A分泌水平。 通过外显子组测序，RNASEQ和Western blotting分析了这些细胞中VEGF途径的变化。 异种移植物和同步模型用于研究VEM和VEGFR2抑制剂Axitinib（AXI）在体内的功效和安全性。 进行物种特异性肿瘤RNA测序，以识别受肿瘤细胞和宿主基质中药物组合影响的唯一影响的途径。 rnascope和免疫组织化学用于进一步分析药物在肿瘤中的作用。 v600E突变药物黑色素瘤细胞系分泌的VEGF在与RAS突变或非BRAF/NONRAS系的线相比，分泌的VEGF水平明显更高。 VEM在V600E突变细胞系中下调VEGF分泌，而不是Ras突变或Nonbraf/NonRAS细胞系中的分泌。 我们发现VEM + AXI组合协同抑制了肿瘤的生长。 有趣的是，该组合还抑制了BRAF-WildType异种移植物和同步B16肿瘤的生长。Tran，K.B。1,2,3和Shepherd，P.R。1,2,3 1 Auckland Cancer Society Research Centre, University of Auckland, New Zealand 2 Department of Molecular Medicine and Pathology, University of Auckland, New Zealand 3 Maurice Wilkins Centre, University of Auckland, New Zealand BRAF inhibitors such as vemurafenib (VEM) are only effective as single agent mealnoma therapy in BRAF-mutant melanomas and resistance to the treatment develops within 6 to 12月份。我们研究了靶向VEGF受体是否可以提高BRAF抑制疗法的功效。我们从独特的NZM黑色素瘤细胞系中测量了VEGF-A分泌水平。通过外显子组测序，RNASEQ和Western blotting分析了这些细胞中VEGF途径的变化。异种移植物和同步模型用于研究VEM和VEGFR2抑制剂Axitinib（AXI）在体内的功效和安全性。物种特异性肿瘤RNA测序，以识别受肿瘤细胞和宿主基质中药物组合影响的唯一影响的途径。rnascope和免疫组织化学用于进一步分析药物在肿瘤中的作用。v600E突变药物黑色素瘤细胞系分泌的VEGF在与RAS突变或非BRAF/NONRAS系的线相比，分泌的VEGF水平明显更高。VEM在V600E突变细胞系中下调VEGF分泌，而不是Ras突变或Nonbraf/NonRAS细胞系中的分泌。我们发现VEM + AXI组合协同抑制了肿瘤的生长。有趣的是，该组合还抑制了BRAF-WildType异种移植物和同步B16肿瘤的生长。当Axi被我们的内部VEGFR2抑制剂SN35332替换时，该组合还提供了协同效应，这表明组合效应可能是特定于途径的。在EMT，p53，TGF-β和血管生成标志途径中鉴定出与途径相关的合成致死性。最后，我们开发了一种对vemurafenib抗性的细胞系，并表明VEM + Axi的组合使肿瘤复合BRAF抑制疗法。一起，这项研究提供了黑色素瘤生物学中VEGF轴与BRAF信号传导之间的重要联系，并共同靶向这两个轴可以增强BRAF抑制疗法的疗效，不仅在BRAF-突变剂中，而且在BRAF-wild型肿瘤中。
黑色素瘤的基因表达分析
Dermtech色素性病变测定（PLA）测试测量六个基因的表达（Prame，Linc00518，CMIP，B2M，ACTB，PPIA）。对通过直径至少5 mm的皮肤样品进行了测试，这些病变是通过角质层标本的非侵入性，专有的粘合剂斑块活检获得的。该测试在手掌，脚底，指甲或粘膜的手掌上不起作用，不应用于出血或溃疡病变。PLA测试报告包括两个结果。第一个是PLA MAGE（黑色素瘤相关的基因表达），它表明风险较低（未检测到Prame和Linc00518表达），中等风险（检测到Prame或Linc00518的表达）或高风险（同时检测到Prame和Linc00518的表达）。第二个结果是算法PLA评分，范围为0至100，得分较高，表明对恶性疾病的怀疑更高。尚不清楚PLA测试是否应用作皮肤镜检查的替代，分类或附加测试。PLAPLUS™测试还包括对TERT变体的测试。
