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有多种证据表明区分 Top2 毒药和 Top2 催化抑制剂的重要性。酵母和哺乳动物细胞的研究表明，对 Top2 毒药的抗药性是隐性的，即，在存在药物敏感等位基因的情况下存在耐药 Top2 会导致细胞对药物敏感（详见 5、6 ）。酶介导的 DNA 损伤的重要性还通过观察结果得到证实，即 Top2 毒药会迅速引发 DNA 损伤反应，如 ATM 磷酸化和激活下游损伤反应 7-9 。哺乳动物细胞对针对 Top2 的药物的抗药性通常与 Top2 同工型表达降低有关 6 ，这表明抗药性是通过减少酶介导的 DNA 损伤来介导的，而不是通过增强可用的酶活性（抗药性源于 Top2 同工型表达增加）。
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