长链非编码RNA(lncRNA)长度超过200个核苷酸,是一类新发现的基因转录副产物,由于缺乏开放阅读框6,其蛋白质编码功能有限。越来越多的研究表明,lncRNA通过转录和转录后水平等多种机制在基因调控中起着潜在的调节作用7。鉴于lncRNA对肿瘤相关基因的积极影响,其可能参与癌症进展也就不足为奇了8,9。近年来,利用高通量测序技术发现了越来越多在各类肿瘤中失调的lncRNA,随后通过RT-PCR实验进一步证实10,11。随后,许多功能实验表明,lncRNA可以作为肿瘤启动子或抑癌基因来调节肿瘤细胞行为12,13。 lncRNA 的频繁失调及其在肿瘤进展中的重要作用凸显了 lncRNA 作为新型生物标志物的巨大潜力 14,15 。LncRNA PTPRG 反义 RNA 1 (PTPRG-AS1) 是一种新发现的 lncRNA,由 Yi 等人首次在鼻咽癌中阐明其功能。16 。此前,PTPRG-AS1 也在肺癌和乳腺癌中表达 17,18 。然而,它们在上述两种肿瘤中的功能仍有待探索。到目前为止,PTPRG-AS1 是否在 EOC 中异常表达尚未得到证实。在这项研究中,我们首次提供了 PTPRG-AS1 在 EOC 组织中高表达的证据,并有可能作为 EOC 患者的新型预后生物标志物。
摘要 在化疗药物治疗过程中,许多癌症对所用药物的治疗效果产生了抗药性。人们提出了各种与耐药性有关的机制。耐药性最重要的原因之一是膜转运蛋白大家族(ATP 结合盒 ABC)中 ATP 依赖性膜蛋白的高表达。在这个家族中,分子量为 170 KDa 的膜转运蛋白,即糖蛋白 P,在耐药性中起着重要作用。MRP(多药耐药相关蛋白)家族的其他膜蛋白也与耐药性有关。ABC 蛋白也在正常细胞中表达。上述蛋白质负责内源性底物的转移。这些蛋白质在癌细胞中的高表达是癌症治疗的最重要障碍。临床反应的范围是由治疗的药用品质以及癌细胞的内部和后天分子和物理特性以及外部环境因素引起的。后者可能由多种因素引起,例如DNA修复能力增强、药物代谢改变、药物靶标突变或改变、药物积累减少以及细胞死亡信号失活。癌症干细胞(CSC)表现出耐药性。因为转运蛋白过度表达三磷酸腺苷(ATP)结合盒。通过特定的调控基因,FOXM1(一种特定于细胞增殖的转录因子)控制G1/S和G2/M细胞周期阶段之间的转换。此外,它是一种导致癌细胞扩增和增殖的致癌基因。通过ABCC5(ATP结合盒亚家族成员5)的表达,FOXM1过度表达导致鼻咽癌对紫杉醇产生耐药性。
注释歧义由于固有的数据不确定性,例如医学扫描中的界限模糊以及不同的观察者专业知识和偏好已成为训练基于深度学习的医学图像模型的主要观点。为了解决这个问题,普遍的做法是从不同专家那里收集多个注释,导致多评价医学图像分割的设置。现有的作品旨在将不同的注释合并到“地面真实”中,而在众多医疗环境中通常无法实现,或者产生不同的结果,或产生与个人专家评估者相对应的个性化结果。在这里,我们提出了一个更雄心勃勃的多评价医学图像细分的目标,即遵守多元化和个性化结果。指定,我们提出了一个名为d-persona的两个阶段框架(第一个d iversification,然后是角色lization)。在第I阶段,我们利用多个给定注释来训练一个可能性的U-NET模型,并具有约束损失,以证明预测多样性。以这种方式,在第I阶段建造了一个共同的空间,其中不同的潜在代码表示多样化的专家意见。然后,在第二阶段,我们设计了多个基于注意力的投影头,以适应来自共享潜在空间的相应专家提示,然后执行个性化的医疗图像细分。我们评估了内部鼻咽癌数据集和公共肺结核数据集(即LIDC-IDRI)的拟议模型。我们的代码将在https://github.com/ycwu1997/d-persona上发布。的实验实验表明,我们的D-Persona可以同时获得多元化和个性化的结果,从而实现了多评位者医疗图像细分的新SOTA性能。
简介:鼻咽癌(NPC)的当前一线治疗通常与长期并发症有关。溶瘤性麻疹病毒(MV)疗法提供了一种有希望的癌症治疗替代方法。这项研究旨在研究MV在杀死NPC细胞体外的功效,无论是否具有抗辐射和药物治疗,都有或没有耐药性。材料和方法:NPC细胞系,CNE-1,CNE-2,HONE-1和C666-1,分别暴露于γ-辐射和顺铂的重复循环中,分别建立了放射和化学耐药细胞系。用流式细胞仪评估MV受体CD46和Nectin-4的表达。测试病毒感染的功效,父母和两个耐药的NPC细胞在体外用麻疹-GFP-nis感染。在感染后直至60小时的荧光显微镜(P.I。),对NPC细胞上的合胞体蔓延进展(P.I.)进行监测。MV介导的杀戮。结果:我们建立了顺铂耐药(CR)NPC细胞系,在IC 50中表现出超过2倍的偏移,对顺铂。仅CNE-2和C666-1在累积60-GY伽玛照射后获得了抗性性状。所有未处理的父母和抗性NPC在其细胞表面表达CD46,但不表达nectin-4,并且容易受到MV感染的影响。合成症早在24小时就可以观察到。和细胞损失在48小时的P.I.可观察到。开始。有趣的是,除CR-C666-1以外,麻疹GFP-NIS在NPC中显示出更高的NPC感染性,并且与非耐药物相比,被杀死了。结论:麻疹-GFP-NIS在复发,复发或晚期NPC中表现出潜在的替代治疗方法,该治疗通常表现出对化学和放射疗法的抗性。