揭秘口腔恶性黑色素瘤
口腔恶性黑色素瘤是一种罕见的口腔肿瘤，多发于内格罗斯人和日本人。早期症状常被忽视，导致诊断延误和预后不良，5年生存率低。与其他部位的黑色素瘤不同，口腔恶性黑色素瘤并不常见，因此缺乏明确的分类系统和治疗方案。生存率主要与早期诊断和治疗有关。一名54岁的男性来我科就诊，因患上新生快速生长的外生增生性色素性病变6个月。经过适当的X线分析后，进行了切口活检，结果显示存在多形性梭形细胞的巢和束，这些细胞具有深染的细胞核和丰富的棕色色素，因此暂时诊断为口腔恶性黑色素瘤，后来通过免疫组织化学（IHC）证实。PET-CT扫描显示广泛转移。本文强调了识别初始症状的重要性，因为初始症状经常被忽视，导致延迟诊断和不良预后。
“有症状的”黑色素瘤脑转移
a 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学临床神经科学中心神经外科系 b 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学临床神经科学中心神经内科系 c 英国达勒姆杜克癌症研究所 d 英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会 e 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心放射肿瘤学系 f 美国纽约州纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心神经外科和脑转移中心 g 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部黑色素瘤医学肿瘤学系 h 瑞士苏黎世苏黎世大学医院和苏黎世大学皮肤病学系
黑色素瘤的早期诊断策略
标题：黑色素瘤的早期诊断策略 机构：HAS, High Authority for Health, 2 avenue du Stade de France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cédex, France；电话：+33 01 55 93 70 00，传真：+33 01 55 93 74 00，(www.hassante.fr) 目标：评估为改善黑色素瘤早期诊断而采取的行动：危险人群的定义，培训医生，优化从主治医生到皮肤科医生对法国卫生系统的求助。结果 流行病学数据：根据欧洲黑色素瘤研究估计，1995 年法国年年龄标准化患病率为每 10 万人 30.8 例（欧洲最低之一）。2000 年事故病例数估计为 7,200 起，死亡人数为 1,364 人自然史和病理生理学：黑色素瘤是从头出现的（70-80% 的病例）或出现在预先存在的痣上。描述了四种主要的解剖临床形式：浅表扩散性黑色素瘤（SSM，最常见的形式）、结节性黑色素瘤、迪布勒伊黑色素瘤和肢端雀斑性黑色素瘤。相对风险乘以 2 或以上的危险因素为：I 型皮肤光型、白皙皮肤、红色或金色头发、黑色素细胞病变数量 > 40、非典型痣数量 ≥ 2、直径为 1 的先天性痣> 20厘米，个人或家族黑色素瘤史，晒伤史。诊断方法：诊断性临床检查采用两种视觉分析方法（ABCDE规则，格拉斯哥组7点修订表）和一种视觉认知方法。研究表明，经验和培训可以提高从业者的诊断能力。皮肤镜检查可以区分色素性黑素细胞病变和非黑素细胞病变。对于非典型痣，它不能提供足够的诊断确定性来避免控制性切除。有必要进行研究来证实皮肤镜检查在当前实践中的性能。解剖病理学检查可以确认或否定临床诊断，并为临床医生提供重要的预后因素（Breslow 指数）。治疗：手术切除是非转移性黑色素瘤的唯一治疗方法。早期诊断的相关性：文献分析表明，有充分的理由鼓励黑色素瘤的早期诊断。分两个阶段完成：完全切除黑色素瘤，然后进行解剖病理学检查，从而可以确定 Breslow 指数以及是否存在溃疡；手术修正，其切除边缘的尺寸基于布雷斯洛指数的值，并且根据法国的建议在 1 到 3 厘米之间。鼓励早期诊断的活动似乎产生了积极影响（检测到的黑色素瘤数量增加，切除的黑色素瘤厚度减少），尽管其效果在时间上是有限的。SSM黑色素瘤表皮内水平期持续数月，早期诊断是可能的。Breslow 指数与治疗后生存率呈负相关。
