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泛素标记合成化合物的能力为药物发现提供了新的途径
小但功能强大：泛素控制细胞中蛋白质的寿命和分布，但它也可以决定其形状，功能或与其他细胞成分的相互作用。泛素连接酶是该过程的关键，因为它们可以可靠地识别成千上万个分子之间的相关蛋白质并提供正确的指示。这种精确的标记例程的破坏会导致细胞过程错误和癌症等疾病。
来源:英国物理学家网首页小但功能强大：泛素控制细胞中蛋白质的寿命和分布，但它也可以决定其形状，功能或与其他细胞成分的相互作用。泛素连接酶是该过程的关键，因为它们可以可靠地识别成千上万个分子之间的相关蛋白质并提供正确的指示。这种精确的标记例程的破坏会导致细胞过程错误和癌症等疾病。
相反，可以设计药物来调节泛素连接酶，指示它们用泛素标记特定的促疾病蛋白质以降解。但是，该原理目前仅适用于600多个人类泛素连接酶中的一些。
泛素连接酶泛素连接酶HUWE1是一个有趣但没有开发的治疗策略靶标，在肿瘤和神经发育障碍中具有重要作用。尽管类似药物的化合物已被用来抑制科学研究中的HUWE1，但它们的作用机理仍然不清楚，从而阻碍了它们发展到潜在的治疗剂中。
治疗策略挑战性发现过程
由Sonja Lorenz在MPI领导的多学科科学领导的一支团队现在揭示了这些化合物采取的意外机制。使用跨学科的方法，研究人员将蛋白质生物化学，细胞生物学和点击化学结合在一起。
细胞生物学该项目成功的其他关键方法是由Tübingen大学Matthias Gehringer领导的药物化学家量身定制的分子合成，以及Henning Urlaub的研究小组和分子动力学通过HelmutGrubmüllerler'sSplote the Mimpare Maspi，Lorroren的loren loren loren loren loren lorens loren loren loren loren sealage of Molecular Dynamions通过Henning Urlaub的研究小组进行的质谱测量。
分子动力学模拟