详细内容或原文请订阅后点击阅览
超级活跃的大脑免疫基因可能会增加患阿尔茨海默病的风险
马萨诸塞州总医院的研究人员发现，大脑免疫细胞中的特定基因突变可能在阿尔茨海默病 (AD) 中发挥令人惊讶的作用。他们的研究发表在《Neuron》杂志上，重点关注一种名为 TREM2 的基因，该基因有助于激活小胶质细胞——清除大脑中有毒废物的免疫细胞，如淀粉样蛋白斑块 […]超级活跃的大脑免疫基因可能会增加阿尔茨海默病的风险，首先出现在 Knowridge Science Report 上。
来源:Knowridge科学报告马萨诸塞州总医院的研究人员发现，大脑免疫细胞中的特定基因突变可能在阿尔茨海默病 (AD) 中发挥令人惊讶的作用。
他们的研究发表在《Neuron》杂志上，重点关注一种名为 TREM2 的基因，该基因有助于激活小胶质细胞——清除大脑中有毒废物的免疫细胞，例如在神经细胞之间形成的淀粉样斑块。
在这项研究中，研究人员观察了 TREM2 基因中的一种特殊突变，称为 T96K。
这是一种“功能获得”突变，这意味着它会导致 TREM2 保持比正常情况更活跃的状态。
起初，这听起来可能有帮助，但研究小组想知道持续的过度激活是否真的会使阿尔茨海默病恶化。
为了找到答案，他们创建了一个携带 T96K 突变且也有阿尔茨海默病症状的小鼠模型。
他们发现，仅在雌性小鼠中，这种突变实际上削弱了小胶质细胞对有害斑块做出反应的能力。这意味着尽管该基因更加活跃，但免疫细胞保护大脑的能力较差。
研究人员结合了多种方法来研究突变如何影响小胶质细胞功能。
他们使用遗传工具、共聚焦显微镜等特殊成像技术以及 ELISA 等蛋白质测试来检查脑组织。他们还使用单细胞 RNA 测序来追踪突变如何随时间改变小胶质细胞的活性。
这是第一项研究表明，TREM2 中的“功能丧失”突变（基因太弱）和“功能获得”突变（基因过度活跃）都会增加患阿尔茨海默病的风险。具体来说，T96K 突变使小胶质细胞清除有害斑块的能力降低，并降低了它们的保护反应——尤其是在雌性小鼠中。
研究人员表示，他们的工作可能有助于指导未来以更智能的方式靶向 TREM2 的阿尔茨海默病治疗方法。治疗可能需要找到适当的平衡，而不是简单地打开或关闭基因。