皮肤黑色素瘤的化疗：还有作用吗？
摘要 综述目的 在过去十年中，随着高效疗法的发展，转移性皮肤黑色素瘤的治疗发生了革命性变化，包括免疫检查点抑制剂（特别是 CTLA-4 和 PD-1 抑制剂）和靶向疗法（BRAF 和 MEK 抑制剂）。化疗在现代黑色素瘤治疗中的作用尚不明确。 最新发现 扩展分析表明，接受一线疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的 5 年生存率显著提高，约为 50%。然而，大多数患者会在这些一线治疗中出现病情进展。在靶向疗法和免疫疗法失败后进行化疗会导致客观反应率低和无进展生存期短，因此对患者的实际益处微乎其微。 摘要 化疗在现代皮肤黑色素瘤治疗中的效用有限（本文讨论了少数例外），不应成为一线疗法失败后的标准治疗顺序。相反，参加临床试验应该是这些患者的标准治疗方法。
黑色素瘤中的 HSP90 抑制剂
摘要 HSP90（热休克蛋白 90）是一种 ATP 依赖性分子伴侣，参与数百种蛋白质的正确折叠和成熟。HSP90 在癌症（包括黑色素瘤）中大量表达。HSP90 客户蛋白是控制黑色素瘤发展、进展和治疗反应的几种信号通路的关键癌蛋白。许多具有不同化学结构和 HSP90 内结合位点的天然和合成化合物已被鉴定为选择性 HSP90 抑制剂。大多数 HSP90 靶向药物会影响 HSP90 的 N 端 ATPase 活性。与 N 端抑制剂相比，与 HSP90 中部和 C 端结构域相互作用的药物不会诱导 HSP70 依赖性细胞保护反应。在临床前研究和临床试验中，几种 HSP90 抑制剂针对黑色素瘤进行了测试，证明这些药物可以被视为单一或补充治疗策略。本综述总结了目前关于 HSP90 蛋白在癌症中的作用的知识，重点是黑色素瘤，并概述了被视为黑色素瘤治疗潜在疗法的结构不同的 HSP90 抑制剂。
黑色素瘤研究 - MRA 年度报告
Postow 博士的项目获得了 MRA 既定研究员学术行业合作伙伴奖的支持。Postow 博士领导了这项工作，他与一家公司合作开发一种新兴技术，使某些免疫细胞（称为 CD8 T 细胞）可视化，这些细胞是寻找和杀死肿瘤的重要“战士”。由于先前的研究表明，对新辅助治疗 nivolumab + ipilimumab 的良好反应取决于 CD8 T 细胞的数量，因此通过成像可见的 CD8 细胞程度预计与手术时的结果有关。通过这种称为 CD8 PET 示踪剂的成像技术，Postow 和他的团队将能够在手术前和治疗期间查看 CD8 细胞，并将反应（或抵抗力）与单剂量免疫疗法治疗相关联。这最终将使临床团队能够在必要时调整治疗，或者在治疗成功的情况下仅使用一剂治疗，并使患者免于接受可能导致额外毒性的第二剂新辅助治疗。
黑色素瘤细胞疗法的最新进展
摘要：近年来，由于免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入，恶性黑色素瘤的治疗结果发生了巨大变化。然而，许多患者在接受 ICI 治疗后仍然会经历无法忍受的副作用、治疗耐药性和疾病进展。因此，仍然需要新的治疗方法来解决治疗方案中的这一空白。细胞疗法作为一种可以解决晚期黑色素瘤治疗方案空白的治疗方案，已受到广泛关注。这些疗法的工作原理是提取人体产生的某些细胞类型（例如 T 细胞），根据特定目标对其进行修改，然后将其输回患者体内。在癌症治疗领域，细胞疗法利用免疫细胞靶向肿瘤细胞，同时保留健康细胞。最近，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法 lifileucel 治疗晚期黑色素瘤。这是根据 C-144-01 研究 (NCT02360579) 的最新结果得出的，该研究证明了 TIL 对标准 ICI/靶向治疗无效的转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。因此，这项试验的结果以及 FDA 的最新批准证明了利用细胞疗法填补晚期黑色素瘤患者治疗方案空白的可行性。本综述旨在通过描述最近的多中心 II/III 期临床试验的结果来全面概述已用于黑色素瘤的主要细胞疗法，这些试验评估了主要细胞疗法在黑色素瘤中的疗效和安全性。此外，我们还总结了每种细胞治疗选择的当前局限性，以及如何进一步推断这些细胞疗法在晚期黑色素瘤中的未来方向。