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从蝎子毒液中揭示新的KV1.3通道阻滞剂：Meuk7-3的表征以及其类似物的计算机设计，以增强亲和力和治疗潜力
从蝎子毒液中揭示了新的KV1.3通道阻滞剂：MEUK7-3的表征以及其类似物的硅硅设计，以增强亲和力和治疗性势能ABSTRACTKV1.3通道与自身免疫性和神经炎症性疾病有关。蝎毒是KV1.3抑制剂的绝佳来源。 KV1.3是一种关键电压门控钾通道，已成为对抗自身免疫性和神经炎症性疾病的关键治疗靶标，包括多发性硬化症和类风湿关节炎。一些研究试图发现针对KV1.3渠道的高度选择性毒素，但仍然具有挑战性。在这里，我们提出了一个有效的肽钾通道阻滞剂MEUK7-3的开创性发现，该发现是从蝎子的毒液中衍生出来的。尽管类似于其他KV1.3阻滞剂，但MEUK7-3的LYS19残留物可能会增强其对频道的亲和力。因此，我们重新设计了MEUK7-3，并产生了三个类似的MEUK7-3 A，MEUK7-3B和MEUK7-3C，以改善其类似药物的特性并与KV1.3的亲和力。与KV1.3进行的互动评估表明，MEUK7-3及其所有设计的类似于Kv1.3的孔通过肽的裂解酶与Tyr447，Tyr797，Tyr147和Tyr1497的相互作用，与KV1的通道孔相比，与KV1相比，pettiess的稳定性peptiides的稳定性pect。结合亲和力分析表明，所有设计的肽均具有更好的结合AF
来源:ArácnidoKV1.3通道与自身免疫性和神经炎症性疾病有关。蝎毒是KV1.3抑制剂的绝佳来源。 KV1.3是一种关键电压门控钾通道，已成为对抗自身免疫性和神经炎症性疾病的关键治疗靶标，包括多发性硬化症和类风湿关节炎。一些研究试图发现针对KV1.3渠道的高度选择性毒素，但仍然具有挑战性。在这里，我们提出了一个有效的肽钾通道阻滞剂MEUK7-3的开创性发现，该发现是从蝎子的毒液中衍生出来的。尽管类似于其他KV1.3阻滞剂，但MEUK7-3的LYS19残留物可能会增强其对频道的亲和力。因此，我们重新设计了MEUK7-3，并产生了三个类似的Meuk7-3a，Meuk7-3b和Meuk7-3c，以改善其类似药物的特性并与KV1.3的亲和力。与KV1.3进行的互动评估表明，MEUK7-3及其所有设计的类似于Kv1.3的孔通过肽的裂解酶与Tyr447，Tyr797，Tyr147和Tyr1497的相互作用，与KV1的通道孔相比，与KV1相比，pettiess的稳定性peptiides的稳定性pect。结合亲和力分析表明，所有设计的肽对KV1.3的结合亲和力都比MEUK7-3更好。与MEUK-3天然相比，在这三个类似的类似性中，MEUK7-3A具有更好的类药物样和相互作用的情况，包括结合能和与KV1.3的亲和力。这些发现提供了用于设计高效KV1.3抑制剂的新数据，该计算工具用于治疗自身免疫性和炎症性疾病，尽管对于验证它们是必需的。 中曲crucittii 国际生物大分子杂志 ，145327。 https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.145327
KV1.3通道与自身免疫性和神经炎症性疾病有关。蝎毒是KV1.3抑制剂的绝佳来源。 KV1.3是一种关键电压门控钾通道，已成为对抗自身免疫性和神经炎症性疾病的关键治疗靶标，包括多发性硬化症和类风湿关节炎。一些研究试图发现针对KV1.3渠道的高度选择性毒素，但仍然具有挑战性。在这里，我们提出了一个有效的肽钾通道阻滞剂MEUK7-3的开创性发现，该发现是从蝎子的毒液中衍生出来的。尽管类似于其他KV1.3阻滞剂，但MEUK7-3的LYS19残留物可能会增强其对频道的亲和力。因此，我们重新设计了MEUK7-3，并产生了三个类似的Meuk7-3a，Meuk7-3b和Meuk7-3c，以改善其类似药物的特性并与KV1.3的亲和力。与KV1.3进行的互动评估表明，MEUK7-3及其所有设计的类似于Kv1.3的孔通过肽的裂解酶与Tyr447，Tyr797，Tyr147和Tyr1497的相互作用，与KV1的通道孔相比，与KV1相比，pettiess的稳定性peptiides的稳定性pect。结合亲和力分析表明，所有设计的肽对KV1.3的结合亲和力都比MEUK7-3更好。与MEUK-3天然相比，在这三个类似的类似性中，MEUK7-3A具有更好的类药物样和相互作用的情况，包括结合能和与KV1.3的亲和力。这些发现提供了用于设计高效KV1.3抑制剂的新数据，该计算工具用于治疗自身免疫性和炎症性疾病，尽管对于验证它们是必需的。 中曲crucittii国际生物大分子杂志
，145327。https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.145327https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.145327