收到日期:2021 年 9 月 30 日;接受日期:2022 年 3 月 6 日;发布日期:2022 年 5 月 13 日 作者隶属关系:1 中佛罗里达大学,4110 Libra Drive,奥兰多,佛罗里达州 32816,美国;2 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院,415 North Washington Street,巴尔的摩,马里兰州 21231,美国。 *通讯作者:Catherine G. Sutcliffe,csutcli1@jhu.edu 关键词:携带;基因组流行病学;美洲原住民;系统发育;金黄色葡萄球菌。缩写:AN,前鼻孔;CA-MRSA,社区相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;CC,克隆复合体;CI,置信区间;gDNA,基因组 DNA;IHS,印度健康服务局;IRB,机构审查委员会; MLST,多位点序列分型;MRSA,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;MSSA,甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌;NP,鼻咽癌;ONT,牛津纳米孔技术;OP,口咽癌;PR,患病率;SCC mec,葡萄球菌盒式染色体 mec ;ST,序列类型;WGS,全基因组测序。‡现地址:美国辉瑞公司全球肺炎球菌疫苗、科学事务和流行病学部。金黄色葡萄球菌基因组序列的 NCBI SRA 接入号在补充文件 S1 中给出。†这些作者对这项工作贡献相同数据声明:所有支持数据、代码和协议均已在文章中或通过补充数据文件提供。本文的在线版本提供一个补充文件和四个补充表格。 000806 © 2022 作者
背景:Xentuzumab 是一种胰岛素样生长因子 (IGF)-1/IGF-2 中和抗体,可结合 IGF-1 和 IGF-2,抑制其促生长信号传导。两项首次人体试验评估了 xentuzumab 在晚期/转移性实体癌中的最大耐受/相关生物剂量 (MTD/RBD)、安全性、药代动力学、药效学和活性。方法:这些 1 期开放标签试验包括剂量探索(第 I 部分;3 + 3 设计)和扩展队列(第 II 部分;选定的肿瘤;RBD [每周给药])。主要终点是 MTD/RBD。结果:研究 1280.1 涉及 61 名患者(第 I 部分:每周服用 xentuzumab 10 – 1800 毫克,n = 48;第 II 部分:每周服用 1000 毫克,n = 13);研究 1280.2 涉及 64 名患者(第 I 部分:每三周服用 10 – 3600 毫克,n = 33;第 II 部分:每周服用 1000 毫克,n = 31)。发生一例剂量限制性毒性;两种方案均未达到 MTD。不良事件通常为 1/2 级,主要是胃肠道不良事件。Xentuzumab 显示出与剂量成比例的药代动力学。总血浆 IGF-1 呈剂量依赖性增加,在 ~1000 毫克/周时达到稳定;在 ≥ 450 毫克/周时,IGF 生物活性几乎检测不到。发生两例部分缓解(低分化鼻咽癌和外周原始神经外胚层肿瘤)。通过贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 整合生物标志物和反应数据,证实了 RBD。结论:Xentuzumab 耐受性良好;未达到 MTD。RBD 为每周 1000 毫克,经 BLRM 确认。Xentuzumab 显示出初步的抗肿瘤活性。临床试验注册:NCT01403974;NCT01317420。
