脂质纳米颗粒立体化学塑造mRNA的递送安全性和功效,研究揭示了

来自Max-Planck-InstitutFürKohlenforschung,Hokkaido University和大阪大学的一支团队发现,分子结构的细微差异可以对基于mRNA的药物的性能产生重大影响。他们的发现发表在《美国化学学会杂志》上,为开发更安全,更有效的疫苗和疗法的发展打开了大门。

来源:英国物理学家网首页
引入ALC-15异构体后,细胞存活(左图)和GFP表达(右图)。 (S,S)形式在低毒性的同时有效地传递了GFP mRNA。学分:Max-Planck-InstitutFürKohlenforschung/Hokkaido University

来自Max-Planck-InstitutFürKohlenforschung,Hokkaido University和大阪大学的一支团队发现,分子结构的细微差异可以对基于mRNA的药物的性能产生重大影响。他们的发现发表在《美国化学学会杂志》上,为开发更安全,更有效的疫苗和疗法的发展打开了大门。

已发布 美国化学学会杂志

将治疗性核酸(如mRNA)输送到细胞中,科学家依靠脂质纳米颗粒(LNP) - 微型基于脂肪的载体,可保护脆弱的遗传物质,使其能够在体内生存并到达靶细胞。这些LNP的关键成分是可离子脂质,可帮助mRNA进入细胞,然后有效释放。一种这样的脂质ALC-315在辉瑞/Biontech Covid-19疫苗中特别使用,这是一种医学突破,在控制全球大流行方面起着至关重要的作用。

脂质纳米颗粒

立体化学的忽视影响

虽然疫苗是安全且高效的,但令人惊讶的细节仍未引起人们的注意:ALC-315用作三个立体异构体的混合物,这些分子具有相同的化学配方,但在其三维排列中有所不同,但左手和右手都非常类似。这种区别并非微不足道。众所周知,立体异构体在生物系统中的行为可能会有所不同,从而影响药物被吸收,分布和代谢的方式。

疫苗 生物系统

“我们证明了立体化学直接影响LNP的功效和安全性,” De博士解释说。 “特别是,我们发现(s,s)形式的mRNA与标准混合物一样有效,但毒性显着降低。”