淋巴性肿瘤:一种Hodgkin淋巴瘤,一个EBV阳性B-NHL和两个(0.3%)T-NHL(大晶状性白血病= 1,T-螺旋体卵泡增生= 1)。实体瘤,即1例EBV阳性鼻咽癌,一个结直肠癌和1个前列腺癌在患有预先存在的前列腺腺瘤的患者中。没有据报道非黑色素瘤皮肤癌的病例。从CAR-T输注到血液学恶性肿瘤诊断的中位时间为9.2个月(范围1-39.5)。 专注于髓样恶性肿瘤,诊断的中位时间为9个月(范围1-39.5)。 在具有85.6%(18)名患者中可获得髓样剂,细胞遗传学和TP53数据的患者中;复杂的核型和TP53突变分别在7例(30%)和4(19%)患者中重新分配。 在CAR-T输注之前,只有1/21例患者进行了下一代测序(NGS)骨髓小组,发现克隆从CAR-T输注到血液学恶性肿瘤诊断的中位时间为9.2个月(范围1-39.5)。专注于髓样恶性肿瘤,诊断的中位时间为9个月(范围1-39.5)。在具有85.6%(18)名患者中可获得髓样剂,细胞遗传学和TP53数据的患者中;复杂的核型和TP53突变分别在7例(30%)和4(19%)患者中重新分配。 在CAR-T输注之前,只有1/21例患者进行了下一代测序(NGS)骨髓小组,发现克隆在具有85.6%(18)名患者中可获得髓样剂,细胞遗传学和TP53数据的患者中;复杂的核型和TP53突变分别在7例(30%)和4(19%)患者中重新分配。在CAR-T输注之前,只有1/21例患者进行了下一代测序(NGS)骨髓小组,发现克隆
抽象背景免疫抑制显着有助于鼻咽癌(NPC)的治疗失败。Messenger RNA(mRNA)修饰(例如甲基化和乙酰化)在免疫抑制中起着至关重要的作用。然而,N4-乙酰环甲胺(AC4C),唯一在NPC中很少研究乙酰化修饰事件。方法首先,使用临床组织样品和裸小鼠模型来探索NPC中N-乙酰基转移酶10(NAT10)的表达及其对其的影响。第二,使用癌症基因组免疫数据库和转基因小鼠外周血液免疫细胞板来验证主要受NAT10影响的免疫细胞。然后,通过乙酰化的RNA免疫沉淀序列与RNA测序结合,探索了NAT10 AC4C乙酰化的修饰和显着上调转录因子的表达。然后,通过荧光素酶报告和染色质蛋白元素免疫致敬,分析了CCAAT增强子结合蛋白γ(CEBPG),死盒解旋酶5(DDX5)和类似于解析酶样转录因子(HLTF)的下游调节基因。最后,通过动物模型验证了NAT10对抗编程细胞死亡蛋白1(PD-1)治疗敏感性的影响。在这项研究中,我们旨在探索NAT10(负责AC4C修饰的酶,在NPC进展和患者预后中)的作用。NAT10升高促进了NPC的进展,并与NPC患者的预后不良相关。NAT10的抑制增加了对PD-1治疗的敏感性。NAT10的抑制增加了对PD-1治疗的敏感性。NAT10介导的CEBPG,DDX5和HLTF mRNA的AC4C修饰提高了其稳定性和翻译效率,NAT10/ AC4C/ DDX5轴上调了高移动性组Box 1(HMGB1)(HMGB1),并抑制CD4+和CD4+和CD8+ T细胞。此外,发现HLTF在转录调节Nat10上,表明形成了HLTF-NAT10阳性反馈回路。结论我们的研究阐明了NAT10/DDX5/HMGB1轴通过促进T细胞功能障碍来促进NPC的免疫抑制的机制。此外,NAT10敲低可以增强抗PD-1治疗敏感性作为NPC的组合疗法。
f。了解包括腺样性囊性癌,默克尔细胞癌,鼻咽癌和雌激素癌的最先进管理。唾液腺肿瘤和手术决策弊端的管理h。使用3D打印,颅底重建进步和横向甲状腺切除术I的手术方法进行下颌重建。在治疗恶性病变的管理方面的进展和机会j。复杂的颅底肿瘤和手术决策的管理2。评估新兴研究,从而更好地了解头颈癌及其治疗的发病机理,包括:疾病检测,预治疗分期和治疗反应评估的新突破。b。针对头部和颈部的新形式的靶向疗法 - 电流和新兴药物c。新辅助和辅助免疫治疗试验的重要性及其在头颈部肿瘤学及其管理中的不断发展的作用d。头颈癌的基因组景观包括已知和未来方向e。头颈癌的主要临床试验以及可能出现的新试验。 ctDNA在HPV+口咽癌管理中的不断发展的作用3。评估并应用了为头颈癌患者提供护理的过程,结果和质量,包括:对下颌重建的计算机辅助,虚拟手术计划的合理使用b。a。使用补充服务来改善身体和情感福祉b。使用NP/PA LED生存诊所,为患者咨询提供更多时间改善头颈癌差异的机会,包括临床试验参与,患者进入以及利用信息学来提高股权c。了解甲状腺和甲状旁腺手术的重点实践名称d。通过评估与数据驱动监视,生活质量挑战,综合疗法(针灸,大麻)以及言语和语言病理学家的时间和参与的关键证据,将生存率纳入头颈癌患者的管理中。考虑到新颖的治疗方法4。认识到护士,言语语言学家,听力学家,营养学家,社会工作者,痛苦专家,心理健康从业人员,物理治疗师,牙科肿瘤学家在实现最大功能效果外和增加跨学科合作方面的重要作用